ASV FDA piešķīra kabotegravīram zāļu izrāviena kvalifikāciju, kurai ir par 66% augstāka efektivitāte nekā Truvada!

ViiV Healthcare ir HIV / AIDS zāļu izpētes un attīstības uzņēmums, kuru kontrolē GlaxoSmithKline (GSK) un Pfizer un Shionogi. Nesen uzņēmums paziņoja, ka ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir piešķīrusi kabotegravīra ilgstošas ​​darbības injekcijas (CAB LA) izrāvienu zāļu apzīmējumu (BTD) HIV pirmsekspozīcijas profilaksei (PrEP).

kabotegravīrs (CAB) ir ilgstošas ​​darbības HIV-1 integrāzes ķēdes pārneses inhibitors. BTD balva ir balstīta uz HIV Prevention Trial Network 083 pētījuma (HPTN 083) efektivitātes un drošības rezultātiem. Pētījuma galīgie analīzes dati tika paziņoti 23. starptautiskās AIDS konferences (AIDS 2020) virtuālajā sanāksmē šī gada jūlijā.

HPTN 083 ir globāls HIV profilakses pētījums. Galīgā analīze parādīja, ka attiecībā uz HIV-1 iegūtas infekcijas novēršanu ilgstošas ​​darbības kabotegravīra injekcija (CAB LA), kas tiek ievadīta ik pēc 2 mēnešiem, ir labāka nekā pašreizējā HIV profilakse pirms iedarbības. Seksuālo zāļu (PrEP) standarta aprūpes zāles - Gilead' vienreiz dienā lietojamas perorālas zāles Truvada (FTC / TDF, emtricitabīns / tenofovīrs, 200 mg / 300 mg tabletes) ir efektīvākas un ar augstu efektivitāti HIV-1 infekcijas novēršanā 66 % (95% TI: 38% -82%). Neskatoties uz augsto atbilstību iekšķīgai lietošanai, CAB LA ir uzrādījis pārākumu reģistrēto HIV infekcijas gadījumu primārajā efektivitātes rādītājā.

Šī mēneša sākumā, pamatojoties uz Neatkarīgās datu drošības uzraudzības padomes (DSMB) ieteikumu, savlaicīga HIV profilakses izmēģinājumu tīkla 084 pētījuma (HPTN 084) atslābināšana, kurā reizi divos tika novērtēta kabotegravīra ilgstošas ​​darbības injekcija (CAB LA) HIV infekcijas novēršanas drošība un efektivitāte sievietēm. Dati liecina, ka kabotegravīrs ir par 89% efektīvāks nekā Truvada, ja to lieto sievietēm PrEP.

HIV joprojām ir globāla sabiedrības veselības krīze. Tiek lēsts, ka līdz 2019. gada beigām ir 38 miljoni HIV inficētu cilvēku un 1,7 miljoni jaunu HIV inficētu cilvēku. Attiecībā uz HIV profilaksi ir nepieciešamas jaunas iespējas, lai nodrošinātu efektīvu alternatīvu ikdienas perorālajiem preparātiem. Ja tā tiks apstiprināta, šī ilgstošās darbības injekcija (CAB LA), kas tiek ievadīta ik pēc 2 mēnešiem, var mainīt HIV profilakses spēles noteikumus, samazinot ievadīšanas biežumu no 365 iekšķīgi lietojamām reizēm gadā līdz 6 injekcijām gadā. .

Dr Kimberlija Smita, “ViiV Healthcare” pētījumu un attīstības vadītāja, sacīja: “Jaunas zāles, kas samazina HIV infekcijas risku augsta riska grupās, ir svarīgs instruments, lai palīdzētu mums izbeigt globālo HIV epidēmiju. Dati no HPTN 083 un 084 pētījumiem rāda, ka ilgstošas ​​darbības kabotegravīra injekcijas ir labākas nekā visiem HIV profilaksē. FTC / TDF tabletes lieto iekšķīgi katru dienu. Mēs ceram cieši sadarboties ar ASV FDA, lai nodrošinātu šo profilakses iespēju cilvēkiem, kuriem ir risks iegūt HIV infekciju."

