ALKS3831 (olanzapīns / samidorfāns) ASV FDA atkārtoti apstiprina šizofrēnijas / I bipolārā traucējuma ārstēšanai

Alkermes ir pilnībā integrēts Īrijas biofarmācijas uzņēmums, kas nodarbojas ar novatorisku zāļu izstrādi centrālās nervu sistēmas (CNS) slimību un audzēju ārstēšanai. Nesen uzņēmums paziņoja, ka ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir apstiprinājusi saņemtu uzņēmuma atkārtoti iesniegto ALKS3831 (olanzapīns / samidorfāns) jauno zāļu lietojumprogrammu (NDA), kas ir jauna, netipiska antipsihotiska narkotika, ko parasti lieto reizi dienā. ārstēt pieaugušo šizofrēniju un pieaugušo bipolāros 1. tipa traucējumus. FDA ir noteikusi jauno&citātu; Recepšu zāļu lietotāju maksas likums" (PDUFA) mērķa datums ir 2021. gada 1. jūnijs.

FDA atkārtoti iesniegto ziņojumu klasificē kā pilnīgu sekundāru atbildi uz pilnīgu atbildes vēstuli (CRL), kas izdota 2020. gada novembrī. Tajā laikā saskaņā ar Federālā pārtikas, zāļu un kosmētikas likuma 704. panta a) punkta 4. apakšpunktu ( turpmāk tekstā" FDCA"), FDA veica uzņēmuma ALKS3831 ražošanas ieraksta tālvadības pārbaudi Vilmingtonas rūpnīcā Ohaio. Tika izsniegts KRL, norādot uz dažām problēmām, kas saistītas ar tablešu pārklāšanas procesu rūpnīcā, kas raksturīgas noteiktām ALKS3831 izstrādes partijām. Pēc tam, kad Alkermes atkārtoti iesniedza NDA, FDA saskaņā ar FDCA 704. panta a) punkta 4. apakšpunktu izdeva jaunu ierakstu pieprasījumu papildināt uzņēmuma iepriekš sniegto informāciju. Ne KRL, ne nākamais reģistrācijas pieprasījums neatrada un neradīja jautājumus par klīniskajiem vai neklīniskajiem datiem NDA, un FDA neprasīja Alkermes veikt jaunus klīniskos pētījumus, lai atbalstītu NDA apstiprinājumu.

Alkermes turpinās cieši sadarboties ar FDA, lai pabeigtu ALKS3831 NDA pārskatīšanu, un ir apņēmies pēc iespējas ātrāk sniegt pacientiem ALKS3831.

ALKD3831 ir divslāņu tablete, kas izgatavota no jauna jauna molekulārā subjekta samidorfāna (jauna selektīva μ-opioīdu receptoru antagonista) un tirgū laista antipsihotiska zāļu olanzapīna. Svara pieaugums un ar klīniski saistītas vielmaiņas problēmas ir netipisku anti-šizofrēniķu biežas blakusparādības. Olanzapīns ir efektīvs antipsihotisks līdzeklis, taču tā klīnisko lietošanu ierobežo augsts svara pieauguma biežums. ALKD3831 ir paredzēts, lai nodrošinātu olanzapīna' spēcīgu antipsihotisko iedarbību, vienlaikus samazinot blakusparādības uz ķermeņa svaru un vielmaiņu, tādējādi uzlabojot ārstēšanas drošību.

ALKS3831 ir jauna veida perorāli netipiski antipsihotiskie līdzekļi, kas tiek lietoti vienu reizi dienā, šizofrēnijas un I bipolārā traucējuma ārstēšanai. Zāles ir paredzētas, lai nodrošinātu olanzapīna iedarbību, vienlaikus samazinot olanzapīna izraisīto svara pieaugumu. ALKS3831 ir 4 fiksētu devu kombinācijas, kuras tiek veidotas ar 10 mg samidorfaāna devu un dažādām olanzapīna devām (5mg, 10mg, 15mg, 20mg).

Šī gada oktobrī FDA Psihotropo zāļu konsultatīvā komiteja un Narkotiku drošības un riska pārvaldības padomdevēja komiteja rīkoja sanāksmi, lai apspriestu ALKS3831. Komiteja kopīgi nobalsoja, ka samidorfāns būtiski samazināja olanzapīna izraisīto svara pieaugumu (16 balsis par, 1 balss pret), un ALKS3831 drošības iezīmes ir pilnībā aprakstītas (13 balsis par, 3 balsis pret un 1 atturas). . Turklāt komiteja kopīgi nobalsoja, ka zāļu marķējums ir pietiekams, lai mazinātu riskus, kas saistīti ar samidorfāna opioīdu antagonistu iedarbību (11 balsis par, 6 balsis pret). Alkermes piedāvātais zāļu marķējums aizliedz ALKS3831 lietošanu pacientiem, kuri ir atkarīgi no opioīdiem vai ilgstoši lieto opioīdus. Uzņēmums arī ierosināja visaptverošu izglītības programmu, kas ietver informācijas izplatīšanu potenciālajiem ārstiem un farmaceitiem.

Samidorfaāna molekulārā struktūra (attēla avots: ebiochemicals.com)

ALKD3831 NDA ietver datus no ENLIGHTEN klīniskās attīstības projekta (ieskaitot divus galvenos III fāzes pētījumus ENLIGHTEN-1 un ENLIGHTEN-2), kas veikts pacientiem ar šizofrēniju, un salīdzina ALKS3831 un tirgū tirgotās zāles Zyprexa (olanzapīna) kinētikas (PK) farmakokinētiku. ) izpētes datu apvienošana, lai atbalstītu šizofrēnijas indikāciju ārstēšanu, kā arī ar bipolāriem I traucējumiem saistītu bipolāru traucējumu vai jauktu epizožu ārstēšanu un uzturēšanu kā vienu līdzekli vai kā palīgterapiju ar litija vai nātrija valproātu I tipa bipolāru traucējumu ārstēšana.

ENLIGHTEN-1 ir 4 nedēļu randomizēts, dubultmaskēts III fāzes pētījums pacientiem ar šizofrēniju, kuriem ir akūtas saasināšanās. Tajā salīdzināta ALKS3831 antipsihotiskā efektivitāte, drošība un panesamība salīdzinājumā ar placebo. Rezultāti parādīja, ka pētījums sasniedz primāro mērķa punktu: Salīdzinot ar placebo grupu, ALKS3831 ārstēšanas grupas pozitīvo un negatīvo simptomu skalas (PANSS) rādītāji uzrādīja statistiski nozīmīgu samazinājumu salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni. Pētījumā tika iekļauta arī olanzapīna terapijas grupa, bet nevis, lai salīdzinātu ALKS3831 un olanzapīna efektivitāti vai drošību. Pētījuma dati parādīja, ka, salīdzinot ar placebo grupu, olanzapīna terapijas grupai PANSS rādītājs salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni bija līdzīgs uzlabojums.

ENLIGHTEN-2 ir 6 mēnešu grāmatas dubultmaskēts III fāzes pētījums, kas veikts pacientiem ar stabilu šizofrēniju, lai novērtētu ALKS3831 un placebo ietekmi uz ķermeņa svaru. Rezultāti parādīja, ka pētījums sasniedza kopējo primāro mērķa rādītāju, norādot, ka, salīdzinot ar olanzapīna terapijas grupu, ALKS3831 ārstēšanas grupā bija mazāks vidējais svara pieaugums salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni 6. ārstēšanas mēnesī un 6. ārstēšanas mēnesī. pacientiem ar svara pieaugumu ≥10% ir mazāks.