Zai Lab's Ķīna uzskaita pieteikumu Ripretinib ir pieņemts, lai ārstētu kuņģa-zarnu trakta stromas audzēju

20. jūlijā Zai Lab un Deciphera Pharmaceuticals kopīgi paziņoja, ka Ķīnas Valsts medicīnas produktu pārvalde (NMPA) ir pieņēmusi Ripretinib jauno narkotiku pieteikumu ārstēšanai 3 vai vairāk zāles, kas ir saņēmuši imatinibu. Pieaugušie pacienti ar progresējošu gastrointestinālu stromas audzēju (GIST), kas ārstēti ar kināzes inhibitoru. Ripretinib nesen ir apstiprināts iekļaušanai sarakstā Amerikas Savienotajās Valstīs, Kanādā un Austrālijā.

GIST ir veids kuņģa-zarnu trakta sarkomas virza ģenētiskās mutācijas un nāk no īpašas nervu šūnas sienā kuņģa-zarnu trakta. Visbiežāk novērotā mutācija pacientiem ir KIT proteīnkināzes mutācija, kas veido aptuveni 80% gadījumu. Aptuveni 6% pirmreizēji diagnosticētu pacientu pārnēsā PDGFRα mutācijas.

Ripretinibs ir tirozīnkināzes slēdžu kontroles inhibitors, kas kināzes slēdža un aktivācijas cilpas regulēšanai izmanto unikālu duālo darbības mehānismu, tādējādi plaši kavējot KIT un PDGFRα mutācijas. Ripretinibs inhibē sākotnējās un sekundārās KIT mutācijas 9. ekspstādē, 11, 13, 14, 17 un 18, kas iesaistītas GIST, un 17 D816V mutāciju galvenajā projektā, kas iesaistīts SM. RIPREtinibs (tirdzniecības nosaukums QINLOCK) ir apstiprinājis ASV FDA, lai ārstētu pieaugušus pacientus ar progresējošu GIST, kuri ārstēti ar trim vai vairākiem kināzes inhibitoriem (tostarp imatinibu).

Ripretinib iesniegtais reģistrācijas pieteikums pamatojas uz 3. fāzes randomizētu, dubultmaskētu, placebo kontrolētu starptautisku daudzcentru klīnisko pētījumu INVICTUS, kura mērķis ir novērtēt Ripretiniba drošumu un panesamību, salīdzinot ar placebo 129 pacientiem ar progresējošu GIST Dzimuma un efektivitātes dēļ pacienti iepriekš ir saņēmuši ārstēšanu, ieskaitot imatinibu, sunitinibu un regorafēnu. Primārais mērķa kritērijs ir dzīvildze bez slimības progresēšanas (PFS), ko nosaka neatkarīgā radioloģiskajā pārskatā, pamatojoties uz cieto audzēju efektivitātes novērtēšanas kritērijiem (RECIST). Saskaņā ar iepriekšējiem ziņojumiem pētījuma vidējā dzīvildze bez slimības progresēšanas bija 6, 3 mēneši, salīdzinot ar 1, 0 mēnešiem placebo grupā, un slimības progresēšanas vai nāves risks ievērojami samazinājās par 85% (riska attiecība 0, 15, p<0.0001). secondary="" endpoints="" identified="" through="" independent="" radiological="" review="" using="" modified="" recist="" criteria="" include="" objective="" response="" rate="" (orr)="" and="" overall="" survival="" (os).="" the="" objective="" response="" rate="" of="" repatinib="" was="" 9.4%,="" compared="" with="" 0%="" in="" the="" placebo="" group="" (p="0.0504)." the="" median="" overall="" survival="" of="" ripretinib="" was="" 15.1="" months="" compared="" with="" 6.6="" months="" in="" the="" placebo="" group,="" and="" the="" risk="" of="" death="" was="" reduced="" by="" 64%="" (hazard="" ratio="">

Dr Du Ying, dibinātājs, priekšsēdētājs un izpilddirektors Zai Lab, teica: "GIST pacientiem Ķīnā, jo īpaši tiem, kas ir izstrādājuši rezistenci pret iepriekšējām ārstēšanas iespējām, joprojām ir būtiskas neapmierinātas vajadzības. Pamatojoties uz neseno ASV ar apstiprinājumu FDA un izcilu klīnisko datu INVICTUS pētniecības, mēs uzskatām, ka Ripretinib ir paredzams, ka tas mainīs pašreizējo statusu ārstēšanas iekšzemes GIST pacientiem. Mēs aktīvi sadarbosimies ar pārskatīšanas un apstiprināšanas nodaļu, lai pēc iespējas ātrāk gūtu labumu vietējiem GIST pacientiem."

Steve Hoerter prezidents un izpilddirektors Deciphera, sacīja: "Ripretinib neseno apstiprinājumu ASV un agrāk nekā gaidīts jaunu narkotiku pieteikumu pieņemšanas laikā Ķīnā uzsver savu nākotnes potenciālu. Ir vairāk nekā 30.000 tikko diagnosticēta GISTs Ķīnā katru gadu. Pacienti, ir milzīgas neapmierinātas klīniskās vajadzības. Mēs ceram turpināt sadarbību ar Zai Lab, lai pēc iespējas ātrāk atnestu Ripretinib pacientiem, kuri gaida jaunu ārstēšanu."

Deciphera Pharmaceuticals izstrādā Ripretinib ārstēšanai KIT un / vai PDGFRα orientētu vēža, tostarp kuņģa-zarnu trakta stromas audzēji (GIST), sistēmiskā mastocitoze (SM) un citu vēža. Zai Lab parakstīja ekskluzīvu licences līgumu ar dekoferu, kam ir tiesības attīstīt un komercializēt Ripretinibs Lielķīnas (kontinentālā Ķīna, Honkonga, Makao un Taivāna).