Daba publicē vēl vienu izrāvienu vēža terapijā! Vai palielināt panākumu līmeni no 20 % līdz 75 %?

Kā viens no lielākajiem murgiem cilvēku slimību vēsturē vēzis vienmēr ir saukts par "visu slimību karali" tā sarežģītības un neārstējamās dabas dēļ. Neatkarīgi no tā, vai viņi ir bagāti vai nabadzīgi, pret viņiem izturas vienlīdzīgi, kad viņi atņem cilvēka dzīvību.

Pēdējos gados, lai pārvarētu vēža ietekmi cilvēku veselības jomā, daudzi zinātnieki ir veltījuši daudz laika un enerģijas pētījumiem ar vēzi saistītās jomās.

2013. gadā Amerikas Onkoloģijas ikgadējā konferencē (ko nozarē sauc par ASCO), zāles, ko sauc par "imūno kontrolpunktu inhibitoriem", spīdēja to labās pretaudzēju iedarbības dēļ un kļuva par konferenci " Žilbinošākā zvaigzne". Tajā pašā gadā AMERIKAS SAVIENOTO VALSTU "New York Times" un autoritatīvākais žurnāls "Science" dabaszinātnēs nejauši nosauca imūno kontrolpunktu inhibitorus ļaundabīgo audzēju ārstēšanai kā "Desmit labākos sasniegumus" gada dabaszinātnēs.

Bet ne visi vēža pacienti reaģē uz šo imūnterapiju. Piemēram, tikai 20% melanomas pacientu ir iespēja izārstēt.

Viens no izskaidrojumiem, kāpēc daudzas imūnās atbildes reakcijas nereaģē labi, ir tas, ka imūno kontrolpunktu inhibitori paļaujas uz organismam, lai uzsāktu imūnreakciju, kas pēc tam pagarina imūnreakciju. Ja cilvēka organisms nevar atpazīt audzēja šūnas kā svešķermeņus, tad imūno kontrolpunktu inhibitoriem nebūs imūnšūnu, lai darbotos.

Tāpēc ir kļuvis ļoti svarīgi, kā uzlabot esošo imūnterapeitisko zāļu, piemēram, imūnās kontrolpunktu inhibitoru, efektivitāti.

Nesen Konstancas Universitātes imunologi žurnālā Nature Communications publicēja pētījumu ar nosaukumu "PLGA daļiņu vakcīna, kas pārvadā TLR3/RIG-I ligand Riboxxim sinerģizē ar imūno kontrolpunktu blokādi efektīvai pretvēža imūnterapijai". . Pētījums liecina, ka jauna pretvēža vakcīna var pastiprināt esošo imūnterapijas zāļu pozitīvo ietekmi, palielinot ārstēšanas panākumu līmeni no 20% līdz 75%.

Attēla avots: https://www.nature.com/articles/s41467-021-23244-3

Šajā pētījumā pētnieku grupa izstrādāja vēža vakcīnu: "Riboxxim". Šajā vēža vakcīnā, kuras pamatā ir daļiņas, tiek izmantots imūnstimulants, kas ir apstiprināts lietošanai cilvēkiem un kas var ierosināt pacienta imūnreakciju pret audzējiem. Tas var stimulēt organisma T šūnu reakciju, tādējādi veicinot imūno kontrolpunktu nomākuma zāļu efektivitāti.

Nano vai mikronu PLGA daļiņas, kas satur oļu proteīnu (OVA) un karboksioksimu, ir efektīvas vakcīnu piegādes sistēmas vakcinācijai. Daļiņu vakcīna satur audzēja proteīnus un Riboxxim molekulas.

Komanda izveidoja daļiņas, kuru izmērs ir 1 mikrons (vai 0,001 mm), ieskaitot audzēja proteīnu un Riboxxim , molekulu, kas izraisa imūnsistēmas atbildes reakciju, ko ražo Riboxx Pharmaceuticals Drēzdenē, Vācijā. Iekļaujot audzēja olbaltumvielas un Riboxxim molekulas mikrodaļiņas, tās tika injicētas eksperimentālās pelēs. Pēc vakcinācijas ar šo daļiņu vakcīnu eksperimentālajām pelēm attīstījās nozīmīga pretaudzēju imūnreakcija, un šo reakciju joprojām var noteikt pēc 8 nedēļām.

Riboxxim mikrodaļiņu vakcīna var efektīvi izraisīt CD8+ T šūnu izplatīšanos un palielināt pretaudzēju imūnreakciju

Tomēr, pateicoties dabiskajai organisma imūnreakcijas regulēšanai, pelēm audzēji pakāpeniski atjaunosies 30 dienas pēc daļiņu vakcīnas inokulācijas. Tāpēc, lai pilnībā nogalinātu audzēja šūnas, pētnieki apvienoja daļiņu vakcīnas ar imūno kontrolpunktu inhibitoriem. Šī kombinētā terapija parādīja spēcīgāku terapeitisko efektu, un tika novērsti arī peles audzēji.

Pētnieku grupa pārbaudīja vakcīnu pret dažādiem vēža olbaltumvielu fragmentiem, tostarp prostatas vēzi, krūts vēzi un melanomu. Pelēm tika iegūta spēcīga šūnu imūnreakcija pret visiem šiem antigēna fragmentiem, kas norāda, ka jaunā metode var būt piemērojama dažādiem vēža veidiem.

Tomēr, ņemot vērā cilvēka imūnās atbildes dabisko regulēšanu, komanda pētījumā konstatēja, ka audzējs pakāpeniski atkārtojās 30 dienas pēc vakcinācijas. Tomēr, ja vakcīnu lieto kombinācijā ar imūnās kontrolpunktu inhibitoriem, terapeitiskais efekts turpināsies un audzējs tiks likvidēts.

Šajā sakarā pirmie šī pētījuma autori, profesors Deniss Horvats un profesore Jūlija Koernere, teica: "Mēs varam izstrādāt klīniski piemērojamu vēža imūnterapiju, kas papildina parasto imūnterapiju." Horvath ir Konstanz Universitātes (CASCB) biedrs. ) Izcilības centra kolektīvajai uzvedībai izcilības centra doktorante. Viņš arī izmantoja šo vakcinācijas metodi, lai izpētītu sociālā stresa ietekmi uz peļu imūnreakciju un pārbaudītu, vai stresa izraisīta imūnsupresija ierobežos imūnterapijas panākumus.

CTLA-4 daļiņu vakcīnas blokāde uzlabo vēža imūnterapijas terapeitisko efektu, izmantojot PLGA-MP, kavē audzēja augšanu un pagarina dzīvildzi.

Pamatojoties uz šī pētījuma rezultātiem, pētnieki iesaka šos daudzsološos rezultātus pārvērst klīniskos lietojumos. Groettrup teica: "Tas var ļoti labvēlīgi ietekmēt dažu vēža veidu imūnterapiju."

Pašlaik nīderlandes projekta partneris pētniecības grupā testē ārstēšanas koncepciju, kas izstrādāta šajā pētījumā pirmajā mazajā 1. fāzes klīniskajā pētījumā, cerot, ka ārstēšana var sasniegt tādu pašu pārsteidzošu veiktspēju cilvēka klīniskajos lietojumos.

Zinātniekiem arvien dziļāk un dziļāk iedziļinoties vēža pētniecībā, ievērojami uzlabosies arī vēža pacientu dzīves kvalitāte un izdzīvošanas līmenis. Gaidīsim šo pētījumu rezultātu klīnisko pielietojumu.