II fāzes pētījuma rezultāti par FGFR inhibitoriem ķīniešu žultsceļu vēža pacientu ārstēšanā

Nesen Innovent paziņoja par II fāzes pētījuma rezultātiemPemigatinibsĶīnas iedzīvotājiem ar progresējošu holangiokarcinomu plakāta veidā 2021. gada ESMO. Iepriekš zāļu' mārketinga pieteikums progresējošas holangiokarcinomas ārstēšanai NMPA tika pieņemts 9. jūlijā un tika iekļauts prioritārajā izskatīšanā 12. jūlijā.

Pētījums ir atklāts, vienas grupas, daudzcentru II fāzes klīniskais pētījums, kura mērķis ir novērtētPemigatinibsiepriekš vismaz viena sistēmiska ārstēšana, fibroblastu augšanas faktora receptoru 2 (FGFR2) gēna saplūšana vai pārkārtošanās. Efektivitāte un drošība pozitīviem ķīniešu pacientiem ar progresējošu holangiokarcinomu. Tas ir FIGHT-202 pētījuma iekšzemes savienojuma tests (INCB 54828-202, NCT02924376).

Sākot ar 2021. gada 29. janvāri, pirmā daļa ir PK pētījums Ķīnas populācijā, kurā kopumā bija iekļauti 3 holangiokarcinomas pacienti, bet otrajā daļā bija iekļauts 31 holangiokarcinomas subjekts, kam bija pozitīva FGFR2 gēnu saplūšana vai pārkārtošanās. Saskaņā ar ārstēšanas ciklu ik pēc 3 nedēļām (divas zāļu nedēļas, viena nedēļa pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas) perorāli 9 mg (1. daļa) vai 13,5 mg (2. daļa)Pemigatinibslīdz slimības progresēšanai, nepanesamai toksicitātei vai informētas piekrišanas atsaukšanai utt. Klīniskā pētījuma primārais galapunkts ir objektīvās atbildes reakcijas līmenis (ORR), ko IRRC novērtējis otrajā daļā.

Otrajā daļā no 30 pacientiem ar novērtējamu efektivitāti (1 subjekts tika izslēgts no novērtējamās populācijas, jo centrālā laboratorija atklāja, ka FGFR gēnu mutāciju pārpilnība neatbilst atlases kritērijiem), 15 pacienti sasniedza slimības remisiju , Primārais mērķa kritērijs ORR sasniegts. 50% (95%TI: 31,3%, 68,7%). Vidēji 5,13 mēnešus ilgā novērošanas periodā 12 pacienti joprojām bija remisijas stadijā, un vidējais remisijas ilgums (DOR) vēl nebija sasniegts (95% TI: 3,4, NR). Datu iesniegšanas termiņā vidējā dzīvildze bez slimības progresēšanas (PFS) ) Dati vēl nav nobrieduši, bija tikai 6 PFS gadījumu gadījumi, un slimības kontroles līmenis (DCR) bija 100% (95% TI: 88,4%, 100%).

Drošības analīzē tika iekļauti visi 34 pacienti. Līdz datu iesniegšanas datumam katrs subjekts bija ziņojis par vismaz vienu ar ārstēšanu saistītu nevēlamu notikumu (TRAE). Visizplatītākā TRAE bija hiperfosfatēmija (73,5%) un kserostomija. (55,9%) un alopēcija (50,0%), TRAE ≥ 3. pakāpes sastopamība bija 14,7%. Trīs pacienti ziņoja par nopietnām blakusparādībām (SAE), kas bija taisnās zarnas polipi, patoloģiska aknu darbība un holangīts. Izmēģinājuma laikā nebija nevēlamu notikumu, kas izraisīja nāvi un ārstēšanas pārtraukšanu.

FIGHT-202 pētījumā tika iekļauti 108 pacienti ar holangiokarcinomu ar FGFR2 saplūšanu vai pārkārtošanos. Priekšmeti saņemtiPemigatinibs13,5 mg perorālas terapijas, ORR bija 37% (95% TI: 27,94%, 4686%), tostarp 4 pilnīgas remisijas gadījumi (3,7%) un 36 daļējas remisijas gadījumi (33,3%), mediāna remisijas ilgums (DOR) bija 8,08 mēneši (95% TI: 5,65, 13,14), vidējā dzīvildze bez slimības progresēšanas (PFS) bija 7,03 mēneši (95% TI: 6,08, 10,48), pemigatinibs var izraisīt ilgstošu audzēja remisiju, ar a mediāna Kopējā dzīvildze (OS) bija 17,48 mēneši (95% TI: 14,42, 22,93).

Par drošību liecina rezultātipemigatinibsir labi panesams. Starp tiem hiperfosfatēmija ir visizplatītākā blakusparādība, kuras sastopamība ir 58,5%. 68,7% pacientu novēroja 3. pakāpes vai augstākas blakusparādības. Saskaņā ar vēlamo terminu visbiežāk ziņots par hipofosfatemiju (14,3%). Citas ietvēra artralģiju un mutes mukozītu (katrs 6,1%), sāpes vēderā, nogurumu un hiponatriēmiju (visi 5,4%), citu plaukstu un plantāru pietūkuma sindromu un hipotensiju, kas radās attiecīgi 4,8% un 4,1%.

Pemigatinibsir spēcīgs un selektīvs perorāls FGFR 1/2/3 apakštipa inhibitors, ko izstrādājis Incyte. 2018. gada decembrī Innovent un Incyte panāca stratēģisku sadarbību attiecībā uz trīs Incyte atklātajiem un izstrādātajiem zāļu kandidātiem, tostarp pemigatinibu, kas atrodas klīniskajos pētījumos. Saskaņā ar līguma noteikumiem Cinda Bio ir tiesības izstrādāt un komercializēt pemigatinibu kontinentālajā Ķīnā, Honkongā, Makao un Taivānā.

2020. gada aprīlī FDA paātrināja Incyte's Pemazyre apstiprināšanu iepriekš ārstētu pieaugušo progresējošas/metastātiskas vai nerezecējamas FGFR2 gēna saplūšanas/pārkārtotas holangiokarcinomas ārstēšanai. Japānā Pemazyre ir apstiprināts, lai ārstētu pacientus, kuriem ir nerezecējams žults ceļu vēzis (BTC) ar FGFR2 saplūšanas gēnu un pēc ķīmijterapijas ir pasliktinājies. Eiropā Pemazyre ir apstiprināts lokāli progresējošas vai metastātiskas holangiokarcinomas FGFR2 saplūšanas vai pārkārtošanās ārstēšanai un pieaugušiem pacientiem ar slimības progresēšanu pēc vismaz vienas iepriekšējas sistēmiskas ārstēšanas."