ASV FDA piešķīra zandelisiba retu slimību ārstēšanai paredzēto zāļu nosaukumu: kopējais atbildes reakcijas līmenis (ORR) ir 93%!

MEI Pharma un tās globālais partneris Kyowa Kirin nesen paziņoja, ka ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir piešķīrusi perorālai selektīvai fosfatidilinozitol-3-kināzes delta (PI3K delta) inhibitora zandelisiba (ME-401) ārstēšanai retu slimību ārstēšanai paredzēto zāļu kvalifikāciju (ODD). Folikulārā limfoma (FL). 2020. gada martā FDA piešķīra arī zandelisiba ātrās ārstēšanas apzīmējumu (FTD): to lieto, lai ārstētu pieaugušus pacientus ar recidivējošu vai refraktāru FL, kuri iepriekš ir saņēmuši vismaz divas sistēmiskas ārstēšanas.

Zāles reti sastopamu slimību ārstēšanai attiecas uz zālēm, ko lieto retu slimību profilaksei, ārstēšanai un diagnostikai, un retas slimības ir vispārējs termins slimību klasei ar ļoti zemu sastopamības biežumu, kas pazīstamas arī kā&retu slimību ārstēšanai." Amerikas Savienotajās Valstīs retās slimības attiecas uz slimībām, kurās ir mazāk nekā 200 000 pacientu. Reto slimību zāļu izstrādes stimuli ietver dažādus klīniskās attīstības stimulus, piemēram, nodokļu atlaides, kas saistītas ar klīnisko pētījumu izmaksām, FDA lietošanas maksas samazinājumus un klīniskos pētījumus. FDA' palīdzība izmēģinājuma plānošanā un 7 gadu tirgus ekskluzivitātes periods apstiprinātajām indikācijām pēc zāļu laišanas tirgū.

Fast Track Qualification (FTD) mērķis ir paātrināt zāļu izstrādi un nopietnu slimību ātru pārskatīšanu, lai risinātu nopietnas neapmierinātās medicīniskās vajadzības galvenajās jomās. Ātras kvalifikācijas iegūšana izstrādes stadijā esošajām zālēm nozīmē, ka farmācijas uzņēmumi pētniecības un izstrādes posmā var biežāk sazināties ar FDA. Pēc tirdzniecības pieteikuma iesniegšanas tie ir tiesīgi saņemt paātrinātu apstiprinājumu un prioritāro pārskatīšanu, ja tie atbilst attiecīgajiem standartiem. Turklāt tie ir piemēroti arī slīdošai pārskatīšanai.

zandelisiba molekulārā struktūra

Folikulārā limfoma (FL) ir visizplatītākā indolentā limfoma, kas veido aptuveni 20–30% no visām ne-Hodžkina limfomām (NHL). Šī slimība attīstās arī uz B šūnām, vairumā gadījumu ir hroniska un progresē lēni. Lielākā daļa pacientu, kuriem diagnosticēta FL, ir vecāki par 65 gadiem. Dažreiz FL var pārveidoties par difūzu lielo B šūnu limfomu (DBLCL), kas ir strauji augoša (invazīva) NHL.

Zandelisibs (ME-401) ir perorāls fosfatidilinozitola 3-kināzes (PI3K) delta inhibitors, kas tiek pētīts. PI3Kδ inhibitori parasti tiek pārmērīgi ekspresēti vēža šūnās, un tiem ir galvenā loma hematoloģisko audzēju proliferācijā un izdzīvošanā. Zandelisibam ir augsta selektivitāte pret PI3Kδ apakštipiem, un tam ir atšķirīgas zāļu īpašības nekā citiem PI3Kδ inhibitoriem. Šīm zālēm ir potenciāls kļūt par labāko savā klasē PI3Kδ inhibitoru. Tās klīniskās īpašības liecina, ka kā viena medikamenta terapija vai kombinācijā ar citām vēža zālēm tai ir iespēja atrisināt virkni B-šūnu ļaundabīgo audzēju. Pašlaik MEI novērtē zandelisibu, lai ārstētu pacientus ar dažādiem B šūnu ļaundabīgiem audzējiem.

2020. gada aprīlī MEI un Concord Kirin parakstīja globālu licencēšanas, izstrādes un komercializācijas līgumu, lai turpinātu attīstīt un komercializēt zandelisibu. MEI un Concord Kirin kopīgi izstrādās un reklamēs zandelisibu Amerikas Savienotajās Valstīs, un MEI reģistrēs visus ieņēmumus no pārdošanas ASV. Concord Kylin ir ekskluzīvas komercializācijas tiesības ārpus Amerikas Savienotajām Valstīm, un tas maksās MEI pakāpenisku honorāru pieaugumu, pamatojoties uz pārdošanu ārpus ASV.

Šā gada maijā MEI Pharma un Concord Kirin paziņoja par zandelisiba 1.b fāzes klīniskā pētījuma intermitējošā grafika (IS) pacientu grupas datiem recidivējošas vai refraktāras FL (r/r FL) ārstēšanā. Rezultāti parādīja, ka starp r/r FL pacientiem, kuriem slimība progresēja (POD24) 24 mēnešu laikā pēc pirmās līnijas ķīmijterapijas saņemšanas, kopējais atbildes reakcijas līmenis (ORR) zandelisiba (ar un bez rituksimaba) ārstēšanā bija 82%, un ORR sasniedza 93% pacientiem, kas nav POD24.