Imbruvica + Venclexta (ibrutiniba + venetoklakss): 2 gadu izdzīvošanas rādītājs bez progresēšanas ir 95%!

Janssen Pharmaceuticals, Johnson& meitasuzņēmums; Džonsons (JNJ) nesen paziņoja par pirmo datu sēriju CAPTIVATE II fāzes fiksētā kursa kohortai (PCYC-1142, NCT02910583). Rezultāti parādīja, ka 95% pacientu ar hronisku limfoleikozi (HLL), kuri pirmās mērķa pretvēža zāles Imbruvica (vispārīgais nosaukums: ibrutinibs) kombinācijā ar Venclexta (ģenētiskais nosaukums: venetoklakss) fiksēto terapijas kursu ārstēja, joprojām bija dzīvi un slimības 2 gadu laikā nav progresa. Visām apakšgrupām bija dziļa remisija, ieskaitot pacientus ar paaugstināta riska CLL.

Imbruvica ir iekšķīgi lietojams BTK inhibitors, ko izstrādājis un komercializējis Johnson& Džonsons un AbbVie. Venclexta ir iekšķīgi lietojams BCL-2 inhibitors, ko izstrādājis un komercializējis AbbVie sadarbībā ar Roche. Ķīnā abas šīs divas zāles ir apstiprinātas, un attiecīgu informāciju var atrast oficiālajās vietnēs Xi' attiecīgi Janssen Pharmaceuticals un AbbVie.

Imbruvica un Venclexta ir savstarpēji papildinoši darbības mehānismi. Pozitīvie CAPTIVATE pētījuma rezultāti apstiprina Imbruvica un Venclexta potenciālu kā pilnu iekšķīgi lietojamu, fiksētu kursu ārstēšanas kombināciju vienu reizi dienā, lai nodrošinātu dziļu atvieglojumu, ko var izmantot ambulatoros apstākļos jaunākiem pacientiem ar labu veselību.

Pirmā datu partija no CAPTIVATE II fāzes pētījuma fiksētā kursa kohorta:

CAPTIVATE pētījums tika veikts pacientiem ar hronisku limfoleikozi (CLL) vai sīkšūnu limfomu (SLL), kuri bija ≤70 gadus veci un iepriekš nebija saņēmuši ārstēšanu (naivi, naivi), ieskaitot pacientus ar augsta riska slimībām. Fiksēta kursa kohortā (n=159, vidējais vecums 60 gadi) visi pacienti saņēma 3 mēnešu Imbruvica indukcijas terapiju, kam sekoja 12 mēnešu Imbruvica + Venclexta kombinētā terapija, un pēc tam pārtrauca ārstēšanu neatkarīgi no minimālās atlikusī slimība (MRD)) Kāds ir statuss. Šajā kohortā vairāk nekā 90% pacientu pabeidza 12 Imbruvica + Venclexta kombinētās terapijas kursus.

Vidējā novērošanas periodā pēc 27,9 mēnešiem pilnīgas atbildes reakcijas rādītājs (CR) visai pacientu grupai bija 56% (n=88, 95% TI: 48-64), kas bija konsekventi augsta riska apakšgrupā. Starp pacientiem ar CR 89% pacientu CR bija saglabājies vismaz vienu gadu; atlikušajos 11% pacientu viens gadījums progresēja, un pārējos pacientus, kuru remisija tika novērota mazāk nekā gadu, nevarēja novērtēt.

Kopējais atbildes reakcijas līmenis (ORR) bija 96%. Pacientiem, kas saņēma Imbruvica + Venclexta fiksēto terapijas kursu, aplēstā 24 mēnešu dzīvildze bez slimības progresēšanas (PFS) bija 93% (95% TI: 85-97) pacientiem ar nemutētu IGHV un 95% pacienti ar mutantu IGHV (95% TI: 88-99). Starp visiem ārstētajiem pacientiem 24 mēnešu kopējais izdzīvošanas rādītājs (OS) bija 98% (95% TI: 94–99). Attiecīgi 77% un 60% pacientu sasniedza minimālu atlikušo slimību (uMRD), ko nevienā brīdī nevarēja noteikt perifērajās asinīs un kaulu smadzenēs.

Ir vērts atzīmēt, ka 94% pacientu ar augstu audzēja līzes sindroma (TLS) risku, pamatojoties uz audzēja slodzi, pēc Imbruvica infūzijas terapijas tika pārveidoti par vidēju vai zemu, un TLS gadījumi nenotika. Nevēlamie notikumi (AE) galvenokārt bija 1/2 pakāpe. 1 Visizplatītākās 3/4 pakāpes blakusparādības bija neitropēnija (33%), infekcija (8%), hipertensija (6%) un samazināts neitrofilo leikocītu skaits (5%). Pārtraukšanas biežums nevēlamu notikumu dēļ ir ļoti zems (Imbruvica 3%).

Paolo Ghia, pētījuma CAPTIVATE galvenais pētnieks un medicīnas onkoloģijas profesors San Rafaela Dzīvības un veselības universitātē, Itālijā, sacīja:" Turpināta ārstēšana ar Imbruvica CLL ir noteikta kā standarta aprūpes plāns pacientiem, ieskaitot pacientus. ar augsta riska slimībām. No pētījuma CAPTIVATE Jaunākie dati uzsver, ka pilns perorāls fiksēts Imbruvica + Venclexta režīma kurss ļauj pacientiem ne tikai iegūt remisiju bez ārstēšanas, bet arī sasniegt augstu izdzīvošanas līmeni bez slimības progresēšanas. 2 gadi."

