Kerendia (finerenone) drīz tiks apstiprināta ES, un tā tiek pārskatīta Ķīnā!

Bayer nesen paziņoja, ka Eiropas Zāļu aģentūras (EMA) Cilvēkiem paredzēto zāļu komiteja (CHMP) ir sniegusi pozitīvu pārskatu, kurā ieteikts apstiprināt Kerendia (finerenons, 10 mg vai 20 mg) pieaugušu pacientu un 2. tipa diabēta (T2D) izraisītas hroniskas nieru slimības (CKD, 3. un 4. stadija ar proteinūriju) ārstēšanai. Lai gan pašlaik ir pieejamas ārstēšanas iespējas, daudzi ar T2D saistīti CKD pacienti progresēs līdz nieru mazspējai vai priekšlaicīgai nāvei. Šiem pacientiem steidzami nepieciešamas ārstēšanas iespējas, kas var aizkavēt nieru slimības progresēšanu un samazināt kardiovaskulāro notikumu risku.

Tagad CHMP atzinumi tiks iesniegti izskatīšanai Eiropas Komisijai (EK), kas parasti pieņem galīgo pārskatīšanas lēmumu 2 mēnešu laikā. Ja Kerendia tiks apstiprināta, tā kļūs par pirmo nesteroīdā MR antagonistu Eiropā un nodrošinās jaunu ārstēšanu pieaugušiem pacientiem ar CKD, kas saistīti ar T2D, lai palīdzētu uzlabot nieru prognozi.

Kerendia (finerenons) ir celmlauzis, nesteroīds, selektīvs mineralokortikoīdu receptoru antagonists (MRA), kas var samazināt mineralokortikoīdu receptoru (MR) pārmērīgas aktivācijas kaitīgo ietekmi. Pārmērīga MR aktivācija var izraisīt iekaisumu un fibrozi, kas ir galvenie CKD progresēšanas un sirds bojājumu virzītājspēki.

2021. gada jūlijā KERENDIA apstiprināja ASV FDA, izmantojot prioritāru pārskatīšanas procesu pieaugušu pacientu ar hronisku nieru slimību (CKD) ārstēšanai apvienojumā ar 2. tipa cukura diabētu (T2D), samazinot aplēstā glomerulārās filtrācijas ātruma (eGFR) nepārtrauktu samazināšanos, nieru slimības beigu stadijas risku (ESKD), kardiovaskulāru nāvi, neletālu miokarda infarktu un hospitalizāciju sirds mazspējas dēļ. Pašlaik šo narkotiku regulē arī Eiropas Savienība, Ķīna un dažas citas valstis.

Ir vērts pieminēt, ka Kerendia ir pirmais nesteroīds selektīvais MRA, kas uzrāda pozitīvus nieru un sirds un asinsvadu rezultātus pacientiem ar CKD un T2D. Neskatoties uz vadlīniju vadītu ārstēšanu, daudziem pacientiem ar CKD un T2D joprojām attīstīsies nieru darbības zudums un augsts kardiovaskulāro notikumu risks. Kerendia darbības mehānisms atšķiras no esošajām terapijām. Bloķējot pārmērīgu Aktivāciju MR, zāles var tieši vērsta uz iekaisumu un fibrozi, lai aizkavētu slimības progresēšanu.

finerenona ķīmiskā struktūra

FIDELIO-DKD pētījums tika veikts pacientiem ar CKD un T2D, lai novērtētu smalkenona un placebo efektivitāti un drošumu. Abas grupas saņēma standarta aprūpi, ieskaitot hipoglikēmijas terapiju un maksimālo panesamo renin-angiotenzīna sistēmas (RAS) blokādes terapijas devu, piemēram, angiotenzīnu konvertējošā enzīma (AKE) inhibitorus vai angiotenzīna II receptoru blokatoru (ARB).

Rezultāti parādīja, ka pētījums sasniedza primāro mērķa kritēriju: kombinējot ar standarta aprūpi, finerenons nozīmīgi samazināja saliktā primārā mērķa kritērija – CKD progresēšanas, nieru mazspējas un nieru nāves – risku, salīdzinot ar placebo. Konkrēti, ja vidējais novērošanas laiks ir 2,6 gadi, salīdzinot ar placebo, finerenonam pirmo reizi būs nieru mazspēja, aprēķinātais glomerulārās filtrācijas ātrums (eGFR) turpinās samazināties no pētījuma sākuma par ≥40% vismaz 4 nedēļas, bet nieru - par 18% (HR=0,82; 95% TI: 0,73-0,93; p=0,0014). Iepriekš norādītajās apakšgrupās finerenona ietekme uz galveno iznākumu kopumā bija konsekventa, un ārstēšanas efekts saglabājās visu pētījuma laiku.

Turklāt, vidējais novērošanas laiks ir 2,6 gadi, salīdzinot ar placebo, finerenons arī ievērojami samazināja galveno sekundāro mērķa kritēriju risku: kardiovaskulārās nāves, neletāla miokarda infarkta, neletāla insulta vai sirds mazspējas slimnīcas kopējā riska samazināšana par 14% (relatīvā riska mazināšanās, HR=0,86 [95%TI: 0,75-0,99; p=0,0339]).

Šajā pētījumā finerenona panesamība bija laba, atbilstoši iepriekšējos pētījumos novērotajai drošumam. Kopējās nevēlamās blakusparādības un nopietnas blakusparādības, ko izraisīja ārstēšana, abās grupās bija līdzīgas. Vairums nevēlamo blakusparādību bija vieglas vai vidēji smagas. Salīdzinot ar placebo grupu, nopietnu blakusparādību biežums bija mazāks finerenona grupā (31,9% pret 34,3%) un ar hiperkaliēmiju saistītu blakusparādību biežums bija lielāks (18,3% pret 9%), un abas grupas bija smagi saistītas ar hiperkaliēmiju Blakusparādību biežums bija zems (1,6% pret 0,4%), un abās grupās nebija ar hiperkaliēmiju saistītas nāves. Pacientu daļa, kuri pārtrauca ārstēšanu hiperkaliēmijas dēļ finerenona grupā, bija 2,0%, salīdzinot ar 0,9% placebo grupā.