Vīra siRNA zāļu VIR-2218, ko ievada subkutāni reizi mēnesī, ievērojami samazina HBsAg līmeni

Vir biotehnoloģija ir klīnisks posms imunoloģijas kompānija, kas veltīta, apvienojot imunoloģiskās atziņas ar modernajām tehnoloģijām, lai ārstētu un novērstu nopietnas infekcijas slimības. Uzņēmums ir samontējis četras tehnoloģijas platformas, kas paredzētas, lai stimulētu un stiprinātu imūnsistēmu, piesaistot galvenos ieskatus dabiskā imūnprocesā. Pašreizējā pētniecības un attīstības cauruļvads ietver B hepatīta vīrusa (HBV) un a gripas (a gripas), jaunu saistīts koronavīruss (SARS-CoV-2), cilvēka imūndeficīta vīrusa (HIV), tuberkulozes kandidātvielu produktus.

Nesen uzņēmums izlaida papildu starpposma datus notiekošajā II fāzes pētījumā par B hepatīta narkotiku VIR-2218 un veselu brīvprātīgo I fāzes pētījuma rezultātus. VIR-2218 ir neliela, traucējošs ribonukleīnskābe (siRNA), kas mediē hroniska B hepatīta vīrusa (HBV) infekciju, izmantojot RNS iejaukšanos (RNAi). VIR-2218 var efektīvi apklusināt visus HBV RNS transkripcijas, kas ir nepieciešamas HBV replikācijai un vīrusu proteīnu ekspresiju.

Pievēršoties HBV genoma mērķorientēto reģionu, VIR-2218 var kavēt visu HBV olbaltumvielu, tai skaitā B hepatīta virsmas antigēna (HBsAg), veidošanos. Tiek uzskatīts, ka HBV proteīna inhibīcija, īpaši HBsAg inhibīcija, novērš HBV T šūnu un B šūnu aktivitātes inhibīciju, palīdz atjaunot pacienta imūno atbildes reakciju pret HBV, tādējādi nodrošinot iespējamu funkcionālu izārstēt hronisku HBV pacientu.

VIR-2218 ievada subkutānas injekcijas veidā. Tā ir pirmā klīniski attīstīta siRNA terapija, lietojot Alnylam farmaceitiskā uzņēmuma uzlaboto stabilitāti Chemical plus (ESC +) tehnoloģiju, kas var uzlabot stabilitāti un samazināt ārpus mērķa aktivitāti, tādējādi uzlabojot terapeitisko indeksu.

—-VIR-2218 B hepatīta pacientu ārstēšana: HBsAg uzrādīja no devas atkarīgu nozīmīgu un ilgstošu

Šajā notiekošajā II fāzes pētījumā kopumā 24 pacienti ar B hepatītu, kuri saņēma nukleozīdu (skābes) reversās transkriptāzes inhibitora terapiju, saņēma VIR-2218. Pētījumā novērtēja četras devas VIR-2218 (20 mg, 50 mg, 100 mg un 200 mg ievadītas subkutāni). Pētījumā šie pacienti saņēma divas VIR-2218 subkutānas injekcijas 1. un 29. dienā (t. i., viena mēneša intervālu).

Starpposma rezultāti paziņoja, ka šis laiks parādīja, ka visi pacienti, kas saņēma 2 devas no VIR-2218 (viena mēneša starplaiku), uzrādīja nozīmīgu devas atkarīgu un ilgstošu HBsAg samazināšanos 24 nedēļu laikā pēc ārstēšanas uzsākšanas, un tiem bija negatīva ietekme uz B e antigēnu (HBeAg-) un pozitīviem (HBeAg +) pacientiem arī bija līdzīgs HBsAg līmeņa samazinājums.

Īpašie dati ir: 24. ārstēšanas nedēļā (6. mēnesī) pacientiem, kas saņēma 4 devas (20mg, 50mg, 100mg, 200mg) no VIR-2218, vidējās izmaiņas HBsAg bija-0,76,-0,93,-1,23,-1,43 log10. Ir vērts atzīmēt, ka visiem pacientiem, kuri saņēma ārstēšanu 200 mg devas līmenī, HBsAg samazināšanās bija ≥ 1 log10, un vidējais HBeAg-un HBeAg + pacientu samazinājums bija līdzīgs. Turklāt, VIR-2218 ir labi panesama, un vairums ārstēšanas blakusparādību (AEs) ir mazāk smagas. Netika novērota klīniski nozīmīga alanīna aminotransferāzes (ALAT) līmeņa paaugstināšanās. Pētījuma laikā novēroto nevēlamo blakusparādību sastopamības biežums nebija saistīts ar devu. Visbiežākā nevēlamā blakusparādība bija galvassāpes (n = 6; 25%). Neviens pacients nepārtrauca ārstēšanu nevēlamas blakusparādības dēļ.

