Acalabrutinibs, salīdzinot ar Ibrutinibu HLL mērķa pētījuma laikā sasniedza primāro efektivitātes mērķa kritēriju

25. janvārī AstraZeneca oficiālā tīmekļa vietne parādīja, ka III fāzes ELEVATE-RR pētījums par Calquence (Acalabrutinib Acalabrutinib) iepriekš ārstētu augsta riska hroniskas limfoleikozes (HLL) pacientu ārstēšanā sasniedza primāro mērķa kritēriju dzīvildze bez slimības progresēšanas un līdzvērtības līdzvērtību ibrutinibam. ELEVATE- RR pētījums ir pirmais III fāzes klīniskais pētījums, lai salīdzinātu divu Brutona tirozīnkināzes (BTK) inhibitoru efektivitāti, kas tika veikti no galvas līdz galvai pacientiem ar HLL (visizplatītākais leikēmijas veids pieaugušajiem).

Pētījumā tika sasniegti arī galvenie sekundārie mērķa kritēriji. Salīdzinot arIbrutinibs (Ibrutinib)grupā, Calquence grupā bija mazāks priekškambaru mirdzēšanas blakusparādību biežums (priekškambaru mirdzēšana ir bieži sastopama aritmija, insults, sirds mazspēja un citas ar sirdi saistītas komplikācijas pacientiem ar priekškambaru fibrilāciju Ievērojami paaugstināts slimības risks). Turpmākie klases testu rezultāti liecināja, ka 3. un augstākas pakāpes infekcijas vai Rihtera transformācijas (HLL par citu agresīvu limfomu) sastopamība starp abām grupām nav atšķirīga. OS (kopējā dzīvildze) Calquence grupā ir skaitliska ieguvuma tendence. Kopumā Calquence drošums un panesamība atbilst iepriekšējiem klīniskās attīstības projektiem. ELEVATE-RR (ACE-CL-006) pētījums ir randomizēts, daudzcentru, atklāts III fāzes pētījums, kura mērķis ir novērtēt Calquence, salīdzinot arIbrutinibs (Ibrutinib)ar augsta riska raksturlielumiem (trūkst 17p un/vai 11q), kuri iepriekš saņēmuši ārstēšanu) HLL pacientu efektivitāte. 533 pacienti tika nejaušināti iedalīti 2 grupās un saņēma Calquence (100 mg divas reizes dienā) vai Ibrutiniba (420 mg vienu reizi dienā) terapiju, līdz slimība progresēja vai neciešama toksicitāte. Pētījuma primārais mērķa kritērijs bija PFS (līdzvērtīgums, 250- notikumu testa rezultāti), ko novērtēja neatkarīgā pārskatīšanas komiteja. Sekundārie mērķa kritēriji bija priekškambaru mirdzēšana, ar ārstēšanu saistītu 3. pakāpes un lielāku infekciju sastopamība, Ritera transformācijas sastopamība un kopējais dzīvildzes periods. HLL ir visizplatītākais leikēmijas veids pieaugušajiem, un 2017. gadā visā pasaulē ir aptuveni 114 000 jaunu gadījumu. Uzlabojoties ārstēšanas metodēm, HLL pacientu dzīves ilgums ir ievērojami pagarināts. Pārmērīga kaulu smadzeņu asinsrades cilmes šūnas asinīs HLL pacientiem pārvēršas patoloģisku limfocītu, un šīs patoloģiskas šūnas ir grūti cīnīties ar infekciju. Palielinoties patoloģisku šūnu skaitam, dzīvo telpa veselīgu balto asins šūnu, sarkano asins šūnu un trombocītu kļūst mazāks un mazāks, izraisot anēmiju, infekciju un asiņošanu. BTK signāla aktivizēšana ir viens no svarīgākajiem veidiem, kas nepieciešami B šūnu proliferācijai, transportēšanai, ķīmijoksim un saķerei. Calquence ir jaunas paaudzes selektīvs BTK inhibitors, kas var kavēt tā aktivitāti, kovalenti saistoties ar BTK.

Calquence( Calquence (Acalabrutinib Acalabrutinib) pirmo reizi tika apstiprināta tirdzniecībai Amerikas Savienotajās Valstīs 2017. gada oktobrī mantsela šūnu limfomas (MCL) ārstēšanai. 2019. gada novembrī tika apstiprinātas 2 jaunas indikācijas Amerikas Savienotajās Valstīs HLL un mazās limfomas ārstēšanai. (SLL). 2020. gada novembrī Calquence tika apstiprināts tirdzniecībai Eiropas Savienībā pieaugušo HLL ārstēšanai. Saskaņā ar NextPharma zāļu Rubika kuba datubāzi Calquence globālie pārdošanas apjomi 2019. gadā bija 164 miljoni ASV dolāru.

Onkoloģijas pētniecības un attīstības izpildprezidents Hosē Bāzegā (José Baselga) sacīja: "Pēc 40 mēnešu pēcpārbaudes šodienas pētījuma rezultāti apstiprina, ka selektīvais BTK inhibitors Calquence ir parādījis labāku drošību priekškambaru mirdzēšana, un tā efektivitāte nav zemāka par Ibrutinibu. Visi šī pētījuma dati pārliecināja mūs, ka Calquence var sniegt vairāk priekšrocību HLL pacientiem."