Myovant iekšķīgi lietojamo GnRH receptoru antagonists relugolix ievieš prioritāru pārskatu ASV: remisijas līmenis sasniedz pat 96,7%

Myovant Sciences ir veselības aprūpes uzņēmums, kas koncentrējas uz novatorisku terapiju izstrādi sieviešu&# 39 veselībai un prostatas vēzim. Nesen uzņēmums paziņoja, ka ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir pieņēmusi jaunu zāļu ikdienas lietojumu (NDA) perorālajam relugolix (120 mg) progresējoša prostatas vēža ārstēšanai un piešķīrusi prioritāti. Recepšu zāļu lietošanas maksas metodes (PDUFA) mērķa datums -' - 2020. gada 20. decembrī. III fāzes HERO pētījumā relugolix remisijas līmenis bija līdz 96,7%, kas bija ievērojami labāks nekā leuprolīda acetāts, un nopietnu kardiovaskulāru blakusparādību risks tika samazināts par 54%.

Pieņemšanas paziņojumā FDA paziņoja, ka šobrīd neplāno sasaukt padomdevējas komitejas sanāksmi par NDA. Ja relugolix tiks apstiprināts, tas būs pirmais un vienīgais perorālais gonadotropīnu atbrīvojošā hormona (GnRH) receptoru antagonists progresējoša prostatas vēža ārstēšanai.

Relugolix ir vienreiz dienā lietojams perorāls GnRH receptoru antagonists, kas kavē testosterona ražošanu - hormonu, kas var stimulēt prostatas vēža augšanu. Turklāt relugolix var arī samazināt olnīcu estradiola ražošanu, bloķējot GnRH receptoru hipofīzē - hormonu, kas, kā zināms, stimulē dzemdes fibroīdu augšanu un endometriozi.

Pašlaik Myovant Sciences izstrādā iekšķīgas relugolix tabletes (120 mg) vienu reizi dienā progresējoša prostatas vēža ārstēšanai. Turklāt uzņēmums arī reizi dienā izstrādā iekšķīgi lietojamas relugolix tablešu tabletes (relugolix 40 mg, estradiols 1,0 mg, noretisterona acetāts 0,5 mg) sieviešu dzemdes fibroīdu un endometriozes ārstēšanai. Šī gada martā un jūnijā Myovant Sciences attiecīgi iesniedza Eiropas Zāļu aģentūrai (EMA) un FDA relugolix kombinēto tablešu tirdzniecības pieteikumu, lai ārstētu vidēji smagus vai smagus simptomus sievietēm ar dzemdes fibroīdiem. Divi visbiežāk sastopamie dzemdes fibroīdu simptomi ir smaga menstruālā asiņošana (HMB) un sāpes. Ja relugolix kombinētās tabletes tiks apstiprinātas, tās vienas dienas laikā ārstēs sievietes ar dzemdes fibroīdiem.

Relugolix NDA progresējoša prostatas vēža ārstēšanā balstās uz III fāzes HERO pētījuma pozitīvajiem rezultātiem. Šis ir nejaušināts, atklāts, paralēlas grupas, daudznacionālais klīniskais pētījums, kurā salīdzināts relugolix un leuprolīda acetāts vairāk nekā 900 androgēnu jutības gadījumos, kam nepieciešama vismaz viena gada nepārtraukta androgēnu atņemšanas terapija (ADT), kas uzsākta pacientiem ar progresējošu prostatu. vēzis. Pētījumā pacienti pēc nejaušības principa tika sadalīti proporcijā 2: 1 un saņēma relugolix (vienreizēja deva - 360 mg, pēc tam 120 mg vienu reizi dienā) vai leuprolīda acetāta rezervuāra suspensiju (vienu reizi martā).

Rezultāti parādīja, ka relugolix sasniedza primāro efektivitātes rādītāju: 48 ārstēšanas nedēļu laikā 96,7% vīriešu relugolix grupā vīriešiem kastrācijas līmenī tika panākts ilgstošs testosterona nomākums (GG lt; 50 ng / dL), salīdzinot ar 88,8% leuprolīda acetātā. ārstēšanas grupa.

Turklāt relugolix sasniedza arī visus sešus galvenos sekundāros mērķa parametrus (p vērtības< 0,0001),="" parādot,="" ka="" tas="" ir="" pārāks="" par="" leuprolīda="" acetātu="" attiecībā="" uz="" ātru="" un="" dziļu="" testosterona="" nomākumu,="" psa="" reakciju="" un="" testosterona="" atjaunošanos="" pēc="" ārstēšanas="" pārtraukšanas.="" kopējais="" nevēlamo="" notikumu="" biežums="" relugolix="" grupā="" un="" leuprolīda="" acetāta="" grupā="" bija="" salīdzināms="" (92,9%="" pret="" 93,5%).="" runājot="" par="" nozīmīgākajām="" kardiovaskulārajām="" blakusparādībām="" (mace),="" relugolix="" grupai="" bija="" par="" 54%="" mazāks="" risks="" nekā="" leuprolīda="" acetāta="" grupai="" (sastopamība:="" 2,9%="" pret="" 6,2%).="" šajos="" notikumos="" ietilpa="" ne="" fatāls="" miokarda="" infarkts,="" ne="" fatāls="" insults="" un="" visi="" nāves="" dēļ.="" vīriešiem="" ar="" mace="" anamnēzi="" relugolix="" grupā="" ziņoto="" mace="" notikumu="" samazinājās="" par="" 80%,="" salīdzinot="" ar="" leuprolīda="" acetāta="" grupu="" (3,6%="" pret="" 17,8%).="" paredzams,="" ka="" vēl="" viens="" pētījuma="" sekundārais="" beigu="" punkts="" -="" izdzīvošanas="" periods="" bez="" kastrācijas="" -="" tiks="" iegūts="" 2020.="" gada="" trešajā="">

Relugolix ķīmiskā strukturālā formula un darbības mehānisms (Strukturālās formulas avots: medchemexpress.com)

Relugolix izstrādāja Takeda, un Myovant Sciences (uzņēmums Roivant un Takeda izveidoja) ieguva globālu ekskluzīvu licenci 2016. gada jūnijā, izņemot Japānu un citas Āzijas valstis. Japānā relugolix tika apstiprināts 2019. gada janvārī, un to tirgo ar zīmolu Relumina, lai uzlabotu šādus dzemdes fibroīdu izraisītos simptomus: menorāģija, sāpes vēdera lejasdaļā, sāpes muguras lejasdaļā un anēmija.

Amerikas Savienotajās Valstīs prostatas vēzis ir otrais lielākais vēzis vīriešiem un otrais galvenais vīriešu nāves cēlonis. Sirds un asinsvadu sistēmas nāve ir galvenais nāves cēlonis vīriešiem ar prostatas vēzi, un tie ir 34% vīriešu ar prostatas vēzi. Progresējošs prostatas vēzis attiecas uz prostatas vēzi, kas pēc ārstēšanas ir izplatījies vai recidīvs. Tas var ietvert vīriešus ar bioķīmisku recidīvu (paaugstināts PSA, ja attēlveidošanas laikā nav metastātisku slimību), lokāli progresējošu slimību vai metastātisku slimību. Progresējoša prostatas vēža ārstēšana parasti ietver androgēnu atņemšanas terapiju (ADT), kas samazina testosterona līmeni līdz ļoti zemam līmenim, ko bieži sauc par kastrācijas līmeni. Gonadotropīna atbrīvojošā hormona (GnRH) receptoru agonisti, piemēram, leuprolīda acetāts vai ilgstošas ​​darbības injekcijas, pašlaik ir aprūpes standarts androgēnu atņemšanas terapijai (ADT). Tomēr GnRH receptoru agonisti var būt saistīti ar darbības mehānisma ierobežojumiem, ieskaitot potenciāli kaitīgu sākotnējo testosterona līmeņa paaugstināšanos, kas var saasināt klīniskos simptomus (ti, klīnisku vai hormonālu uzliesmojumu), un aizkavētu testosterona atjaunošanos pēc zāļu lietošanas.