Ultomiris jauno indikāciju apstiprina Eiropas Savienība: Netipiska hemolītiski urēmiska sindroma (aHUS) ārstēšana!

Alexion ir biofarmācijas uzņēmums, kas nodarbojas ar jaunu zāļu izstrādi retām slimībām. Nesen uzņēmums paziņoja, ka Eiropas Komisija (EK) ir apstiprinājusi jaunu Ultomiris (ravulizumab) indikāciju, lai ārstētu pacientus ar netipisku hemolītiski urēmisko sindromu (aHUS), konkrēti: iepriekš nav saņēmuši komplementa inhibitoru Bērni un pieaugušie, kuriem ir ārstēti (naivi ārstēti) vai vismaz 3 mēnešus saņēmuši ārstēšanu ar Soliris (ekulizumabu), un viņiem ir pierādījumi, ka viņi reaģē uz ārstēšanu ar Soliris un to svars ir ≥10 kg (aHUS).

Medikamentu ziņā sākot no 2 nedēļām pēc piesātinošās devas, Ultomiris balstdevu var ievadīt intravenozi ik pēc 8 nedēļām vai ik pēc 4 nedēļām (atkarībā no ķermeņa svara). Iepriekš Ultomiris ir apstiprināts pieaugušu pacientu ārstēšanai ar paroksizmālu nakts hemoglobinūriju (PNH).

Ir vērts pieminēt, ka Ultomiris ir pirmais un vienīgais ilgstošās darbības C5 inhibitors, kas apstiprināts aHUS ārstēšanai, zāles var ievadīt reizi mēnesī vai ik pēc 2 mēnešiem (atkarībā no ķermeņa svara), tas var samazināt aHUS bērnus un ārstēšanas slogu pieaugušajiem ir potenciāls kļūt par jauno aprūpes standartu aHUS klīniskajā ārstēšanā Eiropā. Amerikas Savienotajās Valstīs FDA 2019. gada oktobrī apstiprināja Ultomiris aHUS pieaugušo un bērnu (≥1 mēnesi) pacientu ārstēšanai, lai nomāktu komplementa mediētu trombotisku mikroangiopātiju (TMA). Pašlaik Ultomiris' Japānas regulatori izskata pieteikumu par jaunām indikācijām aHUS.

Ultomiris ir pirmais un vienīgais ilgstošās darbības C5 komplementa inhibitors, kas saņēmis normatīvo apstiprinājumu. Amerikas Savienotajās Valstīs un Japānā Ultomiris iepriekš ir apstiprināts pieaugušu pacientu ārstēšanai ar paroksizmālu nakts hemoglobinūriju (PNH); Eiropas Savienībā Ultomiris ir apstiprināts tādu klīnisko simptomu ārstēšanai, kas norāda uz augstu slimības aktivitāti, un vismaz 6 Soliris terapijas pieaugušajiem pacientiem ar PNH, kuri pēc mēnešiem ir klīniski stabili.

aHUS ir ārkārtīgi reta slimība, kas var izraisīt progresējošu dzīvībai svarīgu orgānu (galvenokārt nieru) bojājumu, bojājot asinsvadu sienas un asins recekļus. aHUS ietekmē gan pieaugušos, gan bērnus. Daudzi pacienti slimnīcās ir kritiski slimi un parasti viņiem nepieciešama uzturošā terapija intensīvās terapijas nodaļā, ieskaitot dialīzi. aHUS laika gaitā var izraisīt pēkšņu orgānu mazspēju vai lēnu funkciju zaudēšanu, kas var izraisīt transplantācijas nepieciešamību un dažos gadījumos pat nāvi. Prognoze par aHUS ir slikta: 56% pieaugušo un 29% bērnu gada laikā pēc diagnozes attīstās nieru slimība vai nāve. Tāpēc, lai uzlabotu pacienta prognozi, papildus ārstēšanai ir būtiska arī savlaicīga un precīza diagnoze.

