ASV FDA apstiprina Opzelura krēmu: pirmo lokālo JAK inhibitoru ---2/2

Abu pētījumu primārais mērķa kritērijs bija pacientu īpatsvars, kuri sasniedza pētnieka' vispārējos novērtējuma-ārstniecības panākumus (IGA-TS) 8. ārstēšanas nedēļā, kas definēts kā IGA rezultāts 0 (pilnīga āda klīrenss) vai 1 (gandrīz pilnīgs ādas klīrenss) , Un uzlabojiet vismaz 2 punktus no sākotnējā līmeņa. Galvenie sekundārie mērķa kritēriji ir: to pacientu īpatsvars, kuriem ekzēmas laukuma un smaguma indeksa rādītājs uzlabojās par ≥75% no sākotnējā līmeņa (EASI75) 8. ārstēšanas nedēļā, un to pacientu īpatsvars, kuriem uzlabojums bija ≥4 punkti (NRS4). uz niezes skaitliskās vērtēšanas skalas 8. ārstēšanas nedēļā Pacientu īpatsvars.

Abi pētījumi atbilda primārajam un galvenajam sekundārajam mērķa kritērijam: Salīdzinot ar ārstēšanu ar palīgvielām (nezāļu krēmu), 1,5% pacientu Opzelura krēma terapijas grupā novēroja nozīmīgu ādas bojājumu noņemšanu un niezes samazināšanos. Konkrētie dati ir šādi:

—— 8. ārstēšanas nedēļā, salīdzinot ar nesēju grupu ([nezāļu krēms]; TRuE AD1: 15,1%; TRuE AD2: 7,6%), 1,5% krēma grupu (TRuE AD1: 53,8%; TRuE AD2) : 51,3%) Ievērojami lielāka pacientu daļa sasniedza veiksmīgu IGA-TS ārstēšanu (visas p vērtības<>

——Ārstēšanas 8. nedēļā, salīdzinot ar nesēju grupu (TRuE AD1: 24,6%; TRuE AD2: 14,4%), 1,5% krēma grupā (TRuE AD1: 62,1%; TRuE AD2: 61,8%) bija lielāka. pacienti sasniedza EASI75 (ekzēmas zonas un smaguma indeksa rādītājs uzlabojās par ≥75% no sākotnējā līmeņa; abas p vērtības bija mazākas par 0,0001).

——Arī 2 pētījumu dati liecina, ka Opzelura krēma terapijai ir ātra, būtiska un ilgstoša ietekme uz niezi, kas ir galvenais atopiskā dermatīta pacientu dzīves kvalitātes rādītājs. 8. ārstēšanas nedēļā, salīdzinot ar nesēju grupu (TRuE AD1: 15,4%; TRuE AD2: 16,3%), 1,5% krēma grupā (TRuE AD1: 52,2%; TRuE AD2: 50,7%) bija lielāka pacienti sasniedza NRS4 (Improvement of Pruritus Numerical Rating Scale score ≥ 4 punkti; attiecīgi: p<0,0001,><0,0001). lietojot="" opzelura="" krēmu,="" tika="" novērota="" strauja="" niezes="" mazināšanās.="" salīdzinot="" ar="" nesēju="" grupu,="" 1,5%="" krēma="" grupā="" bija="" ievērojams="" niezes="" skaitliskās="" vērtēšanas="" skalas="" (nrs)="" samazinājums="" 12="" stundu="" laikā="" pēc="" ārstēšanas=""><>

——Opzelura krēma kopējā drošība atopiskā dermatīta ārstēšanā atbilst iepriekšējo pētījumu datiem. Kopējais blakusparādību biežums un smagums (TEAE) divu devu krēma terapijas grupā un palīgvielu grupā 8 ārstēšanas nedēļu laikā Blakusparādību biežums ir salīdzināms. Jauni drošības signāli netika novēroti.

Ruksolitiniba krēms ir Incyte' patentēta selektīvā Janus kināzes 1 un Janus kinase 2 (JAK1/JAK2) inhibitora formularuksolitinibs, paredzēts lokālai lietošanai. Ruksolitiniba krēms tika izstrādāts, lai: (1) ārstētu pacientus ar vieglu vai vidēji smagu atopisko dermatītu (TRuE-AD projekts), (2) ārstētu pusaudžus un pieaugušos ar vitiligo (projekts TRuE-V). Incyte ir globālas tiesības attīstīties un komercializētruksolitinibskrēms.

2019. gada oktobrī Incyte paziņoja par II fāzes pētījuma 52 nedēļu datiemruksolitinibskrēms vitiligo ārstēšanai. Iepriekš pētījumā bija sasniegts primārais mērķa kritērijs: pēc 24 nedēļu ilgas ārstēšanas, salīdzinot ar nesēju kontroles (nezāļu krēmu) grupu, ruksolitiniba krēma terapijas grupā bija ievērojami lielāks pacientu īpatsvars ar sejas vitiligo smaguma indeksa rādītājiem nekā sākotnējā stāvokļa uzlabošanās. ≥50% (F-VASI50). Jaunākie rezultāti 52. nedēļā parādīja, ka tika novērtēta to pacientu daļa, kuru kopējais vitiligo zonas smaguma indekss bija uzlabojies par ≥50% salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni (T-VASI50). Salīdzinot ar nesēju kontroli, ruksolitiniba krēms atjaunoja sistēmiskā vitiligo (repigmentācijas) ādas bojājumus, sasniedzot galveno pētījuma sekundāro beigu punktu. Turklāt pēc 52 nedēļu ilgas ārstēšanas arruksolitinibskrēms 1,5% divas reizes dienā (BID), 58% pacientu sasniedza F-VASI50 un 51% pacientu sasniedza uzlabojumu par 75% (F-VASI75).

Ruksolitinibs ir Incyte' perorālās zāles Jakafi aktīvā farmaceitiskā sastāvdaļa. Zāles ir apstiprinātas 3 indikācijām Amerikas Savienotajās Valstīs: (1) pieaugušo pacientu ar policitēmiju (PV) ārstēšanai, kuriem ir nepietiekama vai nepanesama reakcija uz sulfhidrilūriju; (2) vidēja un augsta riska pieaugušu pacientu ar mielofibrozi (MF), tostarp primāro MF, pēcPV MF, postesenciālās trombocitēmijas MF, ārstēšana; (3) steroīdiem rezistentas akūtas transplantāta pret saimniekorganismu slimības (GVHD) pacientu ārstēšana. Tostarp trešo indikāciju FDA apstiprināja 2019. gada maijā, un tās bija pirmās zāles, kas apstiprinātas šīs indikācijas ārstēšanai. Jakafi pārdod Incyte Amerikas Savienotajās Valstīs, un Novartis tiek pārdots ar Jakavi zīmolu tirgos ārpus ASV.

Šobrīd arī Concert attīstās aruksolitinibsmolekula, kas modificēta ar deitērija ķīmisko tehnoloģiju-CTP-543. II fāzes klīniskajā pētījumā tā ir pierādījusi spēcīgu efektivitāti areata alopēcijas ārstēšanā. Alopēcija areata ir autoimūna slimība, kas izraisa daļēju vai pilnīgu matu izkrišanu. Ruksolitiniba deitērija ķīmiskā modifikācija var mainīt tā farmakokinētiku cilvēkiem, tādējādi uzlabojot tā lietošanu kā līdzekli alopēcijas areata ārstēšanai. Amerikas Savienotajās Valstīs FDA ir piešķīrusi CTP-543 ātras darbības statusu alopēcijas areata ārstēšanai.