Eli Lilly neierobežots vēža sugu precizitāte onkoloģijas narkotiku Retevmo ir spēcīga ietekme uz plaušu un vairogdziedzera vēzi!

Eli Lilly nesen paziņoja, ka precīzijas onkoloģijas narkotiku Retevmo (selpercatinib, 40mg un 80mg kapsulas) reģistrācijas fāzes I / II klīniskā pētījuma LIBRETTO-001 rezultāti ir publicēti "New England Journal of Medicine" (NEJM), rezultāti ir sadalīti divi raksti tika publicēti, koncentrējoties uz RET gēna (pārkārtota gēna transfekcijas laikā) kodolsintēzes pozitīvu nesīkšūnu plaušu vēža (NSŠPV) pacienta grupu un RET gēnu, kas izmainīja vairogdziedzera vēža pacientu grupu, kas liecina, ka Retevmo terapija ir efektīva šajā pacientu populācijā, un tā ir efektīva. (Sīkāku informāciju skatīt: (1) Selpercatiniba efektivitāte RET Fusion–Positive Non-Small-Cell plaušu vēža gadījumā; (2) Selpercatiniba efektivitāte RET izmainījušā vairogdziedzera vēža gadījumā.

Retevmo ir selektīvs RET kināzