ASV FDA paplašina Incyte/Lilly JAK inhibitoru Olumiant (baricitinib) ārkārtas lietošanas atļauju (EUA)!

Nesen Eli Lilly un tās partneris Incyte kopīgi paziņoja, ka ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir paplašinājusi ārkārtas lietošanas atļauju (EUA) perorālajam JAK inhibitoram Olumiant (baricitinibs), atļaujot kombinētu vai nekombinētu lietošanuRemdesivirlieto ārstēšanai, bet EUA iepriekš aprobežojās ar kombināciju ar remdesiviru.

2020. gada novembrī ASV FDA piešķīra Olumiant EUA: Combine Olumiant with Veklury (Remdesivir) par aizdomām vai laboratoriski apstiprinātu jaunu koronavīrusa pneimoniju (COVID-19), skābekļa piedevu/neinvazīvu vai invazīvu mehānisko ventilāciju/in vitro membrānas plaušu oksigenāciju (ECMO), hospitalizētiem pieaugušajiem un bērniem vecumā no 2 gadiem. EUA ieteicamā deva ir: Olumiant 4 mg vienu reizi dienā 14 dienas vai līdz izrakstīšanai.

Ilya Yuffa, Eli Lilly Biopharmaceuticals vecākais viceprezidents un prezidents, sacīja: &baricitinibsun remdesivir ir nodrošinājis ārstēšanas iespēju daudziem pacientiem. Saskaņā ar pašreizējo atļauto izmantošanu tas var palīdzēt novērst dažus hospitalizētus pacientus ar Covid-19. Virzieties uz ventilāciju vai nāvi un paātriniet atveseļošanos. Šodienas FDA rīcība sniedz ārstiem papildu ārstēšanas iespējas, lai turpinātu apmierināt šīs pandēmijas radītās neatliekamās medicīniskās vajadzības. Pamatojoties uz pieaugošajiem pierādījumiem, mēs esambaricitinibsir pārliecināts par savu potenciālu kā svarīgu ārstēšanas iespēju hospitalizētiem pacientiem ar Covid-19, kuriem nepieciešams papildu skābeklis."

FDA paplašināja Olumiant EUA, pamatojoties uz datiem no 3. fāzes COV-BARRIER (NCT04421027) pētījuma hospitalizēto COVID-19 pacientu ārstēšanai. Pētījuma rezultāti tika paziņoti šī gada aprīlī. Dati parādīja, ka 28. dienā, lai gan pētījums neatbilda primārajam mērķa kritērijam, salīdzinot ar placebo + standarta aprūpi (SoC, ieskaitot kortikosteroīdus un remdesiviru), Olumiant + standarta aprūpe samazinās nāves risku samazinājās par 39% (p=0,0018).

Olumiant&aktīvā farmaceitiskā viela ir baricitinibs, kas ir selektīvs un atgriezenisks JAK1 un JAK2 inhibitors, ko lieto iekšķīgi vienu reizi dienā. Pašlaik tas tiek klīniski izstrādāts dažādu iekaisuma slimību un autoimūnu slimību, tostarp reimatoīdā artrīta (RA), psoriāzes, diabētiskās nefropātijas, atopiskā dermatīta, sistēmiskās sarkanās vilkēdes, uc ārstēšanai. Ir 4 veidu JAK enzīmi, proti, JAK1 , JAK2, JAK3 un TYK2. No JAK atkarīgie citokīni ir iesaistīti dažādu iekaisumu un autoimūnu slimību patoģenēzē, kas liecina, ka JAK inhibitorus var plaši izmantot dažādu iekaisuma slimību ārstēšanā. Kināzes noteikšanas testābaricitinibsparādīja 100 reizes spēcīgāku inhibīciju pret JAK1 un JAK2 nekā JAK3.

Eli Lilija un Incyte 2009. gadā panāca ekskluzīvu sadarbības līgumu, lai kopīgi izstrādātu Olumiant un dažus turpmākus savienojumus. Līdz šim Olumiant ir apstiprinājušas vairāk nekā 70 valstis (ieskaitot ASV, Eiropas Savienību un Japānu) pieaugušu pacientu ar vidēji smagu vai smagu aktīvu reimatoīdo artrītu (RA) ārstēšanai. 2020. gada novembrī Olumiant saņēma ES apstiprinājumu jaunai indikācijai lietošanai pieaugušiem pacientiem ar vidēji smagu vai smagu atopisko dermatītu, kas piemērota sistēmiskai ārstēšanai.

