ES piešķīra ganaxolone paātrinātu novērtējumu: epilepsijas lēkmju ārstēšana saistībā ar CDKL5 deficītu (CDD)!

Marinus Pharma ir farmācijas uzņēmums, kas izstrādā novatoriskas terapijas epilepsijas slimību ārstēšanai. Nesen uzņēmums paziņoja, ka Eiropas Zāļu aģentūras (EMA) Cilvēkiem paredzēto zāļu komiteja (CHMP) ir apstiprinājusi pieprasījumu paātrināt tā vadošā narkotiku kandidāta ganaksolona novērtēšanu epilepsijas lēkmju ārstēšanai, kas saistītas ar CDKL5 deficītu (CDD). Tā ir reta iedzimta epilepsija.

Ja paredzams, ka farmaceitiskajam produktam būs ievērojams ieguvums sabiedrības veselībai un terapeitiskie jauninājumi, CHMP piešķirs paātrinātu novērtējumu. Kad tirdzniecības atļaujas pieteikums (MAA) ir iesniegts un pārbaudīts, paātrinātā novērtēšana var saīsināt izskatīšanas laiku no 210 dienām līdz 150 dienām.

Augusta sākumā Marinus iesniedza ASV Pārtikas un zāļu pārvaldei (FDA) jaunu zāļu pieteikumu (NDA) par ganaksolona lietošanu ar CDD saistītu krampju ārstēšanai. Marinus ir pieprasījis FDA veikt prioritāru pārskatīšanu. FDA izsniegs NDA paziņojuma vēstuli pirms 2021. gada trešā ceturkšņa beigām.

CDKL5 deficīts (CDD) ir nopietna un reta ģenētiska slimība, ko izraisa mutācijas no ciklīnatkarīgā kināzes līdzīgā 5 (CDKL5) gēna, kas atrodas X hromosomā. CDD raksturo agrīna parādīšanās, grūti kontrolējami krampji un nopietni traucēta neiroloģiskā attīstība. Pašlaik nav apstiprinātas ārstēšanas īpaši CDD.

Ganaxolone ķīmiskā struktūra

Ganaxolone ir pozitīvs allosterisks GABAA receptoru modulators. Pašlaik tiek izstrādāti intravenozi un iekšķīgi lietojami preparāti, lai maksimāli palielinātu pieaugušo un bērnu ārstēšanas klāstu akūtas un hroniskas aprūpes apstākļos. Ganaksolons iedarbojas uz pretepilepsijas un trauksmes līdzekļiem, iedarbojoties uz sinapsēm un ekstrasinaptiskiem GABAA receptoriem. Vairāk nekā 2 gadus ganaksolons ir pētījis dažādas indikācijas, ar ārstēšanu saistītus devu līmeņus un ārstēšanas plānus vairāk nekā 1800 bērniem un pieaugušajiem.

Ganaksolona tirdzniecības atļaujas pieteikumu (MAA) ar CDD saistītu krampju ārstēšanai atbalstīs dati no 3. fāzes kliņģerīšu izmēģinājuma. Šis ir dubultmaskēts placebo kontrolēts pētījums, kurā piedalījās 101 pacients. Pētījumā lielo motorisko krampju vidējais biežums ganaxolone terapijas grupā 28 dienu laikā tika samazināts par 30,7%, bet placebo grupā - par 6,9%, sasniedzot pētījuma primāro mērķa punktu (p=0,0036). Marigold atklātajā pagarinājuma pētījumā pacienti, kuri saņēma ganaksolonu vismaz 12 mēnešus (n=48), samazināja lielo motorisko krampju vidējo biežumu par 49,6%. Šajā 3. fāzes pētījumā ganaksolons parasti bija labi panesams, un tā drošība atbilda iepriekšējiem klīniskajiem pētījumiem. Visbiežāk novērotā blakusparādība bija miegainība.

Kimberly McCormick, Marinus vecākā viceprezidente un regulatīvo lietu vadītāja, sacīja: “Mēs uzskatām, ka EMA paātrinātā novērtēšana izceļ ganaksolona potenciālu, lai apmierinātu CDD pacientu un ģimeņu neapmierinātās medicīniskās vajadzības. Mēs plānojam iesniegt tirdzniecības atļaujas pieteikumu (MAA) līdz trešā ceturkšņa beigām. ) Un ceram uz sadarbību ar EMA, izskatot EMA pieteikumu. Ja tas tiks apstiprināts, mūsu sadarbība ar Orion palīdzēs mums pēc iespējas ātrāk nogādāt ganaxolone Eiropas tirgū, lai sniegtu labumu CDD slimniekiem."