Profesors Hermans Hallers no Hannoveres Universitātes (Vācija) nefroloģijas klīnikas sacīja:" aHUS sekas ir ļoti nopietnas un var būt bīstamas dzīvībai, radot lielas problēmas un neskaidrības pacientiem un viņu ģimenēm. AHUS ārstēšanas mērķis ir apspiest nekontrolētu C5 komplementa aktivizāciju (ķermeņa daļa' imūnsistēma), lai neļautu ķermenim uzbrukt. Klīniskie pētījumi parādīja, ka pēc pirmās Ultomiris devas pieaugušajiem un bērniem aHUS pacienti panāca tūlītēju un pilnīgu C5 nomākšanu līdz 8 nedēļām. Ultomiris Papildus klīniski nozīmīgajiem ieguvumiem aHUS pacientiem, tas nodrošina arī lielāku brīvību un ievērojami samazina uzlējumu skaitu gadā."

Džons Orlofs, MD, izpilddirektora vietnieks un Alexion pētījumu un attīstības vadītājs, sacīja:" Alexionā mūsu mērķis ir turpināt uzlabot pacientu un viņu ģimeņu dzīvi, kuras skārušas aHUS un citas nopietnas retas slimības. Ārstēšana ar Ultomiris nodrošina ērtu 8 nedēļu devu, un mēs domājam, ka šī ir pirmā izvēle pacientiem, jo ​​tā var sniegt pacientiem lielāku elastību un augstāku dzīves kvalitāti, vienlaikus samazinot arī slodzi medicīnas sistēmai daudzās valstīs, kuras pašlaik ir pakļauts lielam spiedienam. Šodien&# 39 apstiprinājums ES iezīmē mūsu centienus. Svarīgs solis, lai izveidotu Ultomiris kā jaunu aprūpes standartu aHUS pacientu populācijai."

aHUS (Avots: benthamopen.com)

Jaunā aHUS indikācijas apstiprināšana ir balstīta uz datiem no diviem globāliem, vienas grupas, atvērtiem pētījumiem (viens pieaugušajiem aHUS un otrs bērniem aHUS). Pašlaik notiek 2 pētījumi. Starpposma analīzē tika iekļauti astoņpadsmit no 21 primārās ārstēšanas ar komplementa inhibitoriem un 56 no 58 primārās ārstēšanas ar komplementa inhibitoriem gadījumiem. Pilnīgas TMA remisijas efektivitātes novērtējums tiek vērtēts, izmantojot hematoloģiskos normalizācijas parametrus (trombocītu skaitu un laktāta dehidrogenāzi [LDH]) un nieru funkcijas uzlabošanos (mēra ar kreatinīna līmeni serumā ≥25% salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni).

Rezultāti parādīja, ka pirmajās 26 ārstēšanas nedēļās 54% pieaugušo un 77,8% bērnu (starpposma dati) uzrādīja pilnīgu TMA remisiju. Ārstējot ar Ultomiris, normalizēts trombocītu skaits 84% ​​pieaugušo un 94% bērnu, normalizēts LDH (hemolītiskie marķieri) 77% pieaugušo un 90% bērnu, un nieres 59% pieaugušo un 83% bērnu (starpposma dati) Funkcionāls uzlabošanās (pacientiem, kuri uzņemšanas brīdī saņēma dialīzi, sākotnējā līnija tika noteikta pēc tam, kad viņi pameta dialīzi).

52 nedēļu novērošanas periodā vēl 4 pieaugušie pacienti un 3 pediatriski pacienti apstiprināja pilnīgu TMA remisiju pēc sākotnējā 26 nedēļu vērtēšanas perioda, kā rezultātā kopumā TMA remisija bija attiecīgi 61% un 94% pieaugušajiem un bērniem. (Starpposma dati), normalizēts LDH (hemolītisko marķieru) līmenis 86% pieaugušo un 94% bērnu un uzlabota nieru darbība 63% pieaugušo un 94% bērnu (starpposma dati) (pacientiem, kuri saņēma dialīzi) uzņemšanas brīdī sākumstāvoklis bija Tas tiek noteikts pēc iziešanas no dialīzes).

Otra kohorta tika iekļauta arī pediatrijas pētījumā ar kopumā 10 pediatriskiem pacientiem, kuri iepriekš bija ārstēti ar Soliris; kohorta parādīja, ka pāreja no Soliris uz ārstēšanu ar Ultomiris var saglabāt slimības kontroli, hematoloģiju un nieru parametrus, neietekmējot drošību. .

