ASV FDA apstiprina Brexafemme: vulvovaginālas kandidozes (VVC) ārstēšanu, tikai vienu zāļu dienu!

Scynexis ir biotehnoloģiju uzņēmums, kas koncentrējas uz novatorisku terapiju izstrādi, lai pārvarētu un novērstu ugunsizturīgas un pret zālēm izturīgas infekcijas. Nesen uzņēmums paziņoja, ka ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir apstiprinājusi jaunu plaša spektra pretsēnīšu līdzekli Brexafemme (ibrexafungerp, 150 mg, tabletes), kas ir iekšķīgi lietojamas zāles, kuras vulvas ārstēšanai jālieto tikai vienu dienu. Sievietes ar maksts kandidozi (VVC, pazīstama arī kā &; maksts rauga infekcija&").

Brexafemme ir jauna pretsēnīšu zāļu klase, kas apstiprināta pēdējo 20 gadu laikā, un ir pasaulē pirmais plaša spektra triterpēna pretsēnīšu līdzeklis. 2021. gada 11. februārī Hansen Pharma un Scinexis parakstīja ekskluzīvu licences līgumu par ibrexafungerp Lielajā Ķīnā. Saskaņā ar vienošanos Hansen Pharmaceuticals būs atbildīgs par ibrexafungerp izstrādi, apstiprināšanu un komercializāciju Lielā Ķīnā. Scynexis saņems avansa maksājumu 10 miljonu ASV dolāru apmērā, kā arī attīstības un komercializācijas pagrieziena maksājumus, kā arī produktu pārdošanas komisijas naudu.

VVC ir slimība, kas dzīves laikā var skart līdz trim ceturtdaļām sieviešu, taču ārstēšanas iespējas ir ierobežotas, un ir tikai viena veida produkti (azoli) un viens iekšķīgi lietojams produkts (flukonazols), un jauni nav apstiprināti. produkts vairāk nekā 20 gadus.

Brexafemme ir pirmā un vienīgā perorālā neazola zāles VVC ārstēšanai. Tas aizņem tikai vienu dienu, un tas var atrisināt maksts rauga infekcijas ar visdažādākajām slimības smaguma pakāpēm. Brexafemme būs ideāla medikamentu izvēle VVC ārstēšanā, īpaši pacientiem, kuri šobrīd nav apmierināti ar esošajām terapijām. Divu VANISH projekta 3. fāzes klīnisko pētījumu rezultāti liecina, ka Brexafemme ir efektīva, droša un labi panesama VVC ārstēšanā vienu dienu.

Attiecībā uz medikamentiem ieteicamā deva pieaugušajiem un pusaudžiem pēc menstruācijas ir 300 mg (2 tabletes pa 150 mg) divas reizes dienā ar aptuveni 12 stundu intervālu, kopā 1 dienu, un kopējā terapeitiskā deva ir 600 mg (4 tabletes pa 150 mg). Brexafemme var lietot kopā ar ēdienu vai bez tā. Pirms ārstēšanas uzsākšanas sievietēm ar reproduktīvo potenciālu jāpārbauda grūtniecības stāvoklis. Brexafemme ir kontrindicēts lietošanai grūtniecības laikā, un tas ir kontrindicēts arī sievietēm, kurām ir alerģija pret ibrexafungerp.

ibrexafungerpķīmiskā struktūra

Vulvovaginālā kandidoze (VVC), ko parasti sauc par Candida izraisītu maksts rauga infekciju, ir otrais biežākais vaginīta cēlonis. Lai gan šīs infekcijas parasti izraisa Candida albicans, tiek ziņots, ka aizvien biežāk sastopami pret flukonazolu izturīgi Candida celmi, piemēram, Candida glabrata. VVC var izraisīt smagu saslimstību, tostarp smagu diskomfortu dzimumorgānos, samazinātu seksuālo baudu, psiholoģisko ciešanu un produktivitātes zudumu. Tipiski VVC simptomi ir nieze, maksts sāpīgums, kairinājums, maksts gļotādas izdalīšanās un patoloģiska izdalīšanās no maksts. Tiek lēsts, ka 70-75% sieviešu visā pasaulē būs vismaz viens VVC uzbrukums dzīves laikā, un 40-50% sieviešu piedzīvos divus vai vairākus VVC uzbrukumus. Aptuveni 6-8% VVC pacientu ir recidivējoša slimība, kas definēta kā vismaz trīs epizodes 12 mēnešu laikā.

Pašlaik VVC ārstēšana ietver vairākus lokālus azola pretsēnīšu līdzekļus (klotrimazolu, mikonazolu utt.) Un flukonazolu. Pēdējais ir vienīgais perorālais pretsēnīšu līdzeklis, kas apstiprināts VVC ārstēšanai Amerikas Savienotajās Valstīs. Flukonazols uz etiķetes norāda 55% ārstēšanas izārstēšanas rādītāju, un tagad tajā ir arī brīdinājums par iespējamu kaitējumu auglim, norādot uz nepieciešamību pēc jauna perorāla aizstājēja. Perorālais flukonazols vai lokāli lietojamas zāles nevar pilnībā apmierināt sieviešu vajadzības ar vidēji smagu vai smagu VVC, atkārtotu VVC, rezistenci pret VVC, ko izraisa flukonazols Candida, un reproduktīvā vecuma VVC. Turklāt pacientiem ar VVC, kuri nereaģē vai nepanes flukonazola terapiju, nav mutiskas alternatīvas, un nav FDA apstiprināta produkta, kas novērstu atkārtotu VVC.

