Livtencity: pirmās zāles, ko lieto refraktāras CMV infekcijas ārstēšanai transplantātu saņēmējiem!--2/2

Pētījums TAK-620-303 tiek veikts transplantātu recipientiem ar refraktāru, ar vai bez zāļu rezistences (R/R) citomegalovīrusa (CMV) infekcijas/slimības, un tiks pētīts pretvīrusu medikaments TAK-620 (maribavirs). ) Un tika salīdzinātas tradicionālās pretvīrusu zāles (izmeklētāja [IAT] nozīmētā ārstēšana, vienas vai vairāku šādu zāļu kombinācija: ganciklovirs [ganciklovirs], valganciklovirs [valganciklovirs], foskarnets [foskarnets], rietumu dofovīrs [cidofovīrs]). . Pētījuma primārais mērķa kritērijs ir CMV virēmijas klīrenss, kas apstiprināts 8. ārstēšanas nedēļā (ārstēšanas perioda beigās), un galvenais sekundārais mērķa kritērijs ir CMV klīrenss un simptomu kontrole, kas saglabāta līdz 16. nedēļai.

Pētījuma rezultāti no visas pētījuma populācijas parādīja, ka maribavīrs bija pārāks par parasto pretvīrusu terapiju CMV virēmijas izvadīšanas ātruma ziņā pētījuma 8. nedēļā. Konkrēti: pētījuma astotajā nedēļā starp transplantātu saņēmējiem, kuri saņēma pretvīrusu terapiju ar vai bez zāļu rezistences (R/R), CMV slimību/infekciju, to pacientu īpatsvars, kuri sasniedza apstiprinātu CMV virēmijas klīrensu, maribavīra terapijas grupa. (55,7%, n=131/235) vairāk nekā divas reizes pārsniedza parastās ārstēšanas grupu (23,9%, n=28/117) (koriģētā atšķirība [95%CI]: 32,8%[22,8-42,7]; p< ;0,001).

Apakšgrupu analīzes dati liecināja, ka starp transplantāta saņēmējiem, kuriem sākotnējā izmeklēšanā apstiprināta genotipa rezistenta CMV infekcija, to pacientu īpatsvars, kuri sasniedza apstiprinātu CMV virēmijas klīrensu pētījuma 8. nedēļā (ārstēšanas perioda beigās). ), kas tika ārstēts ar maribaviru Grupa (62,8%, 76/121) bija vairāk nekā 3 reizes lielāka nekā IAT terapijas grupa (20,3%, 14/69) (pielāgota atšķirība [95%TI]: 44,1% [31,3, 56,9]).

Šajā pētījumā transplantāta saņēmējiem, kuri tika ārstēti ar maribaviru, bija mazāka ar ārstēšanu saistītas toksicitātes sastopamība, kas ir izplatīta tradicionālajā pretvīrusu terapijā. Konkrēti, transplantāta saņēmējiem, kuri tika ārstēti ar maribaviru, bija mazāks ar ārstēšanu saistītas neitropēnijas sastopamības biežums, salīdzinot ar transplantāta saņēmējiem, kuri tika ārstēti ar valgancikloviru/gancikloviru (1,7%[4/234] pret 25%[14/56]), salīdzinot ar foskarnetu ārstētiem transplantāta saņēmējiem. , ar ārstēšanu saistītu akūtu nieru bojājumu biežums ir mazāks (1,7%[4/234] pret 19,1[9/47]). Blakusparādību (TEAE) sastopamība jebkura līmeņa ārstēšanas laikā maribavīra grupā un tradicionālās ārstēšanas grupā bija attiecīgi 97,4% (228/234) un 91,4% (106/116). Visbiežākās TEAE maribavīra grupā bija disgeizija (35,9%, 84/234), slikta dūša (8,5%, 20/234) un vemšana (7,7%). TEAE sastopamība maribavīra grupā un tradicionālās ārstēšanas grupā, kuru rezultātā tika pārtraukta pētāmo zāļu lietošana, bija attiecīgi 13,2% (31/234) un 31,9% (37/116). Bija 2 nāves gadījumi ar ārstēšanu saistītu nopietnu TEAE dēļ (1 katrā ārstēšanas grupā).

Citomegalovīruss (CMV) ir beta herpes vīruss, kas parasti inficē cilvēkus; 40–100% pieaugušo iedzīvotāju ir seroloģiski pierādījumi par iepriekšēju infekciju. CMV organismā parasti ir latenta un asimptomātiska, taču imūnsupresijas laikā tas var atkārtoti aktivizēties. Personām ar traucētu imūnsistēmu var attīstīties nopietnas slimības, tostarp pacienti, kuri saņem imūnsupresīvus līdzekļus, kas saistīti ar dažādām transplantācijām, piemēram, hematopoētisko šūnu transplantāciju (HCT) vai cieto orgānu transplantāciju (SOT). No aptuveni 200 000 pieaugušo transplantāciju katru gadu CMV ir viena no visbiežāk sastopamajām vīrusu infekcijām transplantācijas saņēmējiem. Aprēķinātais sastopamības biežums SOT transplantācijas saņēmējiem ir 16-56%, un HCT transplantāta saņēmējiem biežums ir 30-70%. Transplantācijas saņēmējiem CMV reaktivācija var izraisīt nopietnas sekas, tostarp pārstādīto orgānu zudumu, un ārkārtējos gadījumos tā var būt letāla. Esošās terapijas CMV infekcijas ārstēšanai pēc transplantācijas var izraisīt nopietnas blakusparādības, nepieciešama devas pielāgošana vai nespēj adekvāti kavēt vīrusa replikāciju. Turklāt esošās terapijas dēļ var būt nepieciešama vai paildzināta hospitalizācija.

Maribavirs pieder zāļu klasei, ko sauc par benzimidazola nukleozīdiem, kuru mērķis ir inhibēt CMV pUL97 proteīnkināzi, tādējādi potenciāli ietekmējot vairākus galvenos CMV replikācijas procesus, tostarp vīrusa DNS replikāciju, vīrusa gēnu ekspresiju, iekapsidāciju un nobriedušu pārklājumu. no inficētās šūnas kodola.

Maribavīrs ir perorāla bioloģiski pieejama pretvīrusu terapija, kas izstrādāta hematopoētisko cilmes šūnu transplantācijas (HSCT) vai cieto orgānu transplantācijas (SOT) saņēmējiem, kuriem ir CMV infekcija un kuri ir rezistenti vai refraktāri pret pašreizējām standarta CMV terapeitiskajām zālēm. Amerikas Savienotajās Valstīs un Eiropas Savienībā maribaviram ir piešķirts retu zāļu nosaukums (ODD) klīniski smagas CMV virēmijas ārstēšanai augsta riska pacientu grupās un CMV slimības ārstēšanai pacientiem ar novājinātu imunitāti. Amerikas Savienotajās Valstīs maribavīram ir piešķirts arī izrāvienu zāļu apzīmējums (BTD) transplantācijas saņēmējiem, lai ārstētu CMV infekcijas, kas ir rezistentas vai rezistentas pret iepriekšējām terapijām. Ķīnā maribavirs 2020. gada aprīlī ieguva netiešo licenci klīniskiem pētījumiem, un tā izstrādes indikācijas ir šādas: CMV infekciju vai slimību ārstēšanai.