Takeda mobocertinibs saņem prioritāru ASV FDA pārskatīšanu

Takeda Pharmaceuticals (Takeda) nesen paziņoja, ka ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir pieņēmusi jaunu zāļu lietošanu (NDA) iekšķīgi lietojamām pretvēža zālēm mobocertinibam (TAK-788) un piešķīrusi prioritāru pārskatīšanu - zāles, ko lieto iepriekš ārstētu Pārmērīgas platīna zāles lieto slimības progresēšanas ārstēšanai, un FDA apstiprinātā noteikšanas metode tiek apstiprināta kā pieauguša epidermas augšanas faktora receptora (EGFR) 20. eksona ievietošanas mutācijas (EGFRex20ins +) paciente ar metastātisku, nemaz mazu šūnu plaušu vēzis (mNSCLC). FDA ir noteikusi NDA" Recepšu zāļu lietotāju nodevu likums" (PDUFA) mērķa datums ir 2021. gada 26. oktobris.

mobocertinibs ir pirmā perorālā terapija, kas īpaši vērsta uz insercijas mutācijām EGFR 20. eksonā. Pašlaik mNSCLC pacientiem ar EGFR 20. eksona ievietošanas mutācijām nav apstiprinātas mērķtiecīgas terapijas, un pašreizējās ārstēšanas iespējas sniedz ierobežotus ieguvumus. mobocertinibs ir mazmolekulārs tirozīna kināzes inhibitors (TKI), kas paredzēts selektīvai mērķēšanai uz EGFR un cilvēka EGFR 2 (HER2) 20. eksona insercijas mutācijām. Īpaši vērts pieminēt, ka Amerikas Savienotajās Valstīs un Ķīnā mobocertinibam ir piešķirta zāļu izrāviena kvalifikācija EGFR 20. eksona ievietošanas mutācijas mNSCLC ārstēšanai.

mobocertinib NDA tiek iesniegts saskaņā ar FDA' paātrinātās apstiprināšanas projektu, un tā pārskatīšana tiks veikta Orbis projekta ietvaros (atsaucoties uz vairāku regulatīvo aģentūru vienlaicīgu apstiprināšanu). Orbis ir FDA' Onkoloģijas izcilības centra (OCE) ierosināta iniciatīva, lai nodrošinātu sistēmu sadarbībai starp projektā iesaistītajām starptautiskajām regulatīvajām aģentūrām, lai vienlaikus iesniegtu un pārskatītu onkoloģiskās zāles. Takeda ir izveidojusi paplašinātas piekļuves programmu (EAP) (NCT04535557), lai Amerikas Savienotajās Valstīs atbilstoši pacienti varētu saņemt mobocertiniba ārstēšanu mobocertiniba NDA pārskata periodā.

Takeda onkoloģiskās terapijas reģionālais direktors Kristofers Ārents sacīja: “Pacienti ar EGFR 20. eksona insercijas mutāciju pozitīvu mNSCLC saskaras ar ievērojamām problēmām, jo ​​pašreizējām ārstēšanas iespējām ir ierobežotas priekšrocības, kā rezultātā izdzīvošanas rezultāti ir slikti. Mēs esam ļoti priecīgi iet tālāk. Nodrošiniet mobocertinibu kā efektīvu iekšķīgi lietojamu terapiju EGFR eksona 20 ievadīšanas mutācijas pozitīviem mNSCLC pacientiem, kuri iepriekš ir saņēmuši ķīmijterapiju uz platīna bāzes, un ceram uz nepārtrauktu dialogu ar regulatīvajām aģentūrām Amerikas Savienotajās Valstīs un pasaulē."

mobocertinib NDA ir balstīts uz 1/2 fāzes klīniskā pētījuma rezultātiem. Pētījums tiek veikts ar pacientiem ar metastātisku nesīkšūnu plaušu vēzi (mNSCLC), kuri iepriekš ir saņēmuši uz platīnu balstītas zāles slimības progresēšanas ārstēšanai un kuriem ir EGFR Exon20 ievietošanas + mutācijas (EGFR Exon20 ievietošana {{7}). }). Tiek vērtēta mobocertiniba efektivitāte un drošība.

Šī gada janvāra beigās Takeda paziņoja par jaunākajiem pētījuma rezultātiem mutiska ziņojuma veidā 21. pasaules plaušu vēža konferences (WCLC) tiešsaistes sanāksmē, ko 2020. gadā rīkoja Starptautiskā plaušu vēža pētījumu asociācija. liecina, ka mobocertinibam ir klīniski nozīmīga pretaudzēju efektivitāte: (1) Objektīvās atbildes reakcijas līmenis (ORR), ko pētnieks novērtēja un apstiprināja, bija 35% (40/114; 95% TI: 26-45), ko apstiprināja neatkarīgā pārskata komiteja (IRC) Novērtējumā apstiprinātā ORR bija 28% (32/114; 95% TI: 20-37). (2) Mobocertiniba terapija liecināja par ilgstošu remisiju. Remisijas vidējais ilgums (DOR), ko novērtēja IRC, bija 17,5 mēneši (95% TI: 7,4-20,3). (3) Vidējā dzīvildze bez slimības progresēšanas (PFS), ko apstiprināja IRC novērtējums, bija 7,3 mēneši (95% TI: 5,5–9,2), un slimības kontroles ātrums (DCR) bija 78% (89/114; 95% TI: 69 - 85).