Brexafemme aktīvā farmaceitiskā viela iribrexafungerp, kas ir jauns, plaša spektra pretsēnīšu medikaments un pirmais glikāna sintāzes inhibitoru-triterpenoīdu-unikālās struktūras pārstāvis. ibrexafungerp apvieno glikāna sintāzes inhibitoru labo aktivitāti ar iespējamo elastību perorālai un intravenozai ievadīšanai. Pašlaik zāles tiek izstrādātas, lai ārstētu Candida (ieskaitot Candida auris, C.auris) un Aspergillus izraisītās sēnīšu infekcijas. In vitro un in vivo pētījumos zāles ir parādījušas plaša spektra pretsēnīšu aktivitāti pret dažādiem pret zālēm rezistentiem patogēniem (ieskaitot celmus, kas izturīgi pret azolu un ehinokandīnu). Iepriekš ASV FDA ir piešķīrusi ibrexafungerp perorālos un intravenozos preparātus vulvovaginālas kandidozes (VVC), invazīvas kandidozes (IC, ieskaitot kandidozi) un invazīvas aspergilozes (IA) ārstēšanai kā kvalificētus infekcijas slimību produktus (QIDP) un ātrās ārstēšanas kvalifikāciju (FTD) , un piešķīra reti sastopamu slimību ārstēšanai paredzēto zāļu kvalifikāciju (ODD) IC un IA indikāciju ārstēšanai.

VANISH klīniskā projekta efektivitātes dati

FDA apstiprināja Brexafemme, pamatojoties uz VANISH 3. fāzes klīniskā projekta datiem. Projekts ietver 2 randomizētus, placebo kontrolētus 3. fāzes klīniskos pētījumus, proti, VANISH 303 (NCT03734991) un VANISH 306 (NCT03987620). Abos pētījumos tika izmantots līdzīgs modelis, lai novērtētu Brexafemme 600 mg vienas dienas devas (2 devas, katra 300 mg [2 tabletes 150 mg], ar 12 stundu starplaiku) efektivitāti un drošību vulvovaginālas kandidozes (VVC) ārstēšanā. Mācību vizīte ietvēra ārstēšanās (TOC, 8.-14. Diena) apmeklējumu un pēcpārbaudes (FU, 21. – 29. Diena) apmeklējumu. Modificētā ārstēšanās nolūkā (MITT) ietilpst pacienti, kuriem sākotnēji ir pozitīva Candida kultūra un kuri ir lietojuši vismaz vienu pētāmo zāļu devu.

Primārais beigu punkts ir klīniskā izārstēšanās TOC vizītes laikā 10. dienā. Klīniskā ārstēšana tiek definēta kā visu maksts pazīmju un simptomu pilnīga izzušana (kopējais S& S rādītājs ir 0); galvenie sekundārie beigu punkti ietver sēnīšu iznīcināšanu TOC apmeklējuma laikā (negatīva kultūra)), klīniskais uzlabojums tika sasniegts TOC apmeklējuma laikā (S& S kopējais punktu skaits bija 0 vai 1), un simptomi pilnībā izzuda FU apmeklē 25. dienā. Pazīmju un simptomu (S& S) rādītājs ir definēts kā simptomu (dedzināšana, nieze, kairinājums), par kuriem ziņoja subjekts, un pētnieka novērtēto pazīmju (pietūkums, apsārtums, skrāpējumi) kopējais parametrs. Katru pazīmi un simptomu var iedalīt nē, vieglā, mērenā un smagā. Attiecīgais rādītājs ir no 0 līdz 3 punktiem, un kopējais saliktais rādītājs ir no 0 līdz 18 punktiem.

Abu pētījumu rezultāti liecina, ka: salīdzinot ar placebo, Brexafemme ir augsta statistiskā priekšrocība attiecībā uz primārajiem parametriem un galvenajiem sekundārajiem parametriem, un tā ir droša un labi panesama.

——VANISH-306 pētījuma efektivitātes rezultāti: TOC apmeklējuma 10. dienā 63,3% no Brexafemme ārstēšanas grupas panāca klīnisko izārstēšanos (44,0% placebo grupā, p< 0,01)="" un="" 58,5="" %="" pacientu="" sasniedza="" sēnīšu="" izskaušanu="" (29,8%="" placebo="" grupā,="">< 0,001),="" un="" 72,3%="" pacientu="" sasniedza="" klīnisko="" uzlabošanos="" (54,8%="" placebo="" grupā,="" p="0,01);" 25.="" dienas="" fu="" vizītē="" 73,9%="" pacientu="" brexafemme="" ārstēšanas="" grupā="" sasniedza="" simptomi="" pilnībā="" izzuda="" (52,4%="" placebo="" grupā,="" p="">

—VANISH-303 pētījuma efektivitātes rezultāti: TOC vizītē 10. dienā 50,5% Brexafemme ārstēšanas grupas panāca klīnisku izārstēšanos (28,6% placebo grupā, p=0,001) un 49,5% pacientu panāca sēnīšu izskaušanu (placebo grupā bija 19,4%, p< 0,001),="" un="" 64,4%pacientu="" sasniedza="" klīnisko="" uzlabošanos="" (placebo="" grupa="" bija="" 36,7%,="">< 0,001);="" 25.="" dienas="" fu="" vizītē="" 59,6%="" no="" brexafemme="" terapijas="" grupas="" sasniedza="" klīnisku="" uzlabošanos.="" simptomi="" pilnībā="" izzuda="" (44,9%="" placebo="" grupā,=""><>