viņš ASV FDA piešķīra Merck HIF-2α inhibitoru MK-6482 novatorisku zāļu kvalifikāciju: reta nieru vēža ārstēšana!

Merck& Co nesen paziņoja, ka ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir piešķīrusi hipoksijas izraisītu 2a (HIF-2α) inhibitoru MK-6482 izrāvienu zāļu apzīmējumam (BTD), kas ir Merck& Onkoloģija Jauns zāļu kandidāts, kas tiek gatavots pacientu ārstēšanai ar skaidru šūnu nieru šūnu karcinomu (ccRCC), kas saistīta ar Hippel-Lindau sindromu (Von Hippel-Lindau slimība, VHL sindroms, VHL slimība). Turklāt FDA piešķīra arī MK-6482 reti sastopamu slimību ārstēšanai paredzētu zāļu apzīmējumu (ODD) VHL slimības ārstēšanai. Ir vērts pieminēt, ka VHL bioloģijas pētījumi, kuru rezultātā tika atklāts HIF-2α, 2019. gadā ieguva Nobela prēmiju fizioloģijā vai medicīnā.

BTD ir jauns zāļu pārskatīšanas kanāls, ko FDA izveidoja 2012. gadā, lai paātrinātu nopietnu vai dzīvībai bīstamu slimību ārstēšanas attīstību un pārskatīšanu, un ir provizoriski klīniski pierādījumi, ka šīs zāles var ievērojami uzlabot slimības stāvokli salīdzinājumā ar esošajām terapeitiskās zāles. Jaunas zāles. BTD iegūtās zāles attīstības procesa laikā var saņemt precīzākas norādes, ieskaitot augsta līmeņa FDA amatpersonas, lai nodrošinātu, ka pacientiem īsā laikā tiek nodrošinātas jaunas ārstēšanas iespējas.

Zāles reti sastopamu slimību ārstēšanai attiecas uz zālēm, kuras lieto retu slimību profilaksei, ārstēšanai un diagnosticēšanai, un retas slimības ir vispārīgs termins slimību klasei ar ļoti zemu sastopamību, kas pazīstama arī kā"" Amerikas Savienotajās Valstīs retas slimības attiecas uz slimībām, kurās ir mazāk nekā 200 000 pacientu. Stimuli reto slimību zāļu izstrādei ietver dažādus klīniskās attīstības stimulus, piemēram, nodokļu atlaides, kas saistītas ar klīnisko pētījumu izmaksām, FDA lietošanas maksas samazinājumus un klīniskos pētījumus. FDA&# 39 palīdzība izmēģinājumu izstrādē un 7 gadu tirgus ekskluzivitātes periods apstiprinātajām indikācijām pēc zāļu laišanas tirgū.

Šī BTD un ODD kvalifikācija ir balstīta uz II fāzes klīniskā izmēģinājuma rezultātiem (NCT03401788), novērtējot MK-6482 ar VHL saistītu ccRCC pacientu ārstēšanā. Dati, kas pirmo reizi tika publiskoti ASCO 2020. gada ikgadējā sanāksmē, parādīja, ka MK-6482 monoterapijā bija noturīga remisija un apstiprinātais objektīvās atbildes koeficients (ORR) bija 27,9% (17/61; 95% TI: 17,1–40,8), vidējā remisijas ilgums (DOR) nav sasniegts (diapazons: 9,1-39,0 nedēļas).

VHL sindroms ir reta ģenētiska slimība, kas ietekmē vairākus orgānus. Tas pacientiem rada vairāku vēža risku, ieskaitot nieru šūnu karcinomu. Vēzis joprojām ir viens no galvenajiem nāves cēloņiem pacientiem ar VHL sindromu. Pašlaik nav apstiprināta sistēmiskas ārstēšanas plāna, tāpēc steidzami ir vajadzīgas jaunas ārstēšanas iespējas. Iepriekšminētā II fāzes izmēģinājuma rezultāti sniedz pierādījumus par MK-6482 iespējamiem ieguvumiem un atbalsta turpmākus pētījumus par to, kā šim HIF-2α inhibitoram var būt nozīmīga ietekme uz šiem pacientiem.

