Merck / Eisai Keytruda + Lenvima Phase 3 apstiprinošs pētījums bija liels panākums!

Merck & Co un tā partneris Eisai (Eisai) nesen paziņoja par anti- PD- 1 terapijas Keytruda (pembrolizumab) un perorālo multireceptoriģentu tirozīnkināzes inhibitoru Lenvima (lenvatinibs) progresējoša endometrija vēža ārstēšanā 3. fāzes KEYNOTE- 775/Study 309 pētījumā (NCT03517449) tika sasniegti pozitīvi rezultāti. Dati liecina, ka, salīdzinot ar ķīmijterapiju, Keytruda+Lenvima kombinācija nozīmīgi pagarināja kopējo dzīvildzi (OS) un dzīvildzi bez slimības progresēšanas (PFS) un nozīmīgi uzlaboja kopējo atbildes reakcijas rādītāju (ORR).

Pašlaik Merck un Eisai iet LEAP klīnisko projektu un veic 20 klīniskos pētījumus 13 dažāda veida audzēji, tostarp phase 3 pētījumā LEAP-001 pirmās līnijas novērtējumu pacientiem ar progresējošu endometrija vēzi. Šī projekta dati liecina, ka Keytruda+Lenvima kombinācija ir parādījusi spēcīgu efektivitāti dažāda veida audzējiem!

KEYNOTE- 775/Study 309 ir daudzcentru, randomizēts, atklāts 3. fāzes pētījums, kas veikts pacientiem ar progresējošu endometrija vēzi, kuri saņēmuši vismaz vienu platīnu saturošu shēmu, un izvērtēja Keytruda un Lenvima kombinētās terapijas drošības efektivitāti un efektivitāti. Pētījumā tika iesaistīti 827 pacienti, no kuriem 697 pacientiem bija audzēji ar augstu ne-MSI- H (ne-MSI- H) vai normālu nesakritības remontu (pMMR), un 130 pacientiem bija audzēji ar augstu mikrosatelīta nestabilitāti (MSI- H) vai neatbilstības remonta defektu (dMMR). Pētījumā pacienti tika randomizēti iedalīti attiecībā 1:1 un saņēma: (1) Keytruda (200 mg reizi 3 nedēļās, intravenozi [i. v.] infūzijā) 35 ciklus (aptuveni 2 gadus), saņemot Lenvima (vienreiz dienā) 20 mg iekšķīgi); (2) Ķīmijterapija (ārsta iespēja [TPC]: doksorubicīns [60mg/m2 IV] ar maksimālo kumulatīvo devu 500mg/m2 reizi 3 nedēļās; vai paklitaksels [80mg/m2 IV] 28 dienas /Cikls [Taxol ārstēšana reizi nedēļā 3 nedēļas, apstāšanās uz nedēļu]).

Rezultāti liecināja, ka pētījums sasniedza divkāršu primāro mērķa kritēriju – kopējo dzīvildzi (OS) un dzīvildzes bez slimības progresēšanu (PFS) un mērķa atbildes reakcijas mērķa ātruma (ORR) sekundāro efektivitātes mērķa kritēriju. Šie pozitīvie rezultāti tika novēroti normālas neatbilstības labošanas (pMMR) apakšgrupā un ārstēšanai paredzētās (ITT) pētījuma populācijā. ITT populācijā ietilpst pMMR, MSI-H/dMMR progresējoša endometrija vēža slimnieki.

Saskaņā ar Neatkarīgās datu uzraudzības komitejas veikto analīzi: salīdzinot ar ķīmijterapijas grupu (TPC: doksorubicīnu vai paklitakselu), Keytruda+Lenvima terapijas grupā bija statistiski nozīmīga un klīniski nozīmīga OS, PFS un ORR uzlabošanās. Šajā pētījumā Keytruda+Lenvima kombinācijas drošums atbilst iepriekš ziņotajiem pētījumiem. Merck un Eisai apspriedīs šos datus ar regulatīvajām aģentūrām visā pasaulē, un plāno iesniegt sarakstu pieteikumu, pamatojoties uz šiem datiem, un plāno paziņot šos rezultātus gaidāmajā medicīnas konferencē.

Dr Gregory Lubiniecki, Vice President onkoloģijas klīniskās pētniecības Merck Research Laboratories, sacīja: "Pacientiem ar progresējošu endometrija vēzi saskaras ar augstu mirstību un ierobežotas ārstēšanas iespējas pēc sākotnējās sistēmiskas ārstēšanas. Tas ir kombinēts ārstēšanas plāns, kas ietver imūnterapiju progresējošas dzemdes. Pirmais rezultāts 3. fāzes endometrija vēža klīniskā pētījuma rezultāts: Salīdzinot ar ķīmijterapiju, kombinētā shēma ir ievērojami uzlabojusi OS, PFS un ORR. Merck un Eisai ir apņēmušās turpināt pētīt keytruda un Lenvima kombināciju un atklāt jaunas metodes, lai atrisinātu neapmierinātās medicīniskās vajadzības postošās slimībās, piemēram, endometrija vēzi."

Dr Takashi Owa, Chief Drug Development Officer un Chief Discovery Officer, Eisai Oncology Business Group, teica: "Mēs esam iedrošināti ar datiem, kas novēroti KEYNOTE-775/Study 309 pētījumā. Šie dati atspoguļo potenciālu pacientiem ar progresējošu endometrija vēzi. Tas ir svarīgs solis uz priekšu un atbalsta progresīva endometrija vēža kohortas pētījuma rezultātus KEYNOTE- 146/Study 111 pētījumā. Tā kā leap projektā tiek atklāts vairāk klīnisko datu, mēs sniedzam labu piemēru mūsu sadarbības trajektoriju ar Merck Mēs ceram būt sajūsmā par ieguvumiem, kas tiek sniegti pacientiem kopā. Vissvarīgākais ir tas, ka mēs pateicamies pacientiem un medicīnas darbiniekiem, kas piedalījās šajā pētījumā, par viņu uzticību."

KEYNOTE-775/Study 309 pētījums ir ii keynote-146/111 pētījuma (NCT02501096) ii fāzes pētījumā. Pamatojoties uz otrā II fāzes pētījuma datiem, ASV FDA ir paātrinājusi Keytruda+Lenvima kombinētās terapijas programmas apstiprināšanu 2019. gada septembra vidū slimības progresēšanas ārstēšanai pēc iepriekšējas sistēmiskas ārstēšanas, kas nav piemērota radikālai operācijai vai staru terapijai, kas nav MSI- H, vai dMMR pacientiem ar progresējošu endometrija vēzi. Šis paātrinātais apstiprinājums ir balstīts uz audzēja reakcijas ātrumu un atbildes reakcijas ilgizturības datiem, un tas ir pirmais apstiprinājums saskaņā ar Orbis programmu. Orbis programma ir iniciatīva FDA Oncology izcilības centrs, kas nodrošina pamatu kopīgai iesniegšanai un apstiprināšanai onkoloģijas produktu FDA un tās starptautiskās sadarbības regulatīvās aģentūras. Saskaņā ar Orbis plānu Austrālijas Veselības kanādas un terapeitisko preču pārvalde (TGA) šai indikācijai ir attiecīgi piešķīrusi nosacītu un pagaidu apstiprinājumu.

Ir vērts pieminēt, ka endometrija vēzis ir arī pirmais ASV regulatīvais apstiprinājums kombinācija Keytruda un Lenvima. Iepriekš FDA ir piešķīrusi kombināciju trīs izrāvienu narkotiku kvalifikāciju (BTD), proti: (1) ārstēšana uzlabotas un / vai metastātisku mikrosatelītu stabilitāti (MSS) / neatbilstība remonts normālu (pMMR) endometrija vēzi ( EK); (2) progresējošas un/vai metastātiskas nieru šūnu karcinomas (RCC) ārstēšana; (3) Uzlabotas nerezecējamas hepatocelulāras karcinomas (HCC) pirmās līnijas ārstēšana, kas nav piemērota lokalizētai ārstēšanai.

Keytruda+Lenvima kombinētā terapija ir daļa no Merck un Eisai Oncology stratēģiskās sadarbības. 2018. gada martā abas puses parakstīja sadarbības līgumu par 5,8 miljardiem ASV dolāru, lai izstrādātu vienu lenvima narkotiku un kombināciju ar Keytruda vairāku audzēju veidu ārstēšanai.

Lenvima ir iekšķīgi lietojams multireceptu tirozīnkināzes (RTK) inhibitors ar jaunu saistīšanās režīmu. Papildus citu pro- angiorogēnu un onkogēno signālceļu nomākšanai, kas saistīti ar audzēja angioģenēzi, audzēja progresēšanu un audzēja imūnās modifikācijas RTK (ieskaitot papildus trombocītu atvasinātam augšanas faktora (PDGF) receptoriem PDGFRα, KIT un RET), tas var arī selektīvi inhibēt asinsvadu endotēlija augšanas faktora (VEGF) receptorus (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) un fibroblastu augšanas faktora (FGFR) receptorus (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4) kināzi.

Keytruda ir anti-PD-1 audzēja imūnterapiju, kas palīdz atklāt un cīnīties audzēja šūnas, uzlabojot spēju cilvēka imūnsistēmu. Keytruda ir humanizēta monoklonāla antiviela, kas bloķē mijiedarbību starp PD-1 un tās ligandiem PD-L1 un PD-L2, tādējādi aktivizējot T limfocītus, kas var ietekmēt audzēja šūnas un veselās šūnas.

Pašlaik Merck un Eisai veic LEAP (LEnvatinib un Pembrolizumab) klīniskās attīstības projektus 13 dažāda veida audzējiem (endometrija vēzis, hepatocelulārā karcinoma, melanoma, nesīkšūnu plaušu vēzis, nieru šūnu karcinoma, galvas un kakla plakanšūnu karcinoma, urotēlija karcinoma, holangiokarcinoma, kolorektāls vēzis, kuņģa vēzis, glioblastoma, olnīcu vēzis un trīskāršs negatīvs krūts vēzis) turpina pētīt Keya+Lenvima kombināciju 20 klīniskos pētījumos.

Dati no diviem pētījumiem leap projekta paziņoja šā gada septembrī parādīja, ka keytruda + Lenvima kombinācija parādīja efektivitāti 7 veidu audzēju.