Jauna TCR terapija tebentafusp: uveālās melanomas (UM) ārstēšanai ir nozīmīga ietekme

Immunocore bija pirmais, kas aizsāka jauna veida T šūnu receptoru (TCR) bispecifisko imūnterapiju dažādu slimību, tostarp vēža, infekcijas slimību un autoimūnu slimību, ārstēšanai. Nesen uzņēmums paziņoja, ka gan ASV, gan ES regulatīvās aģentūras ir pieņēmušas pieteikumus HLA-A*02:01 pozitīvas metastātiskas uveālās melanomas (mUM) ārstēšanai pieaugušiem pacientiem ar izstrādes stadijā esošo TCR terapiju tebentafusp (IMCgp100).

Konkrēti, ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir pieņēmusi Tebentafusp bioloģisko produktu licenci (BLA) un piešķīrusi prioritāru pārskatīšanu. Recepšu zāļu lietošanas maksas likuma (PDUFA) mērķa darbības datums ir 2022. gada 23. februāris. BLA tiks pārskatīts reālā laika onkoloģijas pārskata (RTOR) izmēģinājuma projekta ietvaros. Eiropas Zāļu aģentūra (EMA) ir pieņēmusi tebentafusp reģistrācijas atļaujas pieteikumu (MAA) un pārskatīs to paātrinātā novērtēšanas procesā.

Metastātiska uveālā melanoma (mUM) ir ļoti agresīva slimība ar zemu izdzīvošanas līmeni. Pašlaik nav efektīvas standarta ārstēšanas. MUM pacientu prognoze ir ļoti slikta, un situācija gadu desmitiem nav būtiski mainījusies. Ja tebentafusp tiks apstiprināts, tas kļūs par pirmo jauno terapiju, kas ievērojami uzlabos kopējo dzīvildzi (OS) mUM ārstēšanā 40 gadu laikā.

Tebentafusp ir jauna veida bispecifisks proteīns, ko veido šķīstošā TCR un anti-CD3 imūno efektoru domēna saplūšana. Tebentafusp ir īpaši paredzēts, lai īpaši vērstos pret gp100, cilts antigēnu, kas izteikts melanocītos un melanomā. Tebentafusp ir pirmā molekula, kas izstrādāta, izmantojot Immucore ImmTAC tehnoloģiju platformu, kas paredzēta T šūnu novirzīšanai un aktivizēšanai, lai atpazītu un nogalinātu audzēja šūnas. Iepriekš ASV FDA ir piešķīrusi revolucionāru zāļu apzīmējumu (BTD), paātrināto apzīmējumu (FTD) un zāļu nosaukumu reti sastopamu slimību ārstēšanai (ODD) metastātiskas uveālās melanomas (mUM) ārstēšanai, un tai ir piešķirta agrīnās zāļu iegādes programma (EAMS) Apvienotajā Karalistē ) Tika piešķirta revolucionāra novatoriska zāļu kvalifikācija (PIM).

Tebentafusp normatīvais dokuments ir balstīts uz stabiliem efektivitātes datiem no IMCgp100-202 (NCT03070392) randomizētā 3. fāzes klīniskā pētījuma. Pētījums tika veikts iepriekš neārstētiem (iepriekš neārstētiem) pacientiem ar mUM un novērtēja tebentafusp efektivitāti un drošumu monoterapijā. Kopumā 378 pacienti pēc nejaušības principa tika iedalīti tebentafusp (pētījuma grupā) vai pētnieka izvēlētajā ārstēšanas variantā (kontroles grupā) proporcijā 2:1. Pētījumā pētnieki izvēlējās ārstēšanas iespējas, tostarp: dakarbazīnu, anti-CTLA-4 terapiju Yervoy (ipilimumabs, ipilimumabs), anti-PD-1 terapija Keytruda (vispārējs nosaukums: pembrolizumabs, Pa Bolizumabs). Pētījuma primārais mērķa kritērijs ir kopējā dzīvildze (OS).

Pētījuma beigu analīzē pētījums sasniedza primāro efektivitātes mērķa kritēriju: Salīdzinot ar pētnieka izvēlēto ārstēšanas plānu (82% Keytruda, 12% Yervoy, 6% dakarbazīns), tebentafuspa monoterapija klīniski un statistiski uzrāda ievērojamu izdzīvošanas priekšrocību: ievērojami pagarināja kopējo dzīvildzi (OS) un samazināja nāves risku par 49% (HR=0,51[95%TI:0,37-0,71]; p<0.0001). the="" 1-year="" overall="" survival="" rate="" in="" the="" tebentafusp="" treatment="" group="" was="" 73.2%,="" while="" the="" researcher’s="" selected="" regimen="" group="" was="" 58.5%.="" in="" addition,="" compared="" with="" the="" regimen="" selected="" by="" the="" investigator,="" tebentafusp="" treatment="" significantly="" reduced="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" (pfs)="" by="" 27%="" (hr="0.73)." in="" this="" study,="" treatment-related="" adverse="" events="" were="" controllable="" and="" consistent="" with="" the="" proposed="" mechanism="" of="">

Ir vērts pieminēt, ka šis ir pirmais 3. fāzes klīniskais pētījums ar pozitīviem rezultātiem jebkurai TCR terapijai un pirmais pozitīvais 3. fāzes klīniskais pētījums par jebkuru bispecifisku terapiju cietos audzējos. Tebentafusp ir pirmā terapija, kas, kā pierādīts, ievērojami uzlabo mUM pacientu kopējo dzīvildzi, un tā var nodrošināt nozīmīgas terapeitiskās atšķirības mUM ārstēšanā.