Eiropas Savienība apstiprina Xenleta (lefamulīnu), lai ārstētu sabiedrībā iegūtu pneimoniju (KLP)!

Nabriva Therapeutics ir biofarmācijas uzņēmums, kas nodarbojas ar novatorisku pretinfekcijas zāļu izstrādi smagu infekciju ārstēšanai. Nesen uzņēmums paziņoja, ka Eiropas Komisija (EK) ir apstiprinājusi jauno antibiotiku Xenleta (lefamulīns) intravenozus un perorālus preparātus pieaugušu pacientu ar kopienas iegūtas pneimonijas (CAP) ārstēšanai, īpaši: izmantojot parasti ieteikto sākotnējo ārstēšanu antibakteriālas zāles tiek uzskatīti par nepiemērotiem, vai tiek izmantota Xenleta monoterapija, ja šīs zāles ir neefektīvas. Amerikas Savienotajās Valstīs FDA 2019. gada augustā apstiprināja Xenleta kopienas iegūtās baktēriju pneimonijas (CABP) ārstēšanai pieaugušajiem.

Ir vērts pieminēt, ka Xenleta pārstāv pirmo jauno antibiotiku kategoriju, kas apstiprināta CAP / CABP Amerikas Savienotajās Valstīs un Eiropas Savienībā pēdējo 20 gadu laikā. Zālēm ir jauns darbības mehānisms, un tām ir spēcīga in vitro iedarbība pret visbiežāk sastopamajiem CAP / CABP patogēniem. Tas ir aktīvs un tam ir maza tendence attīstīties zāļu izturībai. Xenleta apstiprināšana tirgū iezīmē lielu progresu cīņā pret rezistenci pret antibiotikām. Ir pieejams zāļu īsais ārstēšanas kurss, vienas zāles shēma un divu veidu intravenozie un perorālie preparāti, kas nodrošinās CAP / CABP standartu. Svarīgas un steidzami vajadzīgas empīriskas ārstēšanas iespējas, kuru pamatā ir antimikrobiālās terapijas pamatprincipi.

Runājot par medikamentiem, Xenleta var lietot iekšķīgi (600 mg ik pēc 12 stundām) un intravenozu infūziju (150 mg ik pēc 12 stundām) uz īsu 5-7 dienu kursu. Sākot pacientu, klīnicisti var veikt intravenozu vai perorālu ārstēšanu, lai izvairītos no hospitalizācijas, vai arī viņi var pāriet no intravenozas uz perorālu ārstēšanu, kas var paātrināt izdalīšanos. Pašlaik vidējais slimnīcas uzturēšanās ilgums pacientiem ar pneimoniju ir 3-4 dienas. Izvairīšanās no hospitalizācijas vai agrīnas izrakstīšanas ir izdevīga pacientiem un var ievērojami ietaupīt medicīnas sistēmas izmaksas.

Pneimonija ir plaušu infekcija, kas var būt nopietna un letāla, īpaši gados vecākiem pacientiem ar blakusslimībām. Eiropā katru gadu ir apmēram 3–4 miljoni pneimonijas gadījumu; Amerikas Savienotajās Valstīs katru gadu ir aptuveni 5 miljoni pneimonijas gadījumu. 2015. gada pētījuma par globālo slimību slogu dati rāda, ka apakšējo elpceļu infekcijas, ieskaitot pneimoniju, ir trešais visbiežākais nāves cēlonis pasaulē un visizplatītākais nāves cēlonis pasaulē, kas katru gadu prasa 3 miljonus cilvēku dzīvību. Kopienā iegūta pneimonija (KLP) vairāk ietekmē gados vecāku pacientu saslimstību un mirstību, un dati rāda, ka mirstība ir saistīta ar novecošanos. Aptuveni 90% nāves gadījumu no pneimonijas notiek cilvēkiem virs 65 gadiem.

Xenleta aktīvā farmaceitiskā viela ir lefamulīns, kas ir novatoriska, sistēmiski ievadīta, daļēji sintētiska pleuromutilīna antibiotika, kas var kavēt baktēriju olbaltumvielu sintēzi, un tā saistīšanās ir ar augstu afinitāti un augstu specifiskumu. Un tas notiek molekulārā vietā, kas atšķiras no citām antibiotikām. Xenleta' iedarbības mehānisms atšķiras no citām apstiprinātajām antibiotikām, kā rezultātā ir mazāka tendence attīstīt rezistenci un trūkst krusteniskās rezistences ar β-laktāma, fluorhinolona, ​​glikopeptīda, makrolīdu un tetraciklīna antibiotikām. Ksenletai ir mērķtiecīgs in vitro aktivitātes spektrs, kas var apkarot visbiežāk sastopamos patogēnos grampozitīvos, gramnegatīvos un netipiskos patogēnus, kas saistīti ar CAP / CABP, kas atbilst antibakteriālas pārvaldības principiem.

Xenleta&# 39 apstiprinājums ir pamatots ar datiem par diviem galvenajiem III fāzes klīniskajiem pētījumiem (LEAP-1, LEAP-2) un 1242 pētījumu dalībnieku drošības datiem. Šajos divos pētījumos tika vērtēta intravenozas un perorālas Xenleta efektivitāte un drošība attiecībā pret moksifloksacīnu pieaugušu pacientu ar CAP ārstēšanā. LEAP-1 pētījums tika veidots kā iespēja pāriet no intravenoza preparāta uz perorālu preparātu, un tika novērtēta Xenleta intravenozas / perorālas ārstēšanas 5-7 dienas un moksifloxacin intravenozas / perorālas ārstēšanas efektivitāte 7 dienas (ar linezolīdu vai bez tā). ), 2 Visas ārstēšanas grupas pēc 3 dienām var izvēlēties pāriet no intravenozas / perorālas uz perorālu. LEAP-2 pētījums tika veidots kā īss perorālas Xenleta kurss, un tajā tika novērtēta Xenleta perorālās ievadīšanas 5 dienas un moksifloksacīna perorālās ievadīšanas efektivitāte 7 dienas. Abos pētījumos kopējais primārais mērķa kritērijs, ko izraudzījusies Eiropas Zāļu aģentūra (EMA), bija: klīniski novērtējamā (CE) un modificētā ārstēšanās nolūkā (mITT) pacientu populācijā izārstēšanas vizītes (TOC) pētnieks&39. Klīniskās atbildes novērtējums (IACR).

LEAP-1 pētījumā Ksenletai bija tāda pati iedarbība kā moksifloksacīnam (ar linezolīdu vai bez tā); LEAP-2 pētījumā Ksenleta tika ārstēta 2 dienas mazāk nekā moksifloksacīns, bet tai bija tāda pati iedarbība. Abos pētījumos gan individuālā analīze, gan apkopoto datu analīze apstiprināja, ka Xenleta nebija zemāks par moksifloksacīnu un, ārstējot KLP, atbilda EMA primārajiem un sekundārajiem efektivitātes parametriem.

Metaanalīze parādīja, ka IACR panākumu līmenis TOC mITT grupā bija 85% Ksenleta grupā un 87,1% moksifloksacīna grupā (ārstēšanas starpība: -2,2%, 95% TI: -5,9, 1,6); CE grupā IACR panākumu līmenis TOC bija 88,5% Ksenleta grupā un 91,8% moksifloksacīna grupā (ārstēšanas starpība: -3,3%, 95% TI: -6,8, 0,1). Abos pētījumos gan Xenleta intravenozie, gan perorālie preparāti uzrādīja labu panesamību. Biežākās blakusparādības bija reakcijas ievadīšanas vietā, caureja, slikta dūša, vemšana, paaugstināts aknu enzīmu līmenis, galvassāpes, hipokaliēmija un bezmiegs.