Novartis Capmatinib atļāva ārstēt NSCLC vietējos Hengrui un citus farmācijas uzņēmumus, lai izvietotu uz MET vērstas zāles

Novartis paziņoja, ka Capmatinib (tirdzniecības nosaukums Tabrecta) ir apstiprinājusi ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) 6 2020 maijā metastātiska nesīkšūnu plaušu vēža (NSCLC) ārstēšanai no MET eksonu 14 lēkājoša mutācija Pieaugušais pacients. Tajā pašā laikā FDA apstiprināja produktu, kas nosaka šāda veida gēnu mutācijas ar tirdzniecības nosaukumu FoundationOne CDx. Kapmatinibs FDA piešķīra izrāvienu terapijas titulu. 11, 2020, februārī Novartis paziņoja, ka FDA pieņēma jauno Capmatinib&# 39 jauno zāļu pieteikumu un piešķir prioritāti pārskatīšanai. Tabrecta ir pirmā FDA apstiprinātā MET eksonu 14 lēkājošo mutāciju metastātiskā nesīkšūnu plaušu vēža specifiskā mērķa terapija.

Tabrecta ir perorāls ļoti selektīvs mazu molekulu MET inhibitors, kas var kavēt MET fosforilēšanos, ko izraisa hepatocītu augšanas faktora saistīšanās vai MET pastiprināšanās, kā arī pakārtoto signālproteīnu un no MET atkarīgo vēža šūnu MET mediētā fosforilēšana un proliferācija un izdzīvošana.

Kapmatinibu sākotnēji izstrādāja Incyte Corporation. Novembrī 2009 Novartis un Incyte parakstīja globālu ekskluzīvu Capmatinib attīstības licenci. Vienošanās attiecas arī uz lukotiniba komercializācijas tiesībām apgabalos, kas nav Amerikas Savienotās Valstis. Incyte patur kopīgu paaugstinājumu Amerikas Savienotajās Valstīs. Kapmatinibam ir tiesības un tas piedalās šī savienojuma attīstībā pasaulē. 2014 oktobrī Novartis un Squibb parakstīja I / II klīniskās fāzes izmēģinājuma sadarbību, lai novērtētu Novartis trīs molekulāros mērķa savienojumus (seritinibu, kapmatinibu un nazatinibu) apvienojumā ar Nivolumab BMS. Šūnu drošība, tolerance un provizoriskā efektivitāte plaušu vēzis. Janvārī 2015 Novartis uzsāka II fāzes klīnisko pētījumu, lai izpētītu Capmatinib pretvēža aktivitāti kombinācijā ar Binimetinibu, Alpelisibu un ceritinibu pacientiem ar progresējošu nesīkšūnu plaušu vēzi.

Yaodu datu bāze parāda, ka kapmatinibs pašlaik ir II fāzes klīniskajos pētījumos glioblastomas, aknu vēža, ļaundabīgas melanomas ārstēšanai, I / II fāzes klīniskajos pētījumos kolorektālā vēža, galvas un kakla vēža gadījumā un I fāzes klīniskajos pētījumos cietu vielu ārstēšanai. audzējs. Capmatinib klīniskajos pētījumos nieru šūnu karcinomas ārstēšanā pagaidām nav panākts.

Galvenie klīniskie dati

Tabrecta&# 39 apstiprināšana ir balstīta uz GEOMETRYmono-1 daudzcentru, nejaušu, atklātu, daudzkohortu II fāzes izmēģinājuma rezultātiem. Primārais ārstēšanas galapunkts ir kopējais reakcijas ātrums (ORR). Reģistrētie 97 pacienti tika sadalīti divās grupās, lietojot zāles divas reizes dienā, un rezultāti parādīja, ka efektivitāte bija ievērojama, to pacientu grupā, kuri nebija saņēmuši ārstēšanu (n= 28) un pacientu grupa, kas iepriekš bija saņēmuši ārstēšanu (n= 69) ORR bija attiecīgi 68% un 41%, un vidējais remisijas ilgums bija 12. Attiecīgi 6 mēneši un 9. 7 mēneši.

Visizplatītākās ar ārstēšanu saistītās blakusparādības (AE) (biežums ≥ 20%) ir perifēra edēma, nelabums, nogurums, vemšana, aizdusa un samazināta ēstgriba.

Katru gadu visā pasaulē ir 2 miljoni jaunu plaušu vēža pacientu, no kuriem NSCLC veido apmēram 85%. Gandrīz 70% NSCLC pacientu ir ģenētiskas mutācijas. MET eksona 14 izlaišana ir atzīts onkogēnais virzītājspēks, kas veido aptuveni 3% līdz 4% no nesen diagnosticētas metastātiskas NSCLC (apmēram 4 000-5000 pacientu gadā Savienotās Valstis).

Tabrecta&# 39 apstiprinājums sniedz jaunas cerības NSCLC pacientiem ar šo mutāciju. Tabrecta var izmantot kā pirmās izvēles terapiju un iepriekš ārstētiem NSŠP pacientiem (neatkarīgi no iepriekšējās ārstēšanas veida). Paredzams, ka produkts tiksies ar pacientiem tuvāko dienu laikā.

Vairāk nekā desmit c-Met mērķorientētu zāļu klīniskajā izpētē Ķīnā

Receptoru tirozīnkināzes c-Met sauc arī par hepatocītu augšanas faktora receptoru (HGFR). C-MET ligands ir hepatocītu augšanas faktors (HGF). HGF un c-MET kombinācija var veicināt šūnu proliferāciju, migrāciju, diferenciāciju un morfoloģiskās izmaiņas. c-Met inhibitoriem ir potenciāls kuņģa vēža, nieru vēža un plaušu vēža ārstēšanai, un tie var būt īpaši piemēroti vēža ārstēšanai, kas ir izturīgi pret pašreizējiem mērķa terapeitiskajiem līdzekļiem. c-MET ir kļuvis par vienu no pašreizējiem karsto pētījumu mērķiem vēža jomā.

Pēc Jaodu datubāzes vaicāšanas, sākot no preses laika, Ķīnā joprojām tiek izstrādātas 18 ķīniešu klases 1 c-Met mērķa grupas zāles, kas aptver audzēju, sirds un asinsvadu slimību utt. vairāk nekā ducis, piemēram, Hausen, Hengrui uc Farmācijas uzņēmumi.

Pirmais ešelons: divas zāles, kas tiek pētītas III klīniskajā fāzē, proti, Pudk-HGF un Volitinib (Volitinib).

Pudk-HGF: hepatocītu augšanas faktora injekcija (PUDK-HGF), rekombinantā plazmīda, ko kopīgi izstrādājuši Ķīnas Militārās medicīnas zinātņu akadēmijas Radiācijas un radiācijas medicīnas institūts un Vuhana optiskās ielejas Renfu biomedicīna (Renfu Pharmaceutical meitasuzņēmums). Tā ir lieto smagu ekstremitāšu išēmisku slimību ārstēšanai. Šī šķirne ir bioloģisks produkts, kura ekspresijas plazmīdu izmanto kā nesēju, un hepatocītu augšanas faktoru kā terapeitisku gēnu. Pašlaik tā ir pabeigusi II klīniskās fāzes pētījumus un ir apstiprināta III klīniskās fāzes pētījumiem.

Volitinibs: ļoti selektīvs c-Met perorāls inhibitors, kuru izstrādājis Hutchison MediPharma, īpaši tam ir ievērojama inhibējoša iedarbība uz patoloģiskiem audzējiem, piemēram, c-Met gēna amplifikācija vai c-Met olbaltumvielu pārmērīga ekspresija. Vietnē 2011 Hutchison MediPharma atļāva AstraZeneca kopīgi izstrādāt&vēža ārstēšanu. 2012 Hutchison Whampoa Ķīnā iesniedza voritinibu tablešu klīnisku pieteikumu un 2013 martā ieguva klīniskā izmēģinājuma apstiprinājumu. 2017 februāra II klīniskās fāzes pētījums (NCT 02897479, 20 1 6-504-00CH 1, CTR20 1 6058 1 ) pacientu ar lokāli progresējošu vai metastātisku plaušu sarkomatoidālo karcinomu (PSC) ar MET eksona 1 4 mutāciju, pirmais subjekts Ķīnā pabeidza pievienoties grupai. Voritinibu pētījums papilāru nieru šūnu karcinomas ārstēšanā (globālā mērogā) notiek III klīniskajā fāzē. To lieto kolorektālā vēža, kuņģa vēža, plaušu vēža un prostatas vēža (globālā un Ķīnā) ārstēšanai un tas ir II klīniskajā fāzē.