Pētījuma laikā novērotais drošības statuss bija kontrolējams. Sākot ar datu pārtraukšanu 2020. gada maijā, visbiežāk ar ārstēšanu saistītās blakusparādības (TRAE; ≥20%) pacientiem, kuri iepriekš ārstēti ar platīna zālēm, bija caureja (90%), izsitumi (45%), paronīhija (34%) un slikta dūša (32%), apetītes zudums (32%), sausa āda (30%) un vemšana (30%). ≥3 TRAE pakāpe (≥5%), ieskaitot caureju (21%). Deviņpadsmit pacienti (17%) pārtrauca zāļu lietošanu nevēlamu notikumu dēļ, visbiežāk caureja (4%) un slikta dūša (4%). Datu pārtraukšanas drošības statuss 2020. gada novembrī atbilst datu pārtraukšanas drošības statusam 2020. gada maijā.

Mobocertiniba ķīmiskā struktūra (attēla avots: medchemexpress.cn)

Plaušu vēzis ir galvenais vēža izraisīto nāves gadījumu cēlonis visā pasaulē, un nesīkšūnu plaušu vēzis (NSCLC) ir visizplatītākais plaušu vēža veids, kas veido aptuveni 85% plaušu vēža gadījumu. Pacienti ar EGFR 20. eksona ievietošanas mutācijām ir tikai 1-2% NSCLC pacientu, un viņu prognoze ir sliktāka nekā citas EGFR mutācijas. Pašlaik nav iespējams ārstēt 20. eksona mutācijas. Pašlaik pieejamie EGFR-TKI un ķīmijterapijas pāri Ieguvumi šādiem pacientiem ir ierobežoti.

mobocertinibs ir spēcīgs mazmolekulārs tirozīna kināzes inhibitors (TKI), kas īpaši izstrādāts, lai selektīvi mērķētu uz EGFR un HER2 20. eksona ievietošanas mutācijām. 2019. gadā ASV FDA piešķīra mobocertiniba zāļu reti sastopamu slimību ārstēšanai apzīmējumu (ODD) plaušu vēža slimnieku ārstēšanai ar HER2 vai EGFR mutācijām (ieskaitot 20. eksona ievietošanas mutācijas). 2020. gada aprīlī ASV FDA piešķīra mobocertiniba izrāviena zāļu apzīmējumu, lai ārstētu metastātiskas nesīkas šūnas, kurās ir epidermas augšanas faktora receptora (EGFR) 20. eksona ievietošanas mutācijas platīnu saturošas ķīmijterapijas laikā vai pēc tās. Pacienti ar plaušu vēzi (NSCLC). Ķīnas Nacionālās medicīnas produktu administrācijas (NMPA) Narkotiku novērtēšanas centrs (CDE) 2020. gada oktobrī mobocertinibam par tādu pašu norādi piešķīra izrāviena zāļu apzīmējumu (BTD).

Ir vērts pieminēt, ka 2020. gada decembrī Johnson& Džonsons iesniedza ASV FDA un Eiropas Savienībai monoklonālo antivielu zāļu amivantamaba (JNJ-61186372, JNJ-6372) mārketinga pieteikumu par slimības progresēšanas un EGFR ārstēšanu pēc neveiksmīgas platīnu saturošas ķīmijterapijas. Pacienti ar metastātisku nesīkšūnu plaušu vēzi (mNSCLC) ar pozitīvu mutāciju 20. eksona ievietošanā (EGFRex20ins +).

Ir vērts pieminēt, ka tas ir pirmais Eiropas Savienības un Amerikas Savienoto Valstu iesniegtais normatīvais pieteikums NSCLC pacientu ārstēšanai ar EGFR 20. eksona ievietošanas mutācijām. Ja to apstiprinās, amivantamabs kļūs par pirmo terapiju, kas īpaši vērsta uz EGFR 20. eksona ievietošanas mutācijas NSCLC.

Amivantamabs ir pilnībā cilvēka izstrādāta EGFR-mezenhimāla epidermas transformācijas faktora (MET) bispecifiska antiviela. Tam ir aktivitāte, kas vērsta uz imūnām šūnām, un tā vērsta uz audzējiem, kuriem ir aktivētas un pret zālēm izturīgas EGFR un MET mutācijas un amplifikācijas. Amivantamaba ražošana un izstrāde notiek saskaņā ar Janssen Biotechnology un Genmab parakstīto licences līgumu par DuoBody tehnoloģiju platformas izmantošanu.

amivantamab' regulatīvā lietojuma pamatā ir CHRYSALIS I fāzes pētījuma (NCT02609776) rezultāti. Dati rāda, ka pacientiem ar progresējošu NSCLC ar EGFR eksona 20 ievadīšanas mutācijām ārstēšana ar amivantamabu uzrādīja ilgstošu remisiju: bija 10 mēneši, un klīniskā ieguvuma rādītājs (≥ daļējas remisijas [PR] + slimības stabilitāte ≥12 nedēļas) bija 67%; (2) Novērtējamo pacientu vidū, kuri iepriekš bija saņēmuši platīnu saturošu ķīmijterapiju, ORR bija 41%, vidējā DOR bija 7 mēneši un klīniskā ieguvuma likme bija 72%.

Pamatojoties uz CHRYSALIS pētījuma ORR un DOR datiem, 2020. gada martā ASV FDA piešķīra amivantamaba izrāviena zāļu apzīmējumu (BTD) tādu metastātiskas NSCLC pacientu ārstēšanai, kuriem veikta platīnu saturoša ķīmijterapija un kuriem ir pozitīvs EGFR 20. eksona ievietojums mutācija.