Xarelto (rivaroksabana) pieteikums iesniegts Amerikas Savienotajās Valstīs: pediatrijas pacientiem

Bayer nesen paziņoja, ka tā attīstības partneris Johnson & Johnson (JNJ) Janssen Research and Development Company ir iesniedzis jaunu zāļu pieteikumu (NDA) ASV Pārtikas un zāļu pārvaldei (FDA), lai aizstātu perorālo antikoagulantu Xarelto (rivaroksabāns, Liberty). Vaxaban) lieto pediatrisku pacientu ārstēšanai.

Xarelto ir mutes dobuma Xa faktora inhibitors. NDA vēlas apstiprināt Xarelto 2 pediatriskām indikācijām, ieskaitot jaunu vecumam atbilstošu, uz vecumam balstītu suspensijas iekšķīgai lietošanai formulējumu: (1) Lieto no dzimšanas pediatriskiem pacientiem, kas jaunāki par 18 gadiem, pēc vismaz 5 dienu sākotnējās parenterālās antikoagulācijas, lietojiet Xarelto venozās trombembolijas (VTE) ārstēšanai un samazina atkārtotas VTE risku. (2) Xarelto lieto tromboprofilakses ārstēšanai pediatriskiem pacientiem ar iedzimtu sirds slimību, kuri ir ≥2 gadus veci un kuriem veikta Fontan operācija.

Ja Xarelto tiks apstiprināts, tas būs vienīgais mutes dobuma Xa faktora inhibitors pediatrijas pacientiem Amerikas Savienotajās Valstīs. Šo divu iespējamo indikāciju gadījumā Xarelto deva ir atkarīga no ķermeņa masas, un pacienti var lietot suspensijas iekšķīgai lietošanai vai tabletes.

Pašreizējās vadlīnijas ir ierobežotas un iesaka standarta antikoagulantu terapiju pediatriskiem pacientiem ar trombozi vai trombozes atkārtošanās risku, kam nepieciešamas injekcijas, uztura ierobežojumi un regulāra laboratoriskā uzraudzība. Pašlaik nav FDA apstiprinātas antikoagulantu terapijas pediatriskiem pacientiem ar iedzimtu sirds slimību, kuriem veikta Fontan operācija.

Šī gada sākumā Xarelto tika apstiprinātas Kanādā, Eiropas Savienībā (ieskaitot Apvienoto Karalisti), Japānā un Šveicē: pediatriskiem pacientiem no 18 gadu vecuma pēc vismaz 5 dienu sākotnējās parenterālās antikoagulantu terapijas saņemšanas Xarelto var lietot VTE ārstēšanai un VTE atkārtošanās novēršanai. Bayer arī plāno iesniegt pieteikumu Xarelto pediatriskajām indikācijām trombozes profilaksei pēc Fontan operācijas Eiropas Savienībā.

Dr. Kristians Rommels, Bayer Pharmaceuticals R& D vadītājs un izpildkomitejas loceklis, teica: "Šī pieteikuma iesniegšana Amerikas Savienotajās Valstīs ir svarīgs solis, lai palīdzētu atrisināt venozās trombembolijas slogu un nodrošinās ārstiem svara bāzes zāļu piegādes iespējas pediatriskiem pacientiem. Oral Xarelto Suspensija novērsīs manipulācijas ar pieaugušo zāļu formām un ievērojami samazinās injekciju skaitu, kas nepieciešamas antikoagulantu terapijai un asins paraugu ņemšanai."

Šis pieteikums ir balstīts uz pierādījumiem no adekvātiem un labi kontrolētiem Xarelto pētījumiem pieaugušiem pacientiem, kā arī datiem no diviem Xarelto 3. fāzes klīniskajiem pētījumiem pediatriskiem pacientiem: (1) EINSTEIN-Jr, kas iepriekš tika diagnosticēts kā VTE Izstrādāts pediatriskiem pacientiem; (2) UNIVERSE, ko lietoja pediatriskiem pacientiem ar VTE risku pēc nesenas Fonteina operācijas. Ir vērts pieminēt, ka EINSTEIN-Jr ir līdz šim lielākais klīniskais pētījums, kas pabeigts, lai novērtētu pediatrisko pacientu ārstēšanu ar VTE, un UNIVERSE ir pirmais klīniskais pētījums, kas testē NOAC, lai novērstu trombemboliju pēc Fontan bērniem ar iedzimtu sirds slimību.

VTE ietekmē visu vecumu cilvēkus. Pašreizējā VTE ārstēšana bērniem parasti ir atkarīga no intravenoziem antikoagulantiem, un tai nepieciešama laboratoriskā uzraudzība un devas pielāgošana. Pašlaik bērnu antikoagulantu terapijas programmas galvenokārt balstās uz novērojumu datu un pieaugušo datu ekstrapolāciju.

Rivaroksabānsir pasaulē visplašāk piemērojamais K vitamīna antagonista ne-antagonists, kas ir jauns perorāls antikoagulants (NOAC), un to tirgo ar tirdzniecības nosaukumu Xarelto. Līdz šim Xarelto ir apstiprināts 9 terapeitiskām indikācijām, un indikācijas dažādās valstīs ir atšķirīgas. Salīdzinot ar citiem NOAC, Xarelto var nodrošināt aizsardzību pacientiem ar plašu venozo trombemboliju (VTE) un arteriālo trombemboliju (PVN): (1) Ne-valvulāra priekškambaru mirgošana (AF) ar vienu vai vairākiem riska faktoriem Pieaugušiem pacientiem, lai novērstu insultu un sistēmisku emboliju; (2) Ārstēt pieaugušo plaušu emboliju (PE); (3) Ārstēt pieaugušo dziļo vēnu trombozi (DVT); (4) Novērst pieaugušo DVT un PE atkārtošanos; (5) Venozās trombembolijas (VTE) profilakse pieaugušiem pacientiem, kuriem tiek veikta plānveida gūžas locītavas protezēšana; 6) venozās trombembolijas (VTE) profilakse pieaugušiem pacientiem, kuriem tiek veikta plānveida ceļa locītavas protezēšana; (7) akūta koronārā sindroma gadījumā Pieaugušiem pacientiem ar paaugstinātu sirds biomarķieru skaitu pēc simptomu lietošanas kopā ar aspirīnu vienu pašu vai aspirīnu + klopidogrelu/ticlopidīnu, lai novērstu aterosklerotisku trombotiskus notikumus; (8) augsta išēmiska riska gadījumā pieaugušiem pacientiem ar hronisku koronāro artēriju slimību (CAD) vai simptomātisku perifēro artēriju slimību (PAD), lai novērstu aterosklerotisku trombotiskus notikumus; (9) bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam vismaz 5 dienas pēc sākotnējas parenterālas pēc antikoagulantu terapijas ārstējiet venozo trombemboliju (VTE) un novērsiet VTE recidīvu.

Valstu apstiprinātās indikācijas var atšķirties, bet no visu indikāciju viedokļa rivaroksabāns ir apstiprināts vairāk nekā 130 valstīs. Kopš tās uzsākšanas 2008. gadā visā pasaulē ir ārstēti vairāk nekā 86 miljoni pacientu.

Rivaroksabānsto atklāja Bayer, un pašlaik tas tiek izstrādāts kopā ar Janssen R& Xarelto® Bayer to ir iekļāvuši ārpus Amerikas Savienotajām Valstīm, un Janssen Pharmaceuticals to ir iekļāvuši Amerikas Savienotajās Valstīs. 2020. gadā Xarelto pārdošanas apjoms pasaulē ir 7,5 miljardi ASV dolāru.