Dr Scot Ebbinghaus, Merck Research Laboratories klīnisko pētījumu viceprezidents, sacīja: “Merck daudzveidīgā un plašā onkoloģijas produktu līnija ir apņēmusies nodrošināt novatoriskas jaunas terapijas pacientiem, kuriem tā nepieciešama. FDA piešķir šīs MK-6482 atbalsta kvalifikācijas. Zāles var mērķēt uz HIF-2α dažiem pacientiem ar VHL slimību. Šiem pacientiem pašlaik ir ierobežotas ārstēšanas iespējas, un viņiem pastāv labdabīgu audzēju un dažādu vēža risku, ieskaitot nieru šūnu karcinomu, risks."

MK-6482 (Attēla avots: medchemexpress.com)

VHL sindroms ir reta ģenētiska slimība, kas skar vienu no 36 000 cilvēku (200 000 gadījumu visā pasaulē, 10 000 gadījumu tikai Amerikas Savienotajās Valstīs). Pacientiem ar VHL sindromu ir risks saslimt ar labdabīgiem asinsvadu audzējiem un dažādiem vēža veidiem, ieskaitot RCC. RCC rodas līdz 60% pacientu ar VHL sindromu, kas ir galvenais nāves cēlonis pacientiem ar VHL sindromu.

Nieru šūnu karcinoma (RCC) pašlaik ir visizplatītākais nieru vēža veids. Apmēram 9 no 10 nieru vēža gadījumiem ir RCC, un aptuveni 7 no 10 RCC gadījumiem ir skaidra šūnu karcinoma (ccRCC). Tiek lēsts, ka 2018. gadā visā pasaulē tika diagnosticēti aptuveni 403 000 nieru vēža gadījumu, un no šīs slimības nomira aptuveni 175 000 cilvēku. Tiek lēsts, ka tikai Amerikas Savienotajās Valstīs līdz 2020. gadam būs gandrīz 74 000 jaunu apstiprinātu nieru vēža gadījumu un gandrīz 15 000 šīs slimības nāves gadījumu.

VHL gēns ir svarīgs audzēju nomācošs gēns, un tā mutācija pirmo reizi tika atklāta pacientiem ar VHL sindromu. VHL proteīns ir audzēju nomācošs proteīns, un tā inaktivācija var nenormāli aktivizēt hipoksijas izraisītu 2a (HIF-2α) olbaltumvielu audzēju pacientiem. Šī VHL audzēja nomācošā proteīna inaktivācija tiek novērota vairāk nekā 90% ccRCC audzēju, izraisot hipoksijas izraisīta faktora (HIF) olbaltumvielu uzkrāšanos un aktivizēšanu vēža šūnās, nepatiesi signalizējot par hipoksiju, kas aktivizē asinsvadu formu un stimulē audzēja augšanu.

MK-6482 (agrāk pazīstams kā PT2977) ir pētniecisks, jauns, spēcīgs un selektīvs perorāls HIF-2α inhibitors, kura mērķis ir inhibēt HIF-2α, bloķēt šūnu augšanu, proliferāciju un novērst patoloģisku asinsvadu veidošanos. MK-6482 izstrādāja Petolon Therapeutics, un Merck iegādājās Petolon Therapeutics 2019. gada maijā ar iemaksu USD 1,05 miljardu USD un pavērsiena maksājumu USD 1,15 miljardu apmērā.

Pašlaik MK-6482 tiek vērtēts vairākos klīniskos pētījumos. Papildus II fāzes izmēģinājumam ar VHL saistītā ccRCC (NCT03401788) ārstēšanai MK-6482 klīniskās attīstības plānā ir arī III fāzes pētījums progresējoša RCC ārstēšanai (MK-6482-005; NCT04195750), progresējošu cieto audzēju ārstēšana, ieskaitot progresējoša nieru vēža I / II fāzes devas palielināšanu un devas pagarināšanas izmēģinājumu (NCT02974738).