Rinvoq (upadacitiniba) 3. fāzes uzturošā pētījumam izdevās

AbbVie nesen paziņoja par 3. fāzes uzturošā pētījuma (NCT02819635) pozitīvajiem rezultātiem, novērtējot jaunu pretiekaisuma līdzekli perorālam JAK1 inhibitoram Rinvoq (upadacitinibs), ārstējot vidēji smagu vai smagu aktīvu čūlainā kolīta (UC) ārstēšanā. Dati liecināja, ka divas Rinvoq devas (15 mg un 30 mg vienu reizi dienā) sasniedza primāro mērķa kritēriju (klīniskā remisija) un visus sekundāros mērķa kritērijus pēc viena ārstēšanas gada (52 nedēļas). 52. nedēļā, salīdzinot ar placebo grupu, ievērojami lielāka pacientu daļa Rinvoq terapijas grupā sasniedza klīnisku remisiju (42% 15 mg grupā, 52% 30 mg grupā un 12% placebo grupā; p<>

Šajā pētījumā pēc 8 nedēļuupadacitinibs(45 mg) indukcijas terapijas pētījuma periodā pacientiem ar vidēji smagu vai smagu UC, kuri saņēma klīnisku atbildes reakciju, tika randomi nozīmēts saņemt upadacitinibu 15 mg, 30 mg un placebo 52 nedēļas.

Dati liecināja, ka 52. nedēļā pētījums sasniedza visus sekundāros mērķa kritērijus, ieskaitot endoskopisko uzlabošanos, histoloģisku endoskopisko gļotādas uzlabošanos (HEMI) un klīnisko remisiju bez kortikosteroīdiem. Specifiskie dati ir šādi: (1) 52. nedēļā 49%, 62% un 14% pacientu upadacitiniba 15 mg grupā, 30 mg grupā un placebo grupā sasniedza endoskopisku uzlabošanos (p<0.001); (2)="" in="" the="" 52nd="" week="" weeks,="" 35%,="" 49%,="" and="" 12%="" of="" the="" patients="" in="" the="" upadacitinib="" 15mg="" group,="" 30mg="" group,="" and="" placebo="" group="" achieved="" hemi=""><0.001); (3)="" among="" the="" patients="" who="" were="" in="" remission="" at="" the="" completion="" of="" the="" 8-week="" induction="" study,="" in="" the="" first="" at="" 52="" weeks,="" 57%,="" 68%,="" and="" 22%="" of="" patients="" in="" the="" upadacitinib="" 15mg="" group,="" 30mg="" group,="" and="" placebo="" group="" achieved="" corticosteroid-free="" remission=""><>

Šajā pētījumā drošības rezultātiupadacitinibs(15 mg, 30 mg) atbilst drošuma raksturlielumiem, kas novēroti čūlainā kolīta 3. fāzes indukcijas pētījumā un iepriekšējos klīniskos pētījumos attiecībā uz citām indikācijām. Jauni drošības riski nav atklāti. 52 nedēļu pētījuma periodā visbiežāk novērotās nevēlamās blakusparādības upadacitiniba grupā bija nazofaringīts, čūlainā kolīta paasinājums un paaugstināts kreatīna fosfokināzes līmenis asinīs.

3. fāzes uzturošā pētījuma 52 nedēļu efektivitātes rezultāti

Visi 3. fāzes tehniskās apkopes pētījuma rezultāti tiks paziņoti turpmākajās medicīnas konferencēs un iesniegti recenzētos žurnālos publicēšanai. 3. fāzes indukcijas pētījumu (U-ACHIEVE un U-ACHIEVE) galvenie rezultāti tika paziņoti attiecīgi 2020. gada decembrī un 2021. gada februārī. Upadacitiniba lietošana čūlainā kolīta (UC) ārstēšanai nav apstiprināta, un regulatīvās aģentūras nav novērtējušas tā drošumu un efektivitāti.

Kalgari Universitātes Iekaisuma zarnu slimību (IBD) nodaļas direktors profesors Remo Panačione sacīja: " Čūlainais kolīts ir sarežģīta slimība. Daudzi pacienti joprojām nesaņem atbrīvojumu no visvairāk apgrūtinošiem simptomiem. Šie pozitīvie rezultāti liecina, ka pēc 52 nedēļām upadacitinibs uzlaboja klīniskos, endoskopiskos un histoloģiskos rezultātus. Tās ir labas ziņas IBD kopienai."

Dr Michael Severino, priekšsēdētāja vietnieks un prezidents AbbVie, teica: "Čūlainais kolīts ir slimība ar neparedzamiem simptomiem un biežām epizodēm, kas rada izaicinājumus ikdienas dzīvei. Šie rezultāti liecina, ka upadacitinibs ir vidēji smags vai smags čūlainais kolīts. Mūs iedrošina pacientu ārstēšanas iespēju potenciāls."

Rinvoq aktīvā farmaceitā sastāvdaļa irupadacitinibs, kas ir perorāls selektīvs un atgriezenisks JAK1 inhibitors, ko atklājis un izstrādājis AbbVie. Tas tiek izstrādāts, lai ārstētu vairākas imūnmuiētas iekaisuma slimības. JAK1 ir kināze, kurai ir galvenā loma daudzu iekaisuma slimību patofizioloģijā.

Rinvoq ir perorāls, reizi dienā selektīvs un atgriezenisks JAK inhibitors. Eiropas Savienībā Rinvoq ir apstiprinātas 3 indikācijām: (1) Tās lieto vidēji smaga vai smaga reimatoīdā artrīta (RA) ārstēšanai, kam ir nepietiekams vai nepanesamība pret vienu vai vairākām slimību modificējošām pretreimatiskām zālēm (DMARD). ) Pieaugušiem pacientiem; (2) Aktīva psoriātiskā artrīta (PsA) ārstēšanai pieaugušiem pacientiem ar nepietiekamu vai nepanesamību pret vienu vai vairākiem DMARD; (3) Tādu darbību ārstēšanai, kas nereaģē uz tradicionālo terapiju Pieaugušiem pacientiem ar ankilozējoša spondilītu (AS). Starp šīm indikācijām apstiprinātā Rinvoq deva ir 15 mg.

Amerikas Savienotajās Valstīs Rinvoq ir apstiprināts tikai vidēji smaga vai smaga aktīva reimatoīdā artrīta (RA) pieaugušu pacientu ar nepietiekamu metotreksāta (MTX) vai nepanesamību ārstēšanai. Apstiprinātā deva šai indikācijai ir 15 mg. Pašlaik ASV FDA izskata Rinvoq papildu pieteikumu PsA un AS ārstēšanai.

Eiropas Savienībā un Amerikas Savienotajās Valstīs Rinvoq pieteikums par jaunām indikācijām vidēji smaga līdz smaga atopiskā dermatīta (AD) ārstēšanai arī tiek pārskatīts. Pašlaik tiek veikti Rinvoq 3. fāzes klīniskie pētījumi UC, RA, PsA, AD, aksiālā spondiloartrīta (axSpA), Krona slimības (CD) un milzu šūnu arterīta (GCA) ārstēšanai.

Nozare ir ļoti optimistiska par Rinvoq biznesa izredzēm. UBS analītiķi iepriekš prognozēja, ka Rinvoq un AbbVie citu monoklonālo antivielu pretiekaisuma zāļu Skyrizi maksimālais pārdošanas apjoms būs 11 miljardi ASV dolāru. Šie divi jaunie produkti spēs kompensētu pārdošanas zaudējumus, ko izraisa biolīdzīgo zāļu ietekme uz AbbVie pamatproduktu Humira (Humira, adalimumabs).

Humira ir pasaulē pirmais apstiprinātais pretaudzēju nekrozes faktora alfa (TNF-α) medikaments un pasaulē vislabāk pārdotais pretiekaisuma līdzeklis. Tās pārdošanas apjoms pasaulē 2020. gadā ir tuvu 20 miljardiem ASV dolāru (19,832 miljardiem ASV dolāru). Eiropas Savienībā tirgū ir bijuši vairāki adalimumaba bioloģiski līdzīgie. ASV tirgū Humira 2023. gadā skars biolīdzīgos.