Oral Xenleta outpatient treatment of community-acquired bacterial pneumonia (CABP): success rate> 90%!

Nabriva Therapeutics ir biofarmācijas uzņēmums, kas nodarbojas ar novatorisku pretinfekcijas zāļu izstrādi un tirdzniecību smagu infekciju ārstēšanai. Nesen uzņēmums paziņoja, ka 3. fāzes LEAP2 klīniskā pētījuma datu pēcnāves analīzes rezultāti, novērtējot jauno antibiotiku Xenleta (lefamulīnu) sabiedrībā iegūtas bakteriālas pneimonijas (CABP) ārstēšanai, ir publicēti žurnālā The Journal of Ārkārtas medicīna. Rezultāti parādīja, ka pacientiem ar vidēji smagu vai smagu CABP, ieskaitot vecāka gadagājuma pacientus no 65 gadu vecuma vai vecākiem ar blakusslimībām, perorālas Xenleta lietošana ambulatorā klīnikā 5 dienas fluorhinolonu grupas antibiotikas moksifloksacīna (moksifloksacīna) vietā var izvairīties no hospitalizācijas. (Skatīt: iekšķīgi lietojamais 5 dienu Lefamulīns, lai ārstētu sabiedrībā iegūtu baktēriju pneimoniju ambulatori: Lefamulīna novērtējuma post-hoc analīze pret pneimoniju (LEAP) 2.)

ASV FDA 2019. gada augustā apstiprināja Xenleta pieaugušo pacientu ar CABP ārstēšanai. Ir vērts pieminēt, ka Xenleta ir pirmā intravenozā un perorālā antibiotika ar jaunu darbības mehānismu, ko pēdējos 20 gados apstiprinājusi FDA. Pieaugušiem pacientiem ar CABP tas ir svarīgs, jauns, īslaicīgs un empīrisks viena līdzekļa ārstēšanas režīms.

Dr Frank LoVecchio, pētījuma pirmais autors un profesors Arizonas Universitātē un Klitonas Medicīnas skolā Fīniksā, Arizonā, sacīja: “Runājot par CABP ārstēšanu, atbilstošas ​​empīriskas perorālas pretmikrobu terapijas uzsākšana ambulatorajās klīnikās var dot ievērojamu ekonomiskie ieguvumi. Un veiksmīga infekcijas kontrole. Šī analīze rāda, ka pacientiem, kurus var apsvērt hospitalizēt neatkarīgi no tā, vai tie ir veci, blakusslimību vai grūti ārstējamu patogēnu dēļ, tos var izmantot kā iekšķīgi lietojamā Xenleta 5 dienu monoterapijas kursu kā fluorhinolonu ambulatorajiem pacientiem. zāles un efektīva pārvaldība."

LEAP-2 pētījumā iekšķīgi lietojamo Xenleta (600 mg ik pēc 12 stundām, 5 dienām) salīdzināja ar iekšķīgi lietojamu moksifloksacīnu (400 mg ik pēc 24 stundām, 7 dienām) pneimonijas ārstēšanas II-IV pakāpes KABP pieaugušo pacientu ārstēšanas iznākuma izpētes grupas (PORT) riska grupā. (Stacionāri un ambulatori) efektivitāte un drošība. Pētījumā tika izmantoti divu veidu rezultātu novērtējumi: agrīna klīniskā atbildes reakcija (ECR, gala punkts ārstēšanas laikā) un izārstēšanas vizīte (TOC, galapunkts pēc ārstēšanas). Pēcnāves analīzē pētnieki pārbaudīja 310 pacientu datus, kuri uzsāka ambulatoro ārstēšanu: 151 pacients tika ārstēts ar Xenleta un 159 pacients tika ārstēts ar moksifloksacīnu. Katras terapijas grupas demogrāfija un sākotnējās klīniskās īpašības būtībā bija līdzīgas, kas kopumā atspoguļoja CABP pacientu populāciju. Šajā kohortā 30% ambulatoro pacientu ir 65 gadus veci un vecāki, un aptuveni 15% ambulatoro pacientu ir 75 gadus veci. Starp ambulatorajiem pacientiem lielākajai daļai pacientu (Xenleta, 77%; Moksifloksacīnam, 76%) ir vismaz viens blakusslimības vai riska faktors, piemēram, vecums (65 gadus vecs vai vecāks), smēķēšanas vēsture, hipertensija anamnēzē, sākotnēji paaugstināts aknu enzīmu līmenis, augsts un smagi nieru darbības traucējumi, astma / hroniska obstruktīva plaušu slimība anamnēzē, diabēts vai aritmija anamnēzē), 25% pacientu Xenleta grupā un 29% moksifloksacīna grupā bija vismaz trīs blakusslimības vai riska faktori.

Pētījuma rezultāti parādīja, ka ECR / TOC panākumu līmenis ambulatorajiem pacientiem, kuri iekšķīgi lietoja Xenleta, bija ļoti augsts (91%), kas bija līdzīgs kā ambulatorajiem pacientiem, kuri lietoja moksifloksacīnu (89% / 90%), ieskaitot pacientus ar PORT III / IV riska klase (Xenleta, 89% / 91% pret moksifloksacīnu, 88% / 91%), pacienti ar CURB-65 rādītāju 2–3 (Xenleta, 87% / 90% pret moksifloksacīnu 82% / 88%) . Turklāt ambulatoro pacientu vidū TOC panākumu līmenis Xenleta grupā (91%) un moksifloksacīna grupā (90%) tika saglabāts līdz vēlākai novērošanai (30. ± 3. diena).

Pneimonija ir plaušu infekcija, kas var būt nopietna un letāla, īpaši gados vecākiem pacientiem ar blakusslimībām. Amerikas Savienotajās Valstīs katru gadu ir aptuveni 5 miljoni pneimonijas gadījumu. Pneimonija ir piektais hospitalizācijas cēlonis un viens no galvenajiem ar infekciju saistīto nāves gadījumu cēloņiem. Streptococcus pneumoniae ir visbiežākais bakteriālās pneimonijas cēlonis Amerikas Savienotajās Valstīs. Saskaņā ar SENTRY mikrobu monitoringa programmas datiem Amerikas Savienotajās Valstīs aptuveni 30% -60% Streptococcus pneumoniae (atkarībā no reģiona) ir izturīgi pret makrolīdu antibiotikām. Nesenajā publikācijā šie atklājumi tika apstiprināti; makrolīdu rezistents Streptococcus pneumoniae ir ievērojami biežāk sastopams ambulatoros un stacionāros, starp 329 izolātiem no ASV slimnīcām laikā no 2018. līdz 2019. gadam. Attiecības ir attiecīgi 45,3% un 37,8%. Papildus makrolīdiem fluorhinoloni ir vēl viena izplatīta CABP ārstēšana. Šīs plaša spektra zāles ir efektīva iespēja; tomēr fluorhinoloniem ir dažas būtiskas drošības problēmas.

Xenleta ir pirmā jauno antibiotiku kategorija, ko pēdējo 20 gadu laikā apstiprinājušas Amerikas Savienotās Valstis un Eiropas Savienība slimnīcā iegūtās bakteriālās pneimonijas (CABP) ārstēšanai. Zālēm ir jauns darbības mehānisms, un tās ir spēcīgas pret visbiežāk sastopamajiem CAP / CABP patogēniem. Tas ir aktīvs in vitro, un tam ir zema tendence attīstīt zāļu rezistenci. Xenleta apstiprināšana tirgū iezīmē lielu progresu cīņā pret rezistenci pret antibiotikām. Ir pieejams zāļu īss ārstēšanas kurss, vienas zāles režīms un divu veidu intravenozi un iekšķīgi lietojami preparāti, kas nodrošinās CAP / CABP standartu. Svarīgas un steidzami nepieciešamas empīriskas ārstēšanas iespējas, kuru pamatā ir antimikrobiālo līdzekļu pārvaldības pamatprincipi.

Xenleta aktīvā farmaceitiskā sastāvdaļa ir lefamulīns, kas ir vadošā, sistēmiski ievadītā, pussintētiskā pleuromutilīna antibiotika, kas var kavēt baktēriju olbaltumvielu sintēzi, un tā saistīšanai ir augsta afinitāte un augsta specifika. Un tas notiek molekulārā vietā, kas atšķiras no citām antibiotikām. Xenleta' darbības mehānisms atšķiras no citām apstiprinātām antibiotikām, kā rezultātā mazāka tieksme uz β-laktāma, fluorhinolona, ​​glikopeptīda, makrolīdu un tetraciklīna antibiotiku rezistences veidošanos un krusteniskās rezistences trūkumu. Xenleta ir mērķtiecīgs aktivitātes spektrs in vitro, kas var apkarot visbiežāk sastopamos patogēnos gram-pozitīvos, gramnegatīvos un netipiskos patogēnus, kas saistīti ar CAP / CABP, kas atbilst antibakteriālo līdzekļu pārvaldības principiem.

Zāļu ziņā Xenleta var ievadīt iekšķīgi (600 mg ik pēc 12 stundām) un intravenozas infūzijas veidā (150 mg ik pēc 12 stundām) īsu 5-7 dienu kursu. Sākot pacienta ārstēšanu, lai izvairītos no hospitalizācijas, klīnicisti var veikt intravenozu vai perorālu ārstēšanu, vai arī viņi var pāriet no intravenozas uz perorālu ārstēšanu, kas var paātrināt izvadīšanu. Pašlaik vidējais slimnīcas uzturēšanās ilgums pacientiem ar pneimoniju ir 3-4 dienas. Izvairīšanās no hospitalizācijas vai priekšlaicīgas izrakstīšanas ir izdevīga pacientiem un var ievērojami ietaupīt medicīnas sistēmas izmaksas.