Dr Edward J. GANE, profesors medicīnas universitātes Auckland Jaunzēlandē, transplantācijas ārsts Auckland City Hospital un direktora vietnieks aknu transplantācijas departamenta Jaunzēlandē, un galvenais aknu zinātnieks, teica: "šajā pētījumā HBsAg tika novērota tikai ar 2 devām VIR-2218 ārstēšanu, ātri un ilgstoši devas atkarīgie izslēgšanas rezultāti ir iespaidīgi. Ir vērts atzīmēt, ka šī atbilde var redzēt HBeAg-un HBeAg + pacientu grupām, kas norāda, ka šis vienotais siRNA var samazināt HBsAg pacientiem, bet neatkarīgi no slimības stadijas. Jaunas zāles, piemēram, VIR-2218 var samazināt slogu augstas vīrusu antigēniem, ko izraisa hroniska B hepatīta vīrusa infekcijas un var kļūt stūrakmens nākotnes funkcionālās izārstēt programmas. "

— — VIR-2218 ir izstrādāts ar tehnoloģiju ESC +: samazināt nemērķa aktivitāti un uzlabot aknu drošību

Papildus iepriekš minētajai II fāzes izpētei, Vir arī publicēja analīzes datus par VI4-2218 in vivo, in vitro un I fāzes pētījumos veseliem brīvprātīgajiem, kas liecina, ka zāļu ESC + dizains var uzlabot aknu drošību.

VIR-2218 izmanto Alnylam farmācijas ' s ESC + tehnoloģiju, kuras mērķis ir samazināt ārpus mērķa aktivitāti, vienlaikus saglabājot mērķtiecīgu aktivitāti, kas var uzlabot aknu drošību. Analizējot in vitro, in vivo un I fāzes klīniskos datus, salīdzinot ar ALN-HBV (pamatsavienojums, kas nav ESC + siRNA), ESC + siRNA VIR-2218 parādīja: (1) samazinot uzņēmēja mNRA nemērķa efekts uzlabo specifiskumu in vitro pētījumos; (2) samazina tieksmi palielināt ALT peļu modelī cilvēka aknu Chimera; (3) salīdzinot I fāzes datu salīdzinājumu, paredzams, ka klīniski nozīmīgos devas līmeņos veselu brīvprātīgo tendence palielināt ALAT samazināsies.

Informācija par iespējamo aknu drošību visiem siRNAs ir svarīgs apsvērums HBV pacientu populācijā, īpaši pacientiem ar progresējošu aknu slimību. Phil Pang, MD, galvenais medicīnas virsnieks vir, teica: "mēs esam gandarīti, ka dati no I/II fāzes klīnisko pētījumu VIR-2218 turpina atbalstīt šīs molekulas kā mugurkaulu terapiju B hepatīta ārstēšanas programmām, ar potenciālu, lai sasniegtu hronisku B hepatīta funkcionālo izārstēt. Nākamais, mēs pierādīsim, vai knock-out no HbsAg var izraisīt augstu procentuālo funkcionālo Cure Rate, kad VIR-2218 lieto kopā ar citām narkotikām, kas ir mērķis mūsu nākamo sēriju pētījumos. Mēs sagaidām, ka pirmā kopīgā pētījumā, apvienojot VIR-2218 ar saīsinātu pegilētu interferona shēmu, sāks lietot zāles pacientiem šā gada otrajā pusē. "

Galvenais HBV terapeitiskais mērķis (foto avots literatūra-DOI: 10,1080/13543784.2017.1333105)

Hronisks B hepatīts (CHB) ir dzīvībai bīstama hroniska vīrusa aknu infekcija, kas var izraisīt cirozi (aknu audu rētas) un aknu vēzi pēc ilgstošas hroniskas infekcijas. Pasaules veselības organizācija (PVO) norādīja, ka B hepatīts ir globāla sabiedrības veselības problēma, kas skar 292 000 000 cilvēku visā pasaulē. Lai gan ir profilaktiskas vakcīnas, izārstēt likme inficēto cilvēku joprojām ir ļoti zems, un lielākā daļa pacientu saņems ārstēšanu mūža garumā.

Pašlaik hepatīta B narkotikas tirgū var tikai kavēt vīrusu replikāciju, bet nevar notīrīt vīrusu. Narkotikas, kuru pamatā ir RNS traucējumi (RNAi) un antiinformācijas RNS tehnoloģija, var atrast, sasaistīt un iznīcināt HBV RNS transkripcijas, apklusināt visus HBV gēnu produktus, novērst vīrusa proteīnu veidošanos ļoti specifiskā veidā, kā arī pašreizējā standarta aprūpes nukleotīdu un nukleozīdu analogos aktus kā iejaukšanos augšupējā reversā transkripciju procesā. Ir paredzams, ka nokauts vīrusu olbaltumvielu atjaunot organisma dabisko imūnsistēmas aizsardzības sistēmas imūnās atbildes reakciju uz HBV, dzidrs vīruss, un sasniegt funkcionālu izārstēt. Paredzams, ka šādas zāles revolucionizē B hepatīta ārstēšanu.

Pašlaik daudzi farmācijas uzņēmumi izmanto RNAi un antiinformācijas RNS tehnoloģiju, lai attīstītu narkotikas hroniska B hepatīta ārstēšanai. Papildus vir/Alnylam (VIR-2218) tas ietver arī Johnson Johnson/Arrowhead (JNJ-3989, agrāk pazīstams kā ARO-HBV), Ionis/GlaxoSmithKline (antisense RNS narkotikas: IONIS-HBVRx, IONIS-HBV-LRx), Arbutus (GalNAc-RNAi narkotiku AB-729), Roche/Dicerna (DCR-HBV), uc.