HPTN 083 (NCT02720094) ir dubultmaskēts IIb / III fāzes pētījums, kurā piedalījās aptuveni 4600 vīriešu, kas nodarbojas ar seksu ar vīriešiem (MSM), un transseksuālas sievietes, kas seksuāli ar vīriešiem. Visi šie subjekti ir HIV negatīvi. Bet, ja tiek uzskatīts, ka viņiem ir HIV infekcijas risks, divas trešdaļas pacientu bija jaunāki par 30 gadiem (vidējais vecums: 26 gadi), un 12% bija transpersonas (n=567). Amerikas Savienotajās Valstīs pusi pētāmo uzskatīja par melnādainiem vai afroamerikāņiem (n=844). Pētījuma mērķis ir novērtēt CAB LA injekcijas efektivitāti un drošību ik pēc 8 nedēļām HIV infekcijas novēršanā, salīdzinot ar ikdienas iekšķīgi lietojamām FTC / TDF tabletēm (200 mg / 300 mg). Pētījums tika atvērts uzņemšanai 2016. gada novembrī, un tas tika veikts pētniecības centros Argentīnā, Target, Peru, Amerikas Savienotajās Valstīs, Dienvidāfrikā, Taizemē un Vjetnamā. Katrs subjekts saņems līdz 3 gadu ilgu aklu pētāmo zāļu ārstēšanu.

Ir vērts pieminēt, ka HPTN 083 pētījums ir viens no pirmajiem klīniskajiem pētījumiem, kurā tieši salīdzinātas divas efektīvas profilaktiskas zāles. 4600 subjekti tika uzņemti vairāk nekā 40 pētniecības centros Ziemeļamerikā, Dienvidamerikā, Āzijā un Āfrikā. Pēc iepriekš plānotas neatkarīgas datu un drošības uzraudzības padomes (DSMB) pārskatīšanas dubultmaskētais pētījuma periods beidzās 2020. gada maija sākumā. Pārskata rezultāti skaidri parādīja, ka ilgstošas ​​darbības kabotegravīra (CAB LA) injekcija reizi 2 mēneši bija pētījuma populācijā. Tas ir ļoti efektīvs HIV infekcijas novēršanā. Galīgā analīze apstiprināja, ka CAB LA ir pārāka par vienu reizi dienā lietojamām perorālajām zālēm Truvada (FTC / TDF).

Galīgajā datu analīzē tika novēroti 52 reģistrēti HIV infekcijas gadījumi, 13 no CAB LA grupas un 39 no FTC / TDF grupas. Tas nozīmē, ka HIV infekcijas sastopamība CAB LA grupā bija 0,41% (95% TI: 0,22% -0,69%), un FTC / TDF grupa bija 1,22% (95% TI: 0,87% -1,67%).

Saskaņā ar nejaušas 372 FTC / TDF subjektu apakškopas izlasi 87% pacientu tika konstatēta TDF (koncentrācija> 0,31 ng / ml), bet TDF koncentrācija un dienas devas līmenis - 75% pacientu. gt; 40 ng / ml), kas norāda uz augstu atbilstību iekšķīgi lietojamam FTC / TDF. Lai gan atbilstība iekšķīgai terapijai ir augsta, CAB LA ir par 66% efektīvāka nekā FTC / TDF, novēršot HIV infekciju pētījuma populācijā (95% TI: 38% -82%).

Visā pētījumā CAB LA un FTC / TDF bija labi panesamas, lielākā daļa nevēlamo notikumu bija vieglas vai mērenas, un starp abām grupām bija līdzsvars. Reakcijas injekcijas vietā, drudzis un hipertensija bija biežāk sastopamas CAB LA grupā, bet slikta dūša - FTC / TDF grupā. Lielākā daļa pacientu (80%) CAB LA grupā ziņoja par sāpēm vai maigumu injekcijas vietā, bet tikai 31% no FTC / TDF grupas saņēma placebo injekciju. Šajā pētījumā CAB LA grupai bija 2% abstinences ātrums injekcijas vietas reakcijas (ISR) vai injekcijas nepanesības dēļ, un FTC / TDF grupā ISR dēļ nebija atsaukšanas.