Otrais ešelons: 5 zāles, kuras tiek izmeklētas II klīniskajā fāzē, proti, EMB-01, Bozitinib (Bretinib), Ningetinib Tosylate (Ningatinib p-toluenesulfonate), AL-2846, Glumetinib (Gumeti Nepal).

EMB-01: pamatojoties uz tā FIT-Ig? Tehnoloģija (Fabs-In-Tandem Imūnglobulīns) izstrādāja bispecifisku antivielu, kuras mērķis ir epidermas augšanas faktora receptoru EGFR un hepatocītu augšanas faktors ar c-Met / HGFR palīdzību un kuru paredzēts izmantot cietu audzēju ārstēšanai.

Bozitinibs (Berritinibs): sākotnēji to izstrādāja Crown Bioscience, pēc tam spin-off kompānija CBT Pharmaceuticals izstrādāja sadarbībā ar Pekinas Purunao Biotechnology (Hengkang grupas meitasuzņēmumu). , Un CBT ir atbildīga par citu reģionu attīstību, izņemot Ķīnu. Šī šķirne ir c-Met inhibitors, kas vērsts uz epitēlija-mezenhimālās pārejas (EMT) ceļu, un ir paredzēts nesīkšūnu plaušu vēža (NSCLC), gliomas, nieru šūnu karcinomas (RCC) un hepatocelulāras karcinomas (HCC) ārstēšanai. .

Ningetinib Tosylate (Ningetinib p-toluenesulfonate): Daudzfunkcionāls inhibitors, kuru izstrādājis Guangdong Dongguang un kas paredzēts vēža, tai skaitā plaušu vēža, kuņģa vēža, zarnu vēža, FLT 3 gēnu mutāciju pozitīva recidīva / ugunsizturīga akūta ārstēšanai. mieloīdā leikēmija 1. Pēc ārstēšanas ar EGFR TKI IIIB vai IV stadijas nesīkšūnu plaušu vēzis ar T 790 M mutāciju negatīvu.

AL-2846: Izstrādājuši Eds Čeng Niksins un Zhengda Tianqing, pašlaik klīniskajā II fāzē, ko izmanto nesīkšūnu plaušu vēža ārstēšanai.

Glumetinibs: Šanhajas Materia Medica institūts, Ķīnas Zinātņu akadēmija un Šanhajas Lvgu Pharmaceutical Co., Ltd. iesniedza Ķīnas Pārtikas un zāļu pārvaldei klīniskā izmēģinājuma pieteikumu (ķīmiskā kategorija 1), kas pašlaik ir II fāzes klīniskajā izpētē nesīkšūnu plaušu vēža ārstēšana

Trešais ešelons: 10 zāles, kuras tiek izmeklētas I klīniskajā fāzē, proti, QBH-196, Kanitinib (Boxitinib), Boxitinib Hydrochloride (CM), CM-118, GST-HG 161, HS-10241, HQP 8361 (kaitai ketona amīns), LMV-12 (HE 003), SPH 3348, SHR-A 1403.

SHR-A 1403: SHR-A 1403, ko izstrādājis Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd., ir humanizēta anti-hepatocītu augšanas faktora receptora (HGFR / c-Met) monoklonāla antiviela, kas veidojas, ķīmiski savienojot mikrotubulu inhibitori. Konjugāts var piesaistīt c-Met uz audzēja šūnas virsmas, antivielu un zāļu konjugātu endocitizēt audzēja šūnā un atbrīvot mazās molekulas toksīnu pēc lizosomas sadalīšanās, kas var iznīcināt audzēja šūnu. 2019 februārī Ķīnā sākās I klīniskās fāzes pētījums (NCT 03856541) pacientiem ar progresējošiem cietiem audzējiem.

HS-10241: c-Met inhibitors, kuru izstrādājis Jiangsu Howson. Pašlaik tas atrodas I klīniskajā fāzē Ķīnā, un to lieto progresējošu cieto audzēju (aknu vēža, plaušu vēža un kuņģa vēža) ārstēšanai.