COV-BARRIER ir randomizēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts pētījums, kurā novērtēja perorālā JAK inhibitora Olumiant (vienu reizi dienā, 4 mg) efektivitāti kombinācijā ar aprūpes standartu (SoC) hospitalizēto COVID-19 pacientu ārstēšanā. SoC var ietvert kortikosteroīdus, pretmalārijas zāles, pretvīrusu zāles un/vai azitromicīnu. Pētījums tika uzsākts 2020. Šiem pacientiem jāpalielina arī vismaz viens iekaisuma marķieris, kas liecina par slimības progresēšanas risku. Saskaņā ar vietējo klīnisko praksi visi pacienti saņēma SoC ārstēšanu, no kuriem 79% saņēma kortikosteroīdus (91% no tiem saņēma deksametazonu), 19% saņēmaRemdesivirsākumā, un daži pacienti saņēma abas ārstēšanas vienlaicīgi. Pētījumā pacienti tika randomizēti, lai saņemtu 4 mg Olumiant vai placebo devu perorāli vienu reizi dienā proporcijā 1: 1 14 dienas vai līdz izrakstīšanai.

Rezultāti parādīja, ka pētījums nesasniedza statistisko nozīmīgumu saliktā primārā parametra ziņā. Kombinētais primārais mērķa kritērijs tika definēts šādi: līdz 28. dienai to pacientu īpatsvars, kuri progresēja līdz pirmajai neinvazīvajai ventilācijai (ieskaitot augstas plūsmas skābekli) vai invazīvai mehāniskai ventilācijai (ieskaitot ekstrakorporālās membrānas oksigenāciju [ECMO]) vai nomira. Salīdzinot ar placebo + SoC ārstēšanas grupu (30,5%), Olumiant + SoC ārstēšanas grupai (27,8%) ir 2,7%mazāka iespēja progresēt līdz ventilācijai (neinvazīvai vai mehāniskai) vai nāvei . Šī atšķirība nav statistiski nozīmīga (attiecība Ratio [OR]=0,85; 95%TI: 0,67-1,08; p=0,180).

Tomēr iepriekš noteikts galvenais sekundārais parametrs parādīja, ka 28. dienā Olumiant + SoC ievērojami samazināja nāves risku par 39% salīdzinājumā ar placebo + SoC (nominālais p=0,0018; Olumiant grupa: 62 /764 [8,1%], placebo grupa: 101/761 [13,3%]; riska attiecība [HR]=0,56; 95%TI: 0,41, 0,77). Mirstības skaitlisks samazinājums tika novērots visās ar Olumiant ārstēto pacientu sākotnējās smaguma apakšgrupās, un tas bija visnozīmīgākais pacientiem, kuri sākotnēji saņēma neinvazīvu mehānisko ventilāciju (mirstība Olumiant + SoC grupā bija 17,5%, un placebo + Mirstības līmenis SoC grupā bija 29,4%; riska attiecība [HR]=0,52; 95% TI: 0,33, 0,80; nominālā p vērtība=0,0065). Iepriekš noteiktās pacientu apakšgrupās mirstība samazinājās arī ar kortikosteroīdu terapiju vai bez tās.

Pētījumā blakusparādību un nopietnu blakusparādību sastopamība bija līdzīga Olumiant grupā (attiecīgi 44,5% un 14,7%) un placebo grupā (attiecīgi 44,4% un 18,0%). Smagu infekciju un vēnu trombembolijas (VTE) sastopamība Olumiant grupā bija 8,5% un 2,7%, bet placebo grupā - 9,8% un 2,5%. Nav atklāti jauni drošības signāli, kas varētu būt saistīti ar Olumiant lietošanu.

Profesors E. Veslijs Elijs, COV-BARRIER pētījuma līdzpētnieks un Vanderbilta Universitātes Medicīnas centra Kritisko slimību smadzeņu darbības traucējumu un izdzīvošanas centra (CIBS) līdzdirektors, sacīja:" Jaunākie klīniskie dati mums palīdz labāk izprast potenciālo lomubaricitinibsnoteiktu COVID-19 hospitalizēto pacientu ārstēšanā, un EUA paplašināšana ir galvenais solis cīņā pret šo epidēmiju un izglābs hospitalizēto COVID-19 pacientu dzīvības."