Vorasidenibs parāda efektivitāti: izdzīvošana bez slimības progresēšanas (PFS) sasniedz 3,1 gadu!

Serviers nesen paziņoja, ka ir publicēti 1. fāzes devas palielināšanas klīniskā pētījuma (NCT02481154) rezultāti, kurā tika novērtēts vorasidenibs kā vienīgais līdzeklis izocitrāta dehidrogenāzes (IDH) mutantu progresējošu cietu audzēju (ieskaitot zemas pakāpes gliomas, LGG) ārstēšanā. slavenais starptautiskais vēža pētījumu žurnāls&"; Clinical Cancer Research &" ;. Vorasidenibs ir nepietiekams pētījums, mutisks, selektīvs un smadzeņu caurlaidības dubults inhibitors mutantu IDH1 un IDH2 fermentiem.

Pirmajā pētījumā ar cilvēkiem (NCT02481154) kopumā tika iekļauti 93 pacienti ar progresējošiem cietiem audzējiem ar IDH1/2 mutācijām, tostarp 52 pacienti ar gliomu. Pētījumā vorasidenibu lietoja iekšķīgi, vienu reizi dienā, 28 dienas, līdz slimība progresēja vai radās nepieņemama toksicitāte.

Rezultāti parādīja, ka vorasidenibs bija drošs, ja vienreiz dienā lietotā deva bija mazāka par 100 mg, un uzrādīja sākotnēju klīnisko aktivitāti pacientiem ar zemas pakāpes gliomu ar recidivējošām vai progresējošām IDH1/2 mutācijām. Pētījumu dati liecina, ka pacientiem ar neuzlabojošu zemas pakāpes gliomu vidējā dzīvildze bez slimības progresēšanas (PFS) ir 36,8 mēneši (3,1 gads) [95% ticamības intervāls (TI): 11,2-40,8 mēneši]. Saskaņā ar zemas pakāpes gliomas neirotumoru reakcijas novērtējuma (RANO-LGG) kritērijiem pacientiem ar neuzlabojošu zemas pakāpes gliomu pētījuma protokolā noteiktais objektīvās atbildes reakcijas rādītājs (ORR) bija 18% (1 gadījums ar daļēju atbildes reakciju, 3 gadījumi ar vieglu reakciju) vieglums). Audzēja tilpuma izpētes novērtējums parādīja, ka audzēja tilpums daudziem pacientiem ar zemas pakāpes gliomu bez uzlabojumiem turpināja sarukt.

Metabolisma enzīma IDH1/2 mutācijas rodas aptuveni 80% pacientu ar zemas pakāpes gliomu (LGG). Standarta LGG ārstēšana ietver audzēja rezekciju, kam pēc vajadzības seko staru terapija un ķīmijterapija. Šo ārstēšanas metodi nevar izārstēt, un pašreizējā terapija ir saistīta ar īstermiņa un ilgtermiņa toksicitāti, un lielākajai daļai pacientu slimības recidīvs un progresēšana palielinās. Šajā pētījumā vorasidenibs parādīja labu drošību. Paaugstinātas transamināžu devas ierobežojošā toksicitāte rodas, lietojot ≥100 mg, un to var mainīt.

Pētījuma pētnieks Dr Tim Cloughesy, Deivida Gefena Medicīnas skolas Neiroloģijas nodaļa, Kalifornijas Universitāte, Losandželosa, teica:&"; Ņemot vērā toksicitāti, kas saistīta ar ķīmijterapiju un staru terapiju, ārstēšanas iespējas pacientiem ar zemu -var uzlabot progresējošas gliomas ar IDH mutācijām. , Joprojām ir ievērojama neapmierināta vajadzība. Šie agrīnie rezultāti pastiprina vorasideniba iespējamo terapeitisko ieguvumu zemas pakāpes gliomās ar IDH mutācijām."

vorasidenib ķīmiskā struktūra

Pašlaik Servier veic 3. fāzes INDIGO reģistrācijas pētījumu (NCT04164901), lai novērtētu vorasideniba aktivitāti slimības sākuma stadijā kā potenciālu ārstēšanu pacientiem ar atlikušo vai atkārtoto 2. pakāpes zemas pakāpes gliomu. Agresīvākas ārstēšanas nepieciešamības atlikšana agrīnā stadijā var sniegt pacientiem nozīmīgus ieguvumus.

Gliomas izpaužas dažādās agresivitātes pakāpēs, sākot no lēnas augšanas (zemas pakāpes glioma) līdz straujai progresēšanai (augstas pakāpes glioma, multiforma glioblastoma). Audzēja uzlabošana ir attēlveidošanas iezīme, ko novērtē ar magnētiskās rezonanses attēlveidošanu (MRI), un uzlaboti audzēji, visticamāk, ir augstas kvalitātes.

Bieži gliomas simptomi ir krampji, atmiņas traucējumi, jušanas traucējumi un neiroloģiski traucējumi. Neatkarīgi no ārstēšanas ilgtermiņa prognoze ir slikta, un lielākajai daļai pacientu ar zemas pakāpes gliomu būs recidivējoša slimība, kas laika gaitā progresēs. Amerikas Savienotajās Valstīs un Eiropas Savienībā katru gadu tiek diagnosticēti aptuveni 11 000 zemas pakāpes gliomas pacientu, un aptuveni 80% pacientu ir IDH mutācijas.