maralixibat ir pārskatījis ASV FDA kā prioritāru pārskatu: holestātiska niezes ārstēšana ALGS pacientiem!

Mirum Pharma ir biofarmācijas uzņēmums, kas nodarbojas ar novatorisku terapiju izstrādi aknu slimību ārstēšanai. Nesen uzņēmums paziņoja, ka ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir pieņēmusi maraliksibāta jauno zāļu lietošanu (NDA) un piešķīrusi prioritāru pārskatīšanu, kas ir iekšķīgi lietojams apikāls no nātrija atkarīgais žultsskābes transportiera (ASBT) inhibitors. To lieto holestātiska niezes ārstēšanai pacientiem ar Alagila sindromu (ALGS), kuru vecums ir ≥ 1 gads. Iepriekš FDA ir piešķīrusi maralixibat retu bērnu slimību apzīmējumu (RPDD) un izrāviena zāļu apzīmējumu (BTD).

ALGS ir reta aknu slimība, un pašlaik nav pieņemtas ārstēšanas. Mirum pabeidza kārtējo NDA iesniegšanu 2021. gada janvārī. FDA ir noteikusi Recepšu zāļu lietotāju nodevu likuma (PDUFA) mērķa datumu 2021. gada 29. septembrī. FDA pašlaik neplāno rīkot padomdevējas komitejas sanāksmi.

NDA maralixibat iesniegšana ir balstīta uz ICONIC 2.b fāzes pētījuma datiem. Dati liecina, ka ārstēšana ar maralixibatu var ievērojami mazināt niezi, holestāzi un ksantomas, kā arī uzlabot pacientu dzīves kvalitāti.

Mirum prezidents un izpilddirektors Kriss Pecs (Chris Peetz) sacīja:" Mēs esam ļoti priecīgi, ka mūsu NDA iesaistīsies regulatīvās pārskatīšanas procesā, kas tuvinās maralixibat pacientu ārstēšanu ar Alagille sindromu. Vairāk nekā 6 gadu novērošanas dati apstiprina maralixibat lietošanu. Efektivitātes un drošības izturība. Mēs uzskatām, ka, ja maralixibat tiks apstiprināts, tas nodrošinās jēgpilnu ārstēšanas plānu, kas galu galā samazinās aknu transplantācijas nepieciešamību."

Alagila sindroms (ALGS) ir reta ģenētiska slimība. Žultsvadi ir patoloģiski šauri, deformēti un samazināti, izraisot žults uzkrāšanos aknās, kas galu galā kļūst par aknu slimību. Tiek lēsts, ka ALGS sastopamība ir viens gadījums no katriem 30 000 cilvēkiem. ALGS pacientiem mutācijas var ietekmēt vairākas orgānu sistēmas, ieskaitot aknas, sirdi, nieres un centrālo nervu sistēmu.

Žultsskābju uzkrāšanās neļauj aknām pareizi darboties, lai asinīs izvadītu atkritumus. Saskaņā ar jaunākajiem ziņojumiem 60% -75% no ALGS pacientiem aknu transplantācija tiek veikta pirms pieauguša vecuma. ALGS aknu bojājuma izraisītās pazīmes un simptomi var būt dzelte (ādas dzeltenība), ksantoma (kas deformē holesterīna nogulsnes zem ādas) un nieze. Nieze, ar kuru saskaras ALGS pacienti, ir vissmagākā no visām hroniskajām aknu slimībām un visvairāk skartajiem bērniem rodas trīs gadu vecumā.

maralixibat ķīmiskā struktūra

Maralixibat ir jauna, maz absorbēta, iekšķīgi lietojama zāle, kas tiek izstrādāta. Tiek vērtētas vairākas retas holestātiskas aknu slimības. maralixibat nomāc no nātrija atkarīgo apikālo žultsskābju transporteru (ASBT), kas izkārnījumos izdalās vairāk žultsskābju, kā rezultātā samazinās sistēmiskā žultsskābes līmenis, tādējādi potenciāli samazinot žultsskābes izraisītos aknu bojājumus un ar tiem saistītos efektus un komplikācijas. .

Līdz šim vairāk nekā 1600 pacienti ir saņēmuši ārstēšanu ar maralixibatu, tostarp vairāk nekā 120 bērni, kuri saņēmuši maralixibatu ALGS un progresējošas ģimenes intrahepatiskas holestāzes (PFIC) dēļ.

ALBS 2.b fāzes klīniskajā pētījumā ICONIC, salīdzinot ar pacientiem, kuri lietoja placebo, pacienti, kuri lietoja maralixibatu, ievērojami samazināja žultsskābi un niezi, samazināja ksantomas un paātrināja ilgtermiņa izaugsmi.

2. fāzes PFIC pētījumā ģenētiski definētu BSEP defektu apakškopā (PFIC2, progresējoša ģimenes intrahepatiska 2. tipa holestāze) pacienti uzrādīja atbildes reakciju uz ārstēšanu ar maraliksibātu, nepalielinot transplantāta dzīvildzi.

Iepriekš FDA ir piešķīrusi maralixibat izrāviena zāļu apzīmējumu (BTD) niezes ārstēšanai ALGS pacientiem ≥ 1 gadu vecumam un PFIC2 ārstēšanai. Visā pētījumā maralixibat parasti bija labi panesams, un visbiežāk ar ārstēšanu saistītas blakusparādības bija caureja un sāpes vēderā.