CAPTIVATE pētījuma uMRD vadības kohorta rezultāti ir paziņoti Amerikas Hematoloģijas biedrības (ASH) 2020. gada sanāksmē. GLOW 3. fāzes pētījumā (NCT03462719) tiek vērtēts arī fiksēts Imbruvica + Venclexta režīma kurss. Salīdzinājumā ar hlorambucila + obinutuzumaba režīmu tā ir pirmās izvēles ārstēšana jauniem vai gados vecākiem CLL / SLL pacientiem ar sliktu veselību. Šie pētījumi ir daļa no Imbruvica' visaptverošā attīstības projekta, kura mērķis ir izpētīt Imbruvica&# 39 fiksētā ārstēšanas kursa potenciālu.

Ibrutinibs ir pasaulē pirmais' BTK inhibitors, kas pirmo reizi tika apstiprināts 2013. gada novembrī. Zāles kopīgi izstrādāja un komercializēja AbbVie meitasuzņēmums Pharmacyclics un Johnson& meitasuzņēmums Janssen Pharmaceuticals; Džonsons. AbbVie ir tiesības ASV tirgū un Johnson& Džonsonam ir tiesības tirgos ārpus ASV. BTK ir kināze, kas nepieciešama B šūnu izdzīvošanai. Bloķējot BTK, ibrutinibs palīdz piespiest ļaundabīgās B šūnas atstāt vidi, kurā tās aug un vairojas, piemēram, limfmezglus, un neļauj tām atgriezties. Ibrutiniba iedarbība kopā ar citu BTK seku bloķēšanu samazina ļaundabīgo B šūnu dzīvotspēju.

Ibrutinibs ir apstiprināts vairāk nekā 100 valstīs, un līdz šim tas ir ārstējis vairāk nekā 230 000 pacientu visā pasaulē. Ibrutinibs ir vienīgais BTK inhibitors, kas 3 CLL klīniskajos pētījumos ir parādījis kopējo dzīvildzes (OS) ieguvumu. Remisija ilgst līdz 8 gadiem, un 70% pacientu pēc 5 gadiem joprojām ir dzīvi un bez slimībām. Turklāt ibrutinibs ir vienīgais BTK inhibitors, kas, kā pierādīts, modulē īstermiņa un ilgtermiņa imūnsistēmas atjaunošanos.

Ķīnā ibrutinibs pirmo reizi tika apstiprināts 2017. gada augustā kā monoterapija, lai ārstētu: (1) hronisku limfoleikozi / nelielu limfocītu limfomu (CLL / SLL), kas iepriekšējos pacientiem ir saņēmusi vismaz vienu ārstēšanu; (2) Manteles šūnu limfomas (MCL) pacienti, kuri iepriekš ir saņēmuši vismaz vienu ārstēšanu. 2018. gada novembrī Imbruvica tika apstiprināta jaunām indikācijām: (1) monoterapijā to lieto pacientiem ar Waldenstrom' makroglobulinēmiju (WM), kuri iepriekš ir saņēmuši vismaz vienu ārstēšanu, vai pacientiem, kuri nav saņēmuši piemērots ķīmioimūnterapijai (2) Kombinācijā ar rituksimabu WM pacientu ārstēšanai.

venetoklakss ir novatorisks, perorāls, selektīvs B-šūnu limfomas faktora-2 (BCL-2) inhibitors, ko izstrādājuši AbbVie un Roche. Abas puses ir kopīgi atbildīgas par ASV tirgus komercializāciju (tirdzniecības nosaukums: Venclexta). Bervijs ir atbildīgs par tirgu komercializāciju ārpus Amerikas Savienotajām Valstīm (tirdzniecības nosaukums: Venclyxto). BCL-2 olbaltumvielai ir svarīga loma apoptozē (ieprogrammētā šūnu nāve), tā var novērst dažu šūnu (ieskaitot limfocītus) apoptozi un ir pārspīlēta dažu vēža veidu gadījumā, kas saistīta ar zāļu rezistences veidošanos. Venetoclax mērķis ir selektīvi inhibēt BCL-2 darbību, atjaunot šūnu komunikācijas sistēmu un ļaut vēža šūnām sevi iznīcināt, sasniedzot audzēju ārstēšanas mērķi.

venetoklakss ir apstiprināts vairāk nekā 80 pasaules valstīs hroniskas limfoleikozes (HLL), sīkšūnu limfomas (SLL) un akūtas mieloīdās leikēmijas (AML) ārstēšanai. Amerikas Savienotajās Valstīs venetoklaksam FDA ir piešķīrusi 5 izrāvienu zāļu apzīmējumus (BTD), vienu CLL pirmās līnijas ārstēšanai, divus recidīvu vai refraktāru CLL pirmās līnijas ārstēšanai un divus pirmās līnijas ārstēšanai. akūtas mieloīdās leikēmijas (AML) ārstēšana.

Ķīnā venetoklakss tika apstiprināts 2020. gada decembrī, lai to lietotu kombinācijā ar azacitidīnu, lai ārstētu nesen diagnosticētus pieaugušos akūtas mieloleikozes (AML) pacientus, kuri blakusslimību dēļ nav piemēroti spēcīgai indukcijas ķīmijterapijai vai ir 75 gadus veci un vecāki. venetoklakss ir pirmais Ķīnas' apstiprinātais B-šūnu limfomas faktora-2 (BCL-2) inhibitors, kas iezīmē Ķīnas' AML lauks ir ienācis mērķtiecīgas terapijas laikmetā.