Šajos pētījumos biežākās blakusparādības bija augšējo elpceļu infekcijas, caureja, slikta dūša, vemšana, galvassāpes, paaugstināts asinsspiediens un drudzis. Pacientiem, kuri saņēma Ultomiris, radās smaga meningokoku infekcija. Lai samazinātu pacientu risku, Ultomiris tika izstrādāts īpašs riska mazināšanas plāns, ieskaitot riska pārvaldības plānu (RMP).

Ultomiris ir ilgstošas ​​darbības C5 komplementa inhibitors, kas var nomākt C5 olbaltumvielas cilvēka imūnsistēmas komplementa kaskādē. Zāles tiek pozicionētas kā uzlabotās Alexion&# 39 versijas Soliris (intravenozas infūzijas ik pēc 2 nedēļām) versija, kura pirmo reizi tika apstiprināta tirdzniecībai 2007. gadā un ir atļauta 4 super reti sastopamu slimību ārstēšanai, proti: PNH, netipiska Hemolītiski urēmiskais sindroms (aHUS), anti-acetilholīna receptoru antivielu pozitīvā sistēmiskā myasthenia gravis (gMG), anti-AQP4 antivielu pozitīvā optiskā neiromielīta spektra traucējumi (NMOSD).

Pašlaik Alexion ļoti paļaujas uz Soliris, un vairāk nekā 80% no uzņēmuma&# 39 pārdošanas apjomiem nāk no šī produkta. Soliris ir viena no pasaules dārgākajām zālēm ar cenu līdz 500 000 USD gadā. Kopš darbības uzsākšanas Soliris ir guvis vairāk nekā 15 miljardu ASV dolāru lielu pārdošanas apjomu Alexion, kas ir arī viens no pasaules&# 39 vislabāk pārdotajiem reti sastopamu slimību ārstēšanai paredzētiem medikamentiem. 2019. gadā pārdošanas apjomi pasaulē sasniedza 3,946 miljardus ASV dolāru. Nozare prognozē, ka NMOSD indikācija, kas apstiprināta 2019. gada augustā, Soliris pārdošanas apjomam palielinās aptuveni 700 miljonus ASV dolāru.

Papildus nepārtrauktai Soliris indikāciju paplašināšanai, Alexion izstrādā arī uzlabotu Ultomiris versiju, kas ir apstiprināta PNH indikāciju ārstēšanai Amerikas Savienotajās Valstīs, Japānā, Eiropā un Amerikas Savienotajās Valstīs un ir apstiprināta aHUS ārstēšanai Amerikas Savienotajās Valstīs. Valstis un Eiropas Savienība.

Ultomiris ir pirmais un vienīgais ilgstošās darbības C5 komplementa inhibitors, ko var ievadīt reizi 8 nedēļās. III fāzes klīniskajā pētījumā PNH ārstēšanai Ultomiris tika infūzēts ik pēc 2 mēnešiem (8 nedēļas) ar Soliris ik pēc 2 nedēļām. Infūzija nedēļā bija nemainīgāka visos 11 parametros.

Nozare prognozē, ka, pamatojoties uz spēcīgiem klīniskiem datiem un diferencētām īpašībām, Ultomiris kļūs par jaunu PNH un aHUS klīniskās ārstēšanas standartu. Farmācijas tirgus pētījumu aģentūra VērtētPharma iepriekš prognozēja, ka Ultomiris' pārdošanas apjomi 2024. gadā sasniegs 3,43 miljardus ASV dolāru. Pašlaik Alexion aktīvi veicina Ultomiris izplatību tirgū, kā arī aktīvi izstrādā citas Ultomiris indikācijas (ieskaitot gMG) un izstrādā zemādas injekciju (SC) zāļu formu Ultomiris.

Pavisam nesen bija veiksmīgs III fāzes klīniskais pētījums par SC zāļu formu (reizi nedēļā). Šis jaunais zāļu formas produkts tiek ievadīts zemādas injekcijas veidā un ilgst apmēram 10 minūtes, savukārt Ultomiris intravenozais preparāts (IV) ir 1,3-3,8 stundas (devu pielāgo atbilstoši ķermeņa svaram).

Pašlaik Alexion arī novērtē pārāk aktivētās iekaisuma reakcijas ārstēšanu Ultomiris un Soliris pacientiem ar jaunu koronavīrusa pneimoniju (COVID-19).