Jaunais ilgstošas darbības augšanas hormons TransCon hGH tiek piemērots iekļaušanai sarakstā Amerikas Savienotajās Valstīs, un Ķīna ir III fāzes klīniskajos pētījumos

Dānijas biofarmācijas uzņēmums Ascendis Pharma nesen paziņoja, ka tā ir iesniegusi ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) iknedēļas ilgstošas darbības augšanas hormons TransCon hGH (lonapegsomatropin) bio Product License Application (BLA), ilgstošas darbības prodrug cilvēka augšanas hormona (hGH), ievada reizi nedēļā, ko izmanto, lai ārstētu bērnības augšanas hormona deficīts (GHD).

TransCon hGH ir pasaulē vienīgais cilvēka augšanas hormona priekšzāles, kas izstrādāts ar "Īslaicīgu konjugāciju" patentētu tehnoloģiju. Šīs narkotikas darbības mehānisms atšķiras no citām tehnoloģijām ilgstošas darbības augšanas hormona analogiem. Tā var nodrošināt, ka nemodificētu un aktīvu cilvēka augšanas hormons izdalās cilvēka organismā 7 dienas, un audu izplatīšanu aktīvā cilvēka augšanas hormona organismā ir saskaņā ar vienu reizi dienā rekombinanto augšanas hormonu (rhGH).

Pašlaik ASV un Eiropas tirgos nav apstiprinātas ilgstošas darbības augšanas hormona zāles. TransCon hGH ir piešķirts retu slimību zāļu statuss (ODD) GHD Amerikas Savienotajās Valstīs un Eiropā.

Ascendis plāno šā gada trešajā ceturksnī iesniegt Eiropas Zāļu aģentūrai (EMA) tirdzniecības atļaujas pieteikumu (MAA) transcon hGH ārstēšanai bērniem ar GHD. Uzņēmums plāno uzsākt III fāzes klīnisko izpēti Japānā, lai novērtētu TransCon hGH bērniem ar GHD ceturtajā ceturksnī. Turklāt, izmantojot stratēģisku ieguldījumu VISEN Pharmaceuticals, uzņēmums veic III fāzes klīniskos izmēģinājumus TransCon hGH Greater China.

Augšanas hormona deficīts (GHD) bērniem ir nopietna resta slimība, ko izraisa nepietiekama augšanas hormona izdalās hipofīzes. Bērniem ar GHD ir ne tikai īss augums, bet arī ir vielmaiņas anomālijas, psihosociālas problēmas, kognitīvo deficītu, un slikta dzīves kvalitāte.

Gadu desmitiem, aprūpes GHD standarta ir subkutāna injekcija hGH vienreiz dienā, lai uzlabotu izaugsmi un vielmaiņas ietekmi. Aprūpētājiem un pacientiem ikdienas ārstniecības slogs injekcijai ir ļoti augsts, kas var novest pie sliktas atbilstības un samazināt vispārējo ārstēšanas efektu.

2019. gada martā Ascendis publicēja top-line datus par TransCon hGH ārstēšanu bērniem ar GHDIII fāzes heiGHt pētījumu. Tas ir randomizēts, atklāts, pozitīvs zāļu kontrolēts pētījums, kas salīdzina nedēļas TransCon hGH ar ikdienas hGH (Genotropin).

Rezultāti parādīja, ka pētījums sasniedza primāro mērķa kritēriju: 52. nedēļā TransCon hGH nebija mazāks par ikdienas hGH attiecībā uz gada likmi avatar augstums (AHV, vienība: cm/gadā), un bija arī pārāka par ikdienas hGH. Īpašie dati ir, izmantojot kovariācijas (ANCOVA) mērķa-to-ārstēšanas grupas analīzi, TransCon hGH terapijas grupa AHV ir 11,2 cm / gadā, ikdienas hGH ir 10,3 cm / gadā (atšķirība starp abām grupām: 0,86 cm / gadā, 95% TI: 0,22-1,50, p=0,0088).

Ir vērts pieminēt, ka katrā pēcpārbaudes, No TransCon hGH ārstēšanas grupas AHV bija lielāks nekā ikdienas hGH ārstēšanas grupā, un ārstēšanas atšķirība bija statistiski nozīmīga no nedēļas 26 (ieskaitot nedēļu 26). Pacientu ar sliktu atbildes reakciju īpatsvars TransCon hGH terapijas grupā un dienas hGH ārstēšanas grupā (AHV<8.0 cm/year)="" was="" 4%="" and="" 11%,="" respectively.="" all="" sensitivity="" analyses="" completed="" by="" the="" study="" support="" the="" main="" results,="" demonstrating="" the="" robustness="" of="" these="">

Šajā pētījumā, TransCon hGH parasti bija droša un labi panesama. Nevēlamās blakusparādības atbilda tipam un biežumam, ko novēroja hGH dienas terapijas grupā, un testa grupas bija salīdzināmas. Neviena no grupām netika konstatētas nopietnas nevēlamas blakusparādības, kas saistītas ar pētāmo zāļu lietošanu. Katrā terapijas grupā tika novērota viena nopietna nevēlama blakusparādība (1,0% TransCon hGH terapijas grupā un 1,8% ikdienas hGH terapijas grupā), kas nebija saistīta ar pētāmo zāļu lietošanu. Abās grupās netika konstatētas nevēlamas blakusparādības, kuru dēļ tika pārtraukta pētījuma zāļu lietošana.

TransCon nozīmē "Īslaicīga konjugācija". Ascendis patentētā TransCon platforma ir novatoriska tehnoloģija, kuras mērķis ir radīt jaunas terapijas, kas optimizē terapeitisko iedarbību, tostarp efektivitāti, drošību un ievadīšanas biežumu. TransCon molekula ir trīs sastāvdaļas: nemodificētu mātes zāles, inerts pārvadātājs, kas aizsargā to, un linker, kas uz laiku savieno divas. Kad pievienots, pārvadātājs deaktivizē un aizsargā mātes zāles no noskaidroti. Injicējot organismā, fizioloģiskie pH un temperatūras apstākļi sāks atbrīvot nemodificētu aktīvo pamatzāvienu prognozējamā laidienā. Tā kā pamatviendiena ir nemodificēta, tās sākotnējais darbības veids būtu jāpaliek nemainīgam. TransCon tehnoloģiju var plaši izmantot vairākās proteīnu, peptīdu vai mazu molekulu terapeitiskās jomās, un tās var lietot sistēmiski vai lokāli.

Pašlaik Ascendis izmanto TransCon tehnoloģiju, lai izveidotu vadošo, pilnībā integrētu reto slimību uzņēmumu. Uzņēmums izmanto TransCon tehnoloģiju un klīniski pierādītas mātes zāles, lai izveidotu jaunas terapijas, kas ir labākais-in-klases efektivitāti, drošību un / vai ērtības. Papildus bērnu GHD, uzņēmums ir arī attīstīt TransCon hGH III fāzes klīniskās ārstēšanas pieaugušo GHD. Turklāt uzņēmumam ir divi reti endokrinoloģijas aktīvi II fāzes klīniskajā pētījumā: (1) TransCon PTH ir ilgstošas darbības parathormona (PTH) priekšzāles, ko lieto hipoparatireozes ārstēšanai; (2) TransCon CNP ir ilgstošas darbības C tipa natriuretic peptīdu priekšzāles, ko lieto, lai ārstētu achondroplasia un citas ar FGFR saistītas kaulu slimības.

2018. gadā Ascendis un Vivo Captital izveidoja kopuzņēmumu, lai izveidotu Weisheng Pharmaceutical, koncentrējoties uz Liel ķīnu, un apņēmās izstrādāt un veicināt Ascendis endokrīnās slimības ārstēšanas programmu Liel ķīnas daļā, aptverot kontinentālo Ķīnu un Honkongu, Makao un Taivānu.

2019. gada oktobrī Valsts narkotiku pārvalde (NMPA) apstiprināja TransCon hGH fāzes iii fāzes klīniskā pētījuma pieteikumu, lai veiktu III fāzes klīnisko pētījumu Ķīnā, lai ārstētu bērnu augšanas hormona deficītu (GHD). TransCon hGH kļūs par Ķīnas pirmo nemodificētu ilgstošas darbības cilvēka augšanas hormons, ko izmanto reizi nedēļā, kas var nepārtraukti atbrīvot pašu cilvēka augšanas hormons kā reizi dienā preparāts ....