Merck Tepmetko: pasaulē pirmais perorālais MET inhibitors METex14 lēcienu maiņas NSCLC ārstēšanai

Merck (Merck KGaA) nesen paziņoja, ka Eiropas Zāļu aģentūra (EMA) ir pieņēmusi pieteikumus mērķa pretvēža zālēm Teppetko (tepotinibam), kas ir ļoti selektīvs, perorāls MET inhibitors. Vienu reizi dienā to lieto, lai ārstētu pieaugušus pacientus ar progresējošu nesīkšūnu plaušu vēzi (NSCLC) ar izlaižošām izmaiņām MET gēna 14. eksonā (METex14). Pašlaik ASV FDA veic Tepmetko prioritāru pārbaudi, izmantojot reāllaika onkoloģijas pārskata (RTOR) izmēģinājuma projektu; iepriekš FDA ir piešķīrusi Tepmetko zāļu reti sastopamu slimību ārstēšanai apzīmējumu (ODD) un izrāviena zāļu apzīmējumu (BTD).

Šī gada martā Tepmetko saņēma pirmo' apstiprinājumu pasaulē Japānā, lai ārstētu pacientus ar neatceļamu, progresējošu vai atkārtotu NSCLC ar izlaižamām METex14 izmaiņām. Zāļu ziņā Tepmekto 500mg vienu reizi dienā (2 tabletes 250mg).

Ir vērts pieminēt, ka Teppetko ir pirmais' perorālais MET inhibitors, kas apstiprināts progresējošu NSCLC pacientu ar MET ģenētiskām izmaiņām ārstēšanai. Japānā Teppetko iepriekš tika piešķirts zāļu reti sastopamu slimību ārstēšanai nosaukums (ODD) un SAKIGAKE apzīmējums (novatoriskas zāles).

Tepmetko' normatīvo aktu piemērošanas dokumenti ir balstīti uz datiem no galvenā VISION II fāzes pētījuma (NCT02864992). Kopš šī gada janvāra Tepmetko terapiju ir saņēmuši kopumā 152 NSCLC pacienti ar METex lēciena izmaiņām, un 99 no viņiem ir novēroti vismaz 9 mēnešus. Pētījuma rezultāti tika publicēti New England Journal of Medicine (NEJM) šī gada maijā.

Rezultāti parādīja, ka saskaņā ar neatkarīgās pārskatīšanas komitejas (IRC) novērtējumu starp NSCLC pacientiem, kuriem tika apstiprināta METex14 izlaišana, izlaižot izmaiņas ar šķidru biopsiju (LBx) vai audu biopsiju (TBx), Teppetko ārstēšanas objektīvās atbildes reakcijas līmenis (ORR) bija 46% (95% TI: 36,57), atbildes reakcijas vidējais ilgums (DOR) bija 11,1 mēnesis (95% TI: 7,2-NE [neprognozējams]).

66 pacientiem LBx grupā ORR bija 48% (95% TI: 37-63); 60 pacientiem TBx grupā ORR bija 50% (95% TI: 37-63). Saskaņā ar abām metodēm 27 pacienti ieguva pozitīvus rezultātus. Pētījuma izmeklētāja novērtētais remisijas līmenis bija 56% (95% TI: 45-66), neatkarīgi no pacienta iepriekšējās ārstēšanas ar progresējošu vai metastātisku slimību, visiem bija līdzīga ietekme. Pētījumā Teppetko bija labi panesams, un visbiežāk novērotās blakusparādības (TEAE) ārstēšanas laikā bija perifēra tūska, slikta dūša un caureja. TRAE rezultātā pastāvīgi pārtrauca zāļu lietošanu 11% pacientu.

Tepotiniba molekulārā struktūra (attēla avots: chemicalbook.com)

Visā pasaulē plaušu vēzis ir visizplatītākais vēža veids un galvenais vēža izraisīto nāves gadījumu cēlonis - katru gadu tiek diagnosticēti 2 miljoni diagnožu un 1,7 miljoni cilvēku. Pašlaik daudzu vēža veidu gadījumā ir konstatētas trīs MET signāla ceļa izmaiņas (ieskaitot izmaiņas METex14 lēcienā, MET amplifikāciju un MET olbaltumvielu pārmērīgu ekspresiju), kas ir saistītas ar audzēja agresīvu uzvedību un sliktu klīnisko prognozi. Tiek lēsts, ka izmaiņas MET signalizācijas ceļā notiek 3-5% NSCLC gadījumu.

Tepotinibs ir perorāls MET kināzes inhibitors, kas atrodams Merck, un tas var spēcīgi un ļoti selektīvi inhibēt onkogēnos signālus, ko izraisa MET (gēnu) izmaiņas, ieskaitot METex14 lecošās izmaiņas, MET amplifikāciju un MET olbaltumvielu pārmērīgu ekspresiju. , Ir potenciāls uzlabot agresīvu audzēju pacientu prognozi ar šīm specifiskajām MET izmaiņām. Papildus NSCLC Merck arī aktīvi novērtē tepotinibu kopā ar jaunām terapijas metodēm citām audzēju indikācijām.

2019. gada septembrī ASV FDA piešķīra tepotiniba izrāviena zāļu apzīmējumu (BTD), lai ārstētu pacientus ar metastātisku NSCLC, kuri ir progresējuši pēc platīnu saturošas ķīmijterapijas saņemšanas un veic METex14 lēciena izmaiņas.

Pašlaik Merck veic arī citu pētījumu INSIGHT 2 (NCT03940703), lai novērtētu tepotiniba un tirozīna kināzes inhibitora (TKI) osimertiniba kombināciju EGFR mutācijām un MET, kas ieguvuši rezistenci pret iepriekš pieņemtiem EGFR TKI. Pacienti ar paplašinātu, lokāli progresējošu vai metastātisku NSCLC.