FcRn antagonists efgartigimod tiek pārskatīts ES, un Zai Lab iepazīstināja to ar Ķīnu!

Zai Lab partneris argenx nesen paziņoja, ka Eiropas Zāļu aģentūra (EMA) ir pieņēmusi reģistrācijas pieteikumu (MAA) efgartigimodam, kas ir FcRn antagonists sistēmiskas miaestēnijas ārstēšanai (gMG). EMA ir uzsākusi oficiālu pārskatīšanas procesu, un paredzams, ka lēmums par pārskatīšanu tiks pieņemts 2022. gada vidū. Pašlaik efgartigimoda&ārstēšana ar gMG tiek pārskatīta arī ASV FDA, un Recepšu medikamentu lietošanas likuma (PDUFA) mērķa datums ir 2021. gada 17. decembris. Šī gada sākumā arī argenza iesniedza Japānas Farmācijas un medicīnas ierīču aģentūrai (PMDA) pieteikums efgartigimodam gMG ārstēšanai.

Myasthenia gravis (MG) ir neiromuskulārā slimība, ko izraisa patogēns IgG un kas nopietni ietekmē dzīves kvalitāti. Slimības simptomi un pašreizējās terapijas blakusparādības var radīt būtisku kaitējumu pacientu dzīvībai. MG var postoši ietekmēt pacienta dzīvi un neatkarību, un tas var ietekmēt spēju norīt, runāt, staigāt un pat elpot. Turklāt katrs pacients MG piedzīvo atšķirīgi, kas padara slimību vadību neparedzamu.

Apstiprinājuma gadījumā efgartigimods kļūs par pirmo un vienīgo FcRn antagonistu, kas saņēmis regulatīvo apstiprinājumu, un gMG pacientiem nodrošinās pirmo mērķa terapiju. Galvenā 3. fāzes ADAPT pētījuma rezultāti parādīja, ka ārstēšana ar efgartigimodu var ievērojami uzlabot gMG pacientu izturību un dzīves kvalitāti. Jo īpaši lielākajai daļai pacientu, kas ārstēti ar efgartigimodu, pirmajās 2 lietošanas nedēļās ir novēroti klīniski nozīmīgi uzlabojumi. Šie rezultāti būtiski ietekmē MG kopienu.

Efgartigimoda regulējošā piemērošana gMG ārstēšanai ir balstīta uz galvenā ADAPT 3. fāzes pētījuma rezultātiem. Attiecīgie dati tika publicēti žurnālā The Lancet Neurology šī gada jūnijā. Raksta nosaukums ir: Efgartigimoda drošība, efektivitāte un panesamība pacientiem ar ģeneralizētu miaestēniju (ADAPT): daudzcentru, randomizēts, placebo kontrolēts, 3. fāzes pētījums.

Rezultāti parādīja, ka ADAPT pētījums sasniedza primāro beigu punktu: pacientiem ar acetilholīna receptoru antivielu pozitīvu (AChR Ab +) gMG, salīdzinot ar myasthenia gravis aktivitāti ikdienas dzīvē (MG-ADL), salīdzinot ar placebo grupā, efgartigimoda terapijas grupā bija vairāk A Liela daļa pacientu bija atbildes reakcija (67,7% pret 29,7%; p< 0,0001).="" respondenti="" tika="" definēti="" kā="" tādi,="" kuriem="" mg-adl="" rādītājs="" ir="" uzlabojies="" vismaz="" par="" 2="" punktiem="" 4="" nedēļas="" vai="" ilgāk.="" turklāt="" 40%="" pacientu="" efgartigimoda="" terapijas="" grupā="" sasniedza="" minimālu="" simptomu="" izpausmi="" (definēts="" kā="" mg-adl="" rādītājs="" 0="" [asimptomātisks]="" vai="" 1),="" savukārt="" placebo="" grupā="" pacientu="" daļa,="" kas="" sasniedza="" šo="" mērķi,="" bija="" tikai="" 11,1%.="" starp="" achr-ab="" +="" respondentiem="" 84,1%="" pacientu="" pirmajās="" 2="" ārstēšanas="" nedēļās="" bija="" klīniski="" nozīmīgs="" mg-adl="" rādītāju="" uzlabojums.="" šajā="" pētījumā="" efgartigimoda="" drošums="" bija="" salīdzināms="" ar="">

Pēc ADAPT pētījuma pabeigšanas 90% pacientu iesaistījās ADAPT plus izmēģinājumā-atklātā pagarinājuma pētījumā, kas ilga 3 gadus, lai novērtētu efgartigmod ilgtermiņa drošību un panesamību. Lietojot ADAPT un ADAPT plus, vismaz 118 pacienti saņēma ārstēšanu ar efgartigmodu 12 mēnešus vai ilgāk.

efgartigimod darbības mehānisms

Efgartigimod ir antivielu fragments, kas tiek izstrādāts, lai samazinātu patogēno imūnglobulīna G (IgG) antivielas un bloķētu IgG cirkulāciju. Efgartigimods var saistīties ar FcRn, kas plaši izpaužas visā organismā un kam ir galvenā loma, lai novērstu IgG antivielu noārdīšanos. FcRn bloķēšana var samazināt IgG antivielu ekspresijas līmeni un var ārstēt autoimūnas slimības, par kurām zināms, ka tās izraisa patogēnas IgG antivielas, tostarp: myasthenia gravis (MG), hroniska slimība, kas izraisa muskuļu vājumu; pemphigus vulgaris (PV), hroniska ādas slimība, kurai raksturīgi smagi pūslīši uz ādas; imūnā trombocitopēnija (ITP), hroniska slimība, kas izpaužas kā ekhimoze un asiņošana; hroniska iekaisuma demielinizējoša polineiropātija (CIDP)), slimība, kurā nervu sistēmas bojājumi izraisa kustību traucējumus.

2021. gada 6. janvārī Zai Lab un argenx paziņoja, ka abas puses ir sasniegušas ekskluzīvu pilnvarotu sadarbību, un Zai Lab būs atbildīgs par efgartigimoda attīstības un komercializācijas veicināšanu Lielā Ķīnā (tostarp kontinentālajā Ķīnā, Honkongā, Taivānā un Makao) ).

Dr Ren Hairui, galvenais medicīnas darbinieks Zai Lab autoimunitātes un pretinfekciju jomā, sacīja: Pašlaik Ķīnā ir aptuveni 200 000 pacientu ar myasthenia gravis. Esošās ārstēšanas iespējas ir ļoti ierobežotas, un ir milzīgas neapmierinātas klīniskās vajadzības. Pamatojoties uz esošajiem efgartigimoda datiem, paredzams, ka šis produkts pēc apstiprināšanas mainīs pašreizējo sistēmiskās miastenijas un citu nopietnu autoimūnu slimību ārstēšanas stāvokli.

Saskaņā ar līguma nosacījumiem Zai Lab iegūs ekskluzīvas tiesības attīstīt un komercializēt efgartigimodu Lielā Ķīnā. Zai Lab būs atbildīgs par globālās reģistrācijas klīnisko izpēti un efgartigimoda izstrādi vairākām indikācijām Ķīnā. Turklāt Zai Lab būs atbildīgs arī par apstiprinošu 2. fāzes pētījumu uzsākšanu vairākām jaunām indikācijām Ķīnā, lai paātrinātu autoimūnu indikāciju izstrādi efgartigimodam pasaules mērogā.