Novo Nordisk GLP-1 agonista semaglutīda svara zaudēšanas III fāzes STEP projekta 4 izmēģinājumi ir veiksmīgi (1)

Novo Nordisk nesen paziņoja par pēdējo divu IIIa fāzes klīnisko pētījumu (STEP 2, STEP 3) top-line rezultātiem semaglutīda III fāzes projektā svara zaudēšanai. Starp tiem STEP 2 pētījums tika veikts pieaugušiem pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu (T2D) un aptaukošanos / lieko svaru; 3. STEP pētījums tika veikts pacientiem ar aptaukošanos vai lieko svaru ar blakusefektiem, izmantojot semaglutīdu kā intensīvas uzvedības terapijas (IBT) adjuvanta terapiju. Rezultāti parādīja, ka nedēļas subkutānas (SC) semaglutīda 2,4 mg deva statistiski nozīmīgi samazināja ķermeņa svaru, salīdzinot ar placebo.

Semaglutīds (Somalutīds) ir cilvēka glikagonam līdzīgā peptīda-1 (GLP-1) analogs, kas veicina insulīna sekrēciju un kavē glikagona sekrēciju ar glikozes koncentrāciju atkarīgā mehānismā, ļaujot pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu ievērojami uzlabot cukura līmeni asinīs, un hipoglikēmijas risks ir zems. Turklāt semaglutīds var izraisīt svara zudumu, samazinot ēstgribu un ēdienu daudzumu. Turklāt semaglutīds var ievērojami samazināt nopietnu kardiovaskulāru notikumu (MACE) risku pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu.

Aptaukošanās ir hroniska slimība, kurai nepieciešama ilgstoša ārstēšana. Tas ir saistīts ar daudzām nopietnām sekām veselībai un samazinātu dzīves ilgumu. Pastāv daudzas ar aptaukošanos saistītas komplikācijas, tai skaitā 2. tipa cukura diabēts, sirds slimības, obstruktīva miega apnoja, hroniska nieru slimība, bezalkoholisko taukaino aknu slimība un vēzis.

Novo Nordisk pēta SC semaglutīdu 2,4 mg vienu reizi nedēļā pieaugušo aptaukošanās ārstēšanai. Semaglutīds ir GLP-1 hormona analogs, kas var palīdzēt cilvēkiem ēst mazāk un samazināt kaloriju daudzumu, samazinot izsalkumu un palielinot sāta sajūtu, tādējādi izraisot svara zudumu.

STEP projekts (semaglutīda terapeitiskais efekts cilvēkiem ar aptaukošanos) ir III fāzes klīniskās izstrādes projekts, lai novērtētu iknedēļas zemādas (SC) semaglutīda 2,4 mg devu svara kontrolei pieaugušiem pacientiem ar aptaukošanos. Šis globālais klīniskā IIIa fāzes projekts ietver 4 IIIa fāzes pētījumus, un tajā ir iesaistīti aptuveni 4500 pieaugušie ar lieko svaru vai aptaukošanos.

Projektā tiek izmantotas 2 statistiskās metodes: (1) novērtēšana, pamatojoties uz ārstēšanas stratēģiju (primārā statistiskā metode), tas ir, neatkarīgi no ārstēšanas atbilstības vai no tā, vai tiek izmantotas citas zāles ar aptaukošanos; (2) novērtējums, pamatojoties uz izmēģinājuma produktiem (sekundārā statistiskā metode)), tas ir, visi pacienti ievēro zāļu ārstēšanas pētījumu, un citu svara samazināšanas zāļu ārstēšanas efekts nav iespējots.

Šis ir datu kopsavilkums no četriem klīniskajiem pētījumiem šajā projektā, apgrieztā secībā par ziņošanas laiku.

2. POSMS (aptaukošanās + 2. tipa cukura diabēts)

2. POSMS (aptaukošanās un 2. tipa diabēts) ir 68 nedēļu randomizēts, dubultmaskēts, daudzcentru, placebo kontrolēts pētījums. Kopumā tika iekļauti 1210 pieaugušie pacienti ar 2. tipa cukura diabētu un aptaukošanos vai lieko svaru. SC semaglutīds 2,4 mg vienu reizi nedēļā, placebo, SC semaglutīds 1,0 mg vienu reizi nedēļā 68 nedēļu laikā pēc svara zaudēšanas efektivitātes un drošības, katru ārstēšanas grupu apvieno ar dzīvesveida iejaukšanos.

Pētījums sasniedza 2 primāros parametrus, un datiem bija statistiski nozīmīgas atšķirības:

——Galvenā statistikas metode parādīja, ka visiem nejaušinātiem pacientiem pēc 68 ārstēšanas nedēļām SC semaglutīda 2,4 mg terapijas grupa zaudēja 9,6% no vidējā sākotnējā svara 99,8 kg, placebo grupa zaudēja 3,4% un SC semaglutīds 1,0 mg grupa zaudēja svaru 7,0%. Pēc 68 ārstēšanas nedēļām 68,8% pacientu SC semaglutīda 2,4 mg grupā zaudēja ≥5% svara un 28,5% placebo grupā.

——Sekundārās statistiskās metodes parādīja, ka starp nodomiem ārstēt pacientus pēc 68 ārstēšanas nedēļām ārstēšanas shēmas ar 2,4 mg semaglutīdu grupa zaudēja 10,6%, placebo grupa zaudēja 3,1% un SC semaglutīda 1,0 mg grupa zaudēja 7,5%. . Pēc 68 ārstēšanas nedēļām 73,2% pacientu SC semaglutīda 2,4 mg grupā zaudēja ≥5% svara un 27,6% placebo grupā.

3. Solis (Palīdzīga intensīvas uzvedības terapija [IBT])

3. STEP (Palīdzīgas intensīvas uzvedības terapija [IBT]) ir 68 nedēļu, nejaušināts, dubultmaskēts, daudzcentru, placebo kontrolēts pētījums. Kopumā tika iekļauti 611 pieaugušie pacienti ar lieko svaru vai lieko svaru ar blakusslimībām. Nedēļas SC semaglutīda 2,4 mg un placebo terapija 68 nedēļu svara zaudēšanas efektivitātei un drošībai, abas ārstēšanas grupas tiek kombinētas ar IBT, IBT tiek definēts kā: iknedēļas uzvedības atbalsts, dietologa konsultācijas un mazkaloriju diēta.

Pētījums sasniedza 2 primāros parametrus, un datiem bija statistiski nozīmīgas atšķirības:

——Galvenās statistikas metodes parādīja, ka visiem nejaušinātiem pacientiem pēc 68 ārstēšanas nedēļām SC semaglutīda 2,4 mg + IBT terapijas grupa zaudēja 16,0% no vidējā sākotnējā svara 105,8 kg un placebo {{8 }} IBT grupa zaudēja 5,7%. Pēc 68 ārstēšanas nedēļām 86. 6% no pacientiem, kuri saņēma 2,4 mg semaglutīda IBT grupas IBT, zaudēja ≥5% svara, bet 47,6% placebo + IBT grupā.

——Sekundārās statistiskās metodes parādīja, ka pacientiem ar nodomu ārstēt pēc 68 nedēļu ilgas ārstēšanas seksaglutīda 2,4 mg + IBT terapijas grupa zaudēja 17,6% ķermeņa svara, bet placebo + IBT grupā zaudēja 5,0% ķermeņa svara. Pēc 68 ārstēšanas nedēļām 89,8% pacientu 2,4 mg semaglutīda ({16}} IBT grupā) zaudēja ≥5% svara, salīdzinot ar 50,0% placebo grupā.