Asv FDA ir pārskatījusi jauno perorālo NMDA receptoru antagonistu AXS-05 (dextromethorphan/bupropion) prioritārai pārskatīšanai!

Axsome Therapeutics ir biofarmācijas uzņēmums, kas koncentrējas uz inovatīvu terapiju izstrādi centrālās nervu sistēmas (CNS) slimību ārstēšanai. Nesen uzņēmums paziņoja, ka ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir pieņēmusi AXS-05 (dextromethorphan /bupropion modified release tabletes) lielas depresijas (MDD) jaunu zāļu lietošanas (NDA) ārstēšanai un piešķīrusi tai NDA ir prioritāte pārskatīšanai.

Prioritāšu pārskatīšana nozīmē, ka AXS-05 NDA pārskatīšanas cikls tiks saīsināts no standarta 10 mēnešiem līdz 6 mēnešiem. FDA ir noteikusi "Recepšu zāļu lietošanas maksu likumu" (PDUFA) mērķa darbības datumu 2021. gada 22. augusts. 2019. gada martā FDA piešķīra AXS-05 revolucionāru zāļu apzīmējumu (BTD) MDD ārstēšanai. 2020. gada jūnijā FDA piešķīra arī AXS-05 BTD Alcheimera slimības (AD) uzbudinājuma ārstēšanai.

Axsome izpilddirektors Herriot Tabuteau, MD, sacīja: "Mēs esam ļoti gandarīti, ka FDA ir pieņēmusi un noteikusi prioritāti AXS-05 NDA pārskatīšanai depresijas dēļ. Mēs ceram turpināt cieši sadarboties ar FDA visā pārskatīšanas procesā. Apstiprināšanas gadījumā AXS-05 kļūs par svarīgu jaunu ārstēšanas iespēju daudziem amerikāņu depresijas pacientiem."

AXS- 05 ir jauns iekšķīgi lietojams N- metil- D- aspartāta (NMDA) receptoru antagonists ar multimodālu aktivitāti. Pašlaik tas tiek klīniski izstrādāts depresijas un citas centrālās nervu sistēmas (CNS) slimības ārstēšanai. AXS-05 sastāv no patentētas dektromethorfāna un bupropiona formulas un devas, kā arī izmanto Axsome vielmaiņas inhibīcijas tehnoloģiju.

AXS- 05 dekstromethorpāna komponents ir nekonfidences NMDA receptoru antagonists, pazīstams arī kā glutamāta receptoru modulators. Tas ir jauns darbības mehānisms, kas nozīmē, ka tā ietekme ir līdzīga pašreizējai. Lielākā daļa pieejamo depresijas medikamentu ir atšķirīgi. AXS- 05 dekstromethorpāna komponents ir arī sigma- 1 receptoru agonists, nikotīna acetilholīna receptoru antagonists, serotonīns un norepinefrīna transportiera inhibitors.

AXS-05 bupropiona komponents var uzlabot dekstromethorpāna biopieejamību. Tas ir norepinefrīna un dopamīna atpakaļsaistes inhibitors un nikotīna acetilholīna receptoru antagonists.

AXS-05 ir vairāk nekā 100 ASV un starptautiskie patenti ar aizsardzības periodu līdz 2040. gadam.

AXS- 05 NA MDD ārstēšanā tika pamatota ar 2 klīnisko pētījumu rezultātiem (3. fāzes GEMINI pētījums, 2. fāzes ASCEND pētījums). Šie divi pētījumi ir randomizēti, dubultmaskēti, kontrolēti pētījumi, kas veikti pacientiem ar vidēji smagu vai smagu MDD. Rezultāti parādīja, ka, salīdzinot ar placebo grupu un pozitīvās kontroles zāļu grupu, pacientiem AXS- 05 terapijas grupā bija statistiski nozīmīga depresijas simptomu uzlabošanās.

——3. fāzes GEMINI pētījums: šis ir randomizēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts, daudzcentru, 3. fāzes pētījums Amerikas Savienotajās Valstīs. Kopumā tika iesaistīti 327 pacienti, kuriem diagnosticēta vidēji smaga vai smaga MDD. Pētījumā šie pacienti saņēma AXS- 05 vai placebo attiecībā 1: 1 un tika ārstēti divas reizes dienā 6 nedēļas. Rezultāti parādīja, ka pētījums sasniedza primāro mērķa kritēriju. Salīdzinot ar placebo grupu, AXS- 05 terapijas grupā bija nozīmīga, ātra un statistiski nozīmīga depresijas simptomu samazināšanās: Montgomerija- Spirgera depresija 6. ārstēšanas nedēļā MADRS punktu skalas kopējais punktu skaits sasniedza statistiski nozīmīgu samazinājumu, salīdzinot ar sākumstāvokli (vidējais samazinājums, salīdzinot ar sākumstāvokli: 16, 6 punkti pret 11, 9 punktiem, p=0, 002). Salīdzinot ar placebo grupu, galvenie sekundārie mērķa kritēriji, AXS- 05 terapijas grupā pirmajā nedēļā sasniedza statistiski nozīmīgu MADRS kopējā punktu skaita uzlabošanos (p=0, 007). Turklāt, salīdzinot ar placebo grupu, AXS- 05 terapijas grupā 6. nedēļā bija statistiski nozīmīga uzlabošanās visos sekundārajos mērķa kritērijs, tai skaitā: slimības remisija (p<0.001), disease="" severity="" (p="0.002)" ),="" functional="" impairment="" (p="0.002)" and="" quality="" of="" life="" (p="0.011)," etc.="" axs-05="" was="" well="" tolerated="" in="" the="" test.="" the="" most="" common="" adverse="" reactions="" in="" the="" axs-05="" group="" were="" dizziness,="" nausea,="" headache,="" diarrhea,="" drowsiness="" and="" dry="">

——2. fāzes ASCEND pētījums: šis ir randomizēts, dubultakls, pozitīvs, ar zālēm kontrolēts, daudzcentru, 2. fāzes pētījums Amerikas Savienotajās Valstīs. Kopumā tika iesaistīti 80 pacienti, kuriem diagnosticēta vidēji smaga vai smaga MDD. Pētījumā šie pacienti tika ārstēti ar AXS- 05 vai bupropionu. Rezultāti parādīja, ka, salīdzinot ar bupropiona terapijas grupu, AXS- 05 terapijas grupa uzrādīja ievērojamu, ātru un statistiski nozīmīgu depresijas simptomu samazināšanos. Runājot par iepriekš noteikto primāro mērķa kritēriju, 6 ārstēšanas nedēļu laikā, salīdzinot ar bupropiona terapijas grupu, Montgomerija- Sberga depresijas vērtēšanas skalas (MADRS) kopējais punktu skaits AXS- 05 terapijas grupā sasniedza statistisku nozīmīgumu salīdzinājumā ar sākotnējo rādītāju Ievērojami samazinājās (13, 7 punkti pret 8, 8 punktiem, p<0.001). in="" the="" study,="" axs-05="" was="" safe="" and="" well="" tolerated.="" the="" most="" common="" adverse="" reactions="" included="" nausea,="" dizziness,="" dry="" mouth,="" decreased="" appetite,="" and="">