ASV FDA apstiprināja Zokinvy, pirmais farnesyltransferase inhibitors, lai samazinātu nāves risku par 60%!

Eiger ir biofarmācijas uzņēmums, kas nodarbojas ar attīstību un komercializāciju mērķtiecīgu terapiju, lai ārstētu nopietnas retas un ļoti retas slimības. Nesen uzņēmums paziņoja, ka ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir apstiprinājusi Zokinvy (lonafarnib) ārstēšanai Progeria (Progeria, pazīstams arī kā: Hutchinson-Gilford Progeria sindroms, HGPS) un Progeria līdzīgu kodolšķiedru Laminopathy (Progeroid Laminopathies, PL).

Ir vērts pieminēt, ka Zokinvy ir pasaulē pirmā narkotika apstiprināta ārstēšanai Progeria un Progeria līdzīgu laminopātiju (PL). Tajā pašā laikā, kad apstiprinājumu, FDA izdeva retu pediatrijas slimību prioritātes pārskata kupons (PRV) uz Eiger atalgot uzņēmumu par tās izcilo ieguldījumu jomā progeria. Eiger plāno pārdot šo PRV. Saskaņā ar Progeria Pētniecības fonda (PRF) sadarbības un piegādes nolīgumu ieņēmumi tiks vienlīdzīgi sadalīti ar PRF.

Zokinvy tika apstiprināts prioritārās pārskatīšanas procesā, un šīs zāles pašlaik tiek paātrinātas Eiropas Zāļu aģentūras (EMA) novērtējums. Iepriekš, Zokinvy ir piešķirts Orphan Drug Apzīmējums (ODD) ārstēšanai Progeria un Progeria līdzīgu Laminopathy ar ASV FDA un ES EMA, un ir piešķirts sasniegums narkotiku apzīmējums (BTD) un reti pediatrijas slimību apzīmējums (RPDD) ar FDA.

Progeria un Progeria līdzīgu laminopātiju (PL) ir unikāls, ultra-reti, iedzimta priekšlaicīga novecošanās slimība, kas var izraisīt priekšlaicīgu novecošanos bērniem un paātrināt nāvi jauniem pacientiem. Bez ārstēšanas, bērni ar progeria mirs no sirds slimības, ar vidējo vecumu nāves 14,5 gadiem. Amerikas Savienotajās Valstīs ir aptuveni 20 gadījumi Progeria un PL bērniem un jauniešiem.

Zokinvy ir celmlauža mutvārdu farnesyl transferāzes inhibitors (FTI), kas bloķē farnesylation progeria. Zāles ir slimību modificējoša terapija, kas ir ievērojams izdzīvošanas priekšrocības bērniem un jauniešiem ar Progeria. Progeria pacientiem Zokinvy samazināja mirstības rādītāju par 60% (p=0, 0064) un palielināja vidējo dzīvildzi par 2, 5 gadiem. Visbiežāk blakusparādības ir kuņģa-zarnu trakta reakcijas (vemšana, caureja, nelabums), no kuriem lielākā daļa ir vieglas vai vidēji smagas (grade 1 vai 2). Daudzi progeria pacienti ir saņēmuši Zokinvy terapiju vairāk nekā 10 gadus.

David Cory prezidents un izpilddirektors Eiger, sacīja: "FDA apstiprinājums Zokinvy ir rezultāts revolucionāro sadarbību starp Eiger un PRF, apvienojot pirmo regulatīvo apstiprināto terapiju bērniem, jauniešiem un ģimenēm, kas cieš no šīs postošās slimības. Mēs esam ļoti lepni, ka eiger pirmo reizi apstiprinātā narkotika ir devusi izdzīvošanas ieguvumus pacientiem, kas cieš no rarest un galu galā letālu pediatrijas slimību. Mēs esam ļoti pateicīgi visiem bērniem, jauniešiem un bērniem, kuri to ir padarījuši iespējamu, piedaloties Zokinvy klīniskajā pētījumā. Viņa ģimene."

Progeria (HGPS) ir reta un letāla ģenētiska slimība, kas paātrina novecošanos bērniem. Slimību izraisa punkta mutācija LMNA gēnu kodēšanas lamin A (lamin A), kas rada neparasti farnesylated, toksisks progerīna. Lamin A ir daļa no kodolstruktūras sastatnēm, un tam ir svarīga loma kodolstruktūrā un funkcijās. Bērni ar progeria mirst no tās pašas slimības, kas skar miljoniem parasti novecošanās pieaugušo aterosklerozes, bet vidējais nāves vecums bērniem ir 14,5 gadi. Progeria slimības izpausmes ietver smagu hipoplāziju, mikleroderma līdzīgu ādu, sistēmisku lipodistrofiju, matu izkrišana, locītavu kontraktūras, skeleta displāziju, paātrinātu sistēmisku aterosklerozi, samazinātu sirds un asinsvadu funkciju, un insults. Tiek lēsts, ka ir aptuveni 400 bērni ar Progeria visā pasaulē.

Progeroid laminopathies ir mantotas no vairākām mutācijām lamin A un / vai Zmpste24 gēni, kas paātrina novecošanos. Šīs mutācijas ražot farnesylation, kas atšķiras no progeroid laminopathies. Olbaltumvielu. Lai gan tas neražo progeria, šīs gēnu mutācijas var izraisīt slimības izpausmes, kas pārklājas, bet atšķiras no progeria. Kopumā, saslimstība ar Progeria līdzīgu lamina var būt lielāks nekā Progeria pasaules mērogā.

Lonafarnib ir licencējis Eiger no Merck. Zāles ir mutiski aktīvs farnesiltransferāzes inhibitors ar atšķirīgām īpašībām un vēlīnā attīstības stadijā. Farnesiltransferāzi sauc par izoamiltransferāzi. Diolefinācijas process ir iesaistīts olbaltumvielu modifikācijā. Progeria ir farnesilēts patoloģisks proteīns, kas, domājams, nespēj sašķelts, kā rezultātā cieši saistās ar kodolmemešu membrānu, izraisot izmaiņas kodolmem izraisot morfoloģiju un turpmāko šūnu bojājumus. Lonafarnib var bloķēt progeria proteīna farnesilāciju un ir pierādīts, ka tas ievērojami samazina nāves risku bērniem ar progeria.

Lonafarniba molekulārā struktūra

Papildus ārstēšanai progeria un progeria līdzīgu laminopātiju, Eiger ir arī jaunattīstības lonafarnib, lai ārstētu Hepatīta D vīrusa (HDV) infekcija. 2018. gada decembra beigās FDA un EMA attiecīgi piešķīra lonafarnib izrāvienu zāļu apzīmējumu (BTD) un prioritāro zāļu apzīmējumu (PRIME) D hepatīta vīrusa infekcijas (HdV) ārstēšanai. Lonafarnib var kavēt abspulcēšanas soli aknu šūnās, bloķējot vīrusa dzīves ciklu vīrusa montāžas posmā.

Dati no vairākiem II fāzes klīniskajiem pētījumiem apstiprina lonafarnib terapijas efektivitāti un drošumu ar HDV inficētu pacientu ārstēšanā. Dati liecina, ka starp ar HDV inficētiem pacientiem, kuri iepriekš nav saņēmuši ārstēšanu (sākotnēju ārstēšanu), lonafarniba lietošana ir sasniegusi kombinēto primāro mērķa kritēriju – HDV RNS līmeņa pazemināšanos ≥2 log10 un alanīna aminotransferāzes (ALAT) normalizēšanu, atspoguļo aknu stāvokļa uzlabošanos un virusoloģisko atbildes reakciju. Pašlaik zāles ir pivotālā HDV III fāzes klīniskajā pētījumā.

D hepatītu izraisa HDV infekcija, un tas ir visnopietnākais cilvēka vīrusu hepatīta veids. D hepatīts rodas tikai kā vienlaikus infekcija indivīdiem, kas pārnēsā B hepatīta vīrusu (HBV), izraisot aknu slimības, kas ir nopietnākas nekā B hepatīts, un var paātrināt aknu fibrozi, aknu vēzi un aknu mazspēju. D hepatīts ir slimība, kas nopietni ietekmē cilvēku veselību pasaulē. Slimība var skart aptuveni 15-20 miljonus cilvēku visā pasaulē. D hepatīta izplatība dažādos pasaules reģionos ir atšķirīga. Saskaņā ar ziņojumiem, aptuveni 4,3%-5,7% hroniska B hepatīta vīrusa nēsātāji visā pasaulē ir HDV infekcija. Dažos reģionos, tostarp daļas Outer Mongolija, Ķīna, Krievija, Vidusāzija, Pakistāna, Turcija, Āfrika, Tuvie Austrumi un Dienvidamerika, izplatība HDV starp hroniskām HBV infekcijas ir vēl lielāks. Saskaņā ar ziņojumiem, Mongolija un Pakistāna izplatība HDV inficēto personu vidū ir augsta kā 60%