GSK vienas devas Krintafel (tafenokvīns) ir efektīvs vivax malārijas izskaušanai bērniem no 6 mēnešu līdz 15 gadu vecumam!

GlaxoSmithKline (GSK) un bezpeļņas organizācija" Pretmalārijas zāļu asociācija" (MMV) nesen paziņoja par vienas devas Krintafel (tafenoquine) lietošanu bērniem un pozitīvos datus no TEACH pētījuma par P. vivax radikālai ārstēšanai (atkārtošanās novēršanai) pusaudžiem.

2018. gada jūlijā ASV FDA apstiprināja Krintafel akūtu Plasmodium vivax (P.vivax) malārijas pacientu ārstēšanai, kuri ir sasnieguši 16 gadu vecumu un saņem atbilstošus pretmalārijas līdzekļus. P.vivax), ko izraisījusi malārija. Šis apstiprinājums padara Krintafel par pirmo jauno medikamentu Plasmodium vivax malārijas ārstēšanai pēdējo 60 gadu laikā. Īpaši vērts pieminēt, ka, apstiprinot Krintafel, FDA GSK izsniedza arī tropu slimību prioritāšu pārskatīšanas talonu (PRV), lai apbalvotu tās izcilo ieguldījumu novārtā atstāto tropisko slimību (NTD) zāļu izstrādē.

Pašlaik standarta aprūpes plānam Plasmodium vivax atkārtošanās novēršanai ir nepieciešamas 7 vai 14 ārstēšanas dienas, un nav vecumam specifiskas bērnu formulas. Tafenokvīns (Krintafel) ir apstiprināts ≥16 gadu vecumam. TEACH pētījumā tika pētīta jauna 50 mg disperģējamā tablete, kas tika izstrādāta, lai bērni to varētu viegli ievadīt, un pētījumā tika izmantota apstiprinātā 150 mg tablete.

TEACH ir atklāts, nesalīdzināms, daudzcentru 2.b fāzes pētījums, kas paredzēts, lai novērtētu vienas talfinokvīna devas farmakokinētiku (PK), drošību un efektivitāti, ārstējot bērnus ar Plasmodium vivax. Pētījums tika veikts ar Plasmodium vivax bērniem un pusaudžiem, kuru vecums bija no 6 mēnešiem līdz 15 gadiem un kuru ķermeņa masa bija vismaz 10 kg. Visi pacienti saņēma vienu talfinokvīna devu un hlorohvīna kursu saskaņā ar vietējām vai valsts ārstēšanas vadlīnijām. Akūtu asins stadijas slimību ārstēšana.

Pētījumā pacientiem tika piešķirtas dažādas tafenokvīna devas atkarībā no ķermeņa svara: pacienti, kuru ķermeņa masa bija no 10 līdz 20 kg, lietoja 100 mg disperģējamas tabletes; pacienti, kas sver 20-35 kg, lietoja 200 mg disperģējamās tabletes; pacienti, kuru ķermeņa masa pārsniedz 35 kg, lietojiet 300 mg (2 150 mg tabletes). Lai gan zemākajā ķermeņa svarā (≥6 mēneši līdz< 2="" gadi,="" svars="" ≥5="" kg="" līdz="" ≤10="" kg)="" netika="" iekļauti="" pacienti,="" teach="" pētījuma="" farmakokinētikas="" (pk)="" modeļa="" dati="" parādīja,="" ka="" bērniem="" šajā="" svara="" diapazonā="" saņēmis="" 50="" mg="" talfinoquine="">

Kopumā pētījumā tika iekļauti 60 pacienti. Rezultāti parādīja, ka 4 mēnešu novērošanas laikā 95% pacientu Plasmodium vivax neatkārtojās, un bez recidīviem pieaugušajiem un pusaudžiem (≥16 gadus veciem) bez atkārtošanās bija salīdzināms rādītājs. ) Pacienta' pētījumi ir konsekventi. Pētījumā, izņemot vemšanu pēc agrīnas ievadīšanas, drošība bija vienāda ar iepriekšējiem klīniskajiem pētījumiem, un netika ziņots par nopietnām ar šo zāļu saistītām blakusparādībām.

TEACH pētījuma dati atbalstīs regulatīvo lietojumu Austrālijā un malārijas endēmiskās valstīs. GlaxoSmithKline globālās veselības izpētes un attīstības vadītāja Paulīna Viljamsa sacīja: “Šodien paziņotie rezultāti liecina, ka ir veikts iedrošinošs solis bērnu Plasmodium vivax profilaksē un ārstēšanā un sniedz pierādījumus, lai atbalstītu tafenohīna pediatrisko formulējumu. Neatbilstība pašreizējiem aprūpes standartiem var izraisīt Plasmodium vivax malārijas recidīvu no miera perioda, izraisīt šausmīgas ciešanas jauniešiem, kurus skārusi šī slimība, un turpināt izplatīt malāriju, graujot malārijas likvidēšanas centienus. Šie dati uzsver, ka Ge Ge Lanxo ir apņēmies cīnīties ar infekcijas slimībām, īpaši ar bērnu slimībām, un mēs esam apņēmušies atklāt un attīstīt intervences, lai apkarotu malāriju."

MMV izpilddirektors Deivids Redijs sacīja: „Bērniem ir augsts inficēšanās risks ar Plasmodium vivax, tāpēc izšķiroša nozīme ir bērnu talfenokvīna zāļu izveidei. MMV mūsu mērķis ir kalpot visneaizsargātākajiem cilvēkiem. Sadarbībā ar GlaxoSmithKline nodrošināt ārstēšanu un lepoties ar šīs neapmierinātās vajadzības apmierināšanu, lai novērstu recidīvu 6 mēnešus veciem bērniem, izmantojot vienas devas ārstēšanu."

Plasmodium vivax (Plasmodium vivax malārija) būtiski ietekmē sabiedrības veselību un ekonomiku Dienvidāzijā, Dienvidaustrumāzijā, Latīņamerikā un Āfrikas ragā. Tiek lēsts, ka šī slimība katru gadu izraisa aptuveni 7,5 miljonus klīnisko infekciju. Plasmodium vivax (P.vivax) klīniskās pazīmes ir drudzis, drebuļi, vemšana, savārgums, galvassāpes un muskuļu sāpes, kas dažos gadījumos var izraisīt smagu malāriju un nāvi. Plasmodium vivax izplatība 2-6 gadu vecuma bērnu vidū sasniedz maksimumu. Turklāt bērnus skar četras reizes biežāk nekā pieaugušos

Plasmodium parazīts (Plasmodium parasite) ir sarežģīta dzīvības forma, kuras dzīves cikls aptver cilvēkus un odus. Pēc inficētā moskīta sakodiena Plasmodium vivax var inficēt asinis un izraisīt akūtu malārijas lēkmi. Plasmodium vivax var arī pasliktināties aknās (neaktīvā ķermenī) un periodiski aktivizēties aknās, izraisot Plasmodium vivax malārijas atkārtošanos. Tāpēc, ja nav jaunu moskītu kodumu, Plasmodium vivax infekcija var izraisīt vairāku malāriju. Šie recidīvi var notikt nedēļas, mēnešus vai pat gadus pēc sākotnējās inficēšanās. Aknās neaktīvo plazmodiju nevar ārstēt ar lielāko daļu pretmalārijas zāļu, kas ārstē plazmas plazmu asins stadijā.

Zāļu, kas vērsta uz Plasmodium vivax snaudošajām aknām, lietošanu kopā ar pašlaik pieejamajām asins fāzes pretmalārijas zālēm (piemēram, hlorokvīnu) sauc par sakņu terapiju. Vēl nesen 8-aminohinolīna primaquīns (8-aminohinolīna primaquīns) bija vienīgais līdzeklis, kas apstiprināts aknu miera stāvoklī, lai novērstu atkārtošanos. Tomēr primakvīna ārstēšanas 14 dienu kurss bieži ir saistīts ar sliktu atbilstību, kā rezultātā samazinās efektivitāte.

Tafenohīnu pirmoreiz sintezēja Valtera Rīda armijas pētniecības institūta (WRAIR) zinātnieki 1978. gadā. Tas ir 8-aminohinolīna atvasinājums ar aktivitāti pret vivax malārijas dzīves ciklu, tostarp aknās. Plasmodium vivax pasīvā forma.

GSK un MMV sasniedza stratēģisku sadarbību jau 2008. gadā. Pēc desmit gadu smaga darba ASV FDA vienreizējas devas talfenokvīnu Krintafel (tafenoquine) pirmo reizi apstiprināja 2018. gada jūlijā pieaugušajiem un pusaudžiem, kas vecāki par 16 gadiem. Pēc tam zāles saņēma regulatīvo apstiprinājumu Austrālijā, Brazīlijā un Taizemē. Notiek normatīvo aktu pārskatīšana citās malārijas endēmiskās valstīs. Visi apstiprinājumi ir balstīti uz efektivitātes un drošības datiem globālajā visaptverošajā klīniskajā attīstības projektā Plasmodium vivax izskaušanai, kas tiek veikts 9 malārijas endēmiskās valstīs, atbalstot Krintafel' kopējo pozitīvā ieguvuma un riska profilu.

Tafenokvīns jāapvieno ar hlorokvīnu, lai ārstētu akūtas Plasmodium vivax infekcijas asins un aknu fāzes (ko sauc par sakņu terapiju). Pirms talfinoķīna vai primakvīna lietošanas pacientiem jāpārbauda glikozes-6-fosfāta dehidrogenāzes (G6PD) deficīts - ferments, kas palīdz aizsargāt sarkanās asins šūnas. Pacientiem ar G6PD enzīmu deficītu radikālas zāļu terapijas laikā var būt nopietnas blakusparādības, piemēram, hemolītiskā anēmija. Tikai pacienti ar G6PD enzīma aktivitāti> 70% jāārstē talfenokvīns.