Izstrādājiet SHP2 inhibitora BBP-398 un Opdivo kombinēto terapiju!

BridgeBio Pharmaceuticals nesen paziņoja par neekskluzīvu, līdzfinansētu klīnisko sadarbību ar Bristol-Myers Squibb (BMS), lai novērtētu potenciāli savā klasē labāko SHP2 inhibitoru BBP-398 un anti-PD-1 terapijas Opdivo (vispārējais nosaukums: nivolumabs) kombināciju terapija, ko izmanto, lai ārstētu pacientus ar progresējošiem cietiem audzējiem ar KRAS mutācijām, cerot nodrošināt efektīvu ārstēšanas iespēju pacientiem ar grūti ārstējamu vēzi.

Šī sadarbība ietvers arī 1/2 fāzes pētījuma uzsākšanu, lai novērtētu BBP-398 {{4}} Opdivo kā divkāršu terapiju un BBP-398+Opdivo+KRASG12C inhibitoru kā trīskāršu terapiju, kā pirmās un otrās līnijas terapiju. -līnijas ārstēšanas iespēja KRAS mutāciju ārstēšanai Nesīkšūnu plaušu vēža (NSCLC) drošība un sākotnējā efektivitāte. Saskaņā ar neekskluzīviem sadarbības nosacījumiem BridgeBio sponsorēs pētījumu un Bristol-Myers Squibb nodrošinās Opdivo. BridgeBio un Bristol-Myers Squibb kopīgi sedz klīniskās izstrādes izmaksas kopīgajam izmēģinājumam.

BBP-398 tika izstrādāts sadarbībā ar Teksasas Universitātes MD Andersona vēža centra Terapeitisko atklājumu nodaļu. Tas ir jauna veida SHP2 inhibitors, ko galvenokārt izmanto pret zālēm rezistentu audzēju un citu ugunsizturīgu audzēju ārstēšanai. 2020. gada augustā BridgeBio un LianBio panāca stratēģisku sadarbību, lai pētītu BBP-398 un LianBio dažādu cietu audzēju (piemēram, nesīkšūnu karcinomas, kolorektālā vēža un aizkuņģa dziedzera vēža) gadījumā Ķīnā un citos lielākajos Āzijas tirgos. Kombinēta terapija ar citām zālēm.

Pašlaik BridgeBio izvirza BBP-398 1. fāzes klīnisko pētījumu pacientiem ar cietiem audzējiem, kurus izraisa MAPK signalizācijas ceļa mutācijas (ieskaitot RAS un receptoru tirozīnkināzes gēnus).

BBP-398 ķīmiskā struktūra (attēla avots: selleckchem.com)

SHP2 ir proteīna tirozīna fosfatāze, kas savieno augšanas faktora, citokīnu un integrīna signālus ar pakārtoto RAS/ERK-MAPK ceļu, lai regulētu šūnu proliferāciju un izdzīvošanu. SHP2 ceļa pārmērīgu aktivitāti parasti izraisa dažādas gēnu mutācijas. Tas ir galvenais faktors dažādiem vēža veidiem un rezistences mehānisms vairākām mērķtiecīgām terapijām.

KRAS mutācijas rodas aptuveni 27% NSCLC gadījumu un aptuveni 17% ļaundabīgu cieto audzēju. Anti-PD-1 terapija kopā ar BBP-398 un citām mērķtiecīgām terapijām ir daudzsološa pacientiem ar KRAS mutācijām.

Dr Bridge McCormick, BridgeBio Oncology priekšsēdētājs, teica:&"; Vēži, ko izraisa hiperaktīva MAPK signalizācija, ieskaitot noteiktas RAS mutācijas, piemēram, KRASG12C, var būt jutīgi pret SHP2 inhibīciju. Pateicoties šai sadarbībai, mēs ceram labāk izskaidrot mūsu SHP2 inhibitorus, kas uzlabo imūn onkoloģijas un citu mērķtiecīgu terapiju iespējas, lai nodrošinātu pēc iespējas ātrāku un drošāku ārstēšanas iespēju grūti ārstējamiem vēža slimniekiem."

Emma Līsa, vecākā viceprezidente vēža izpētes jautājumos Bristol-Myers Squibb, teica:&"Mūsu pirmā prioritāte ir izstrādāt novatoriskas zāles, kas vērstas uz audzēju iekšējiem mehānismiem (ieskaitot MAPK ceļu). Mēs ceram sākt klīnisko izpēti, apvienojot spēcīgu MAPK ceļa inhibīciju un PD-1 blokādi. Atdalīšanas mehānisms ir izdevīgs KRAS mutantu NSCLC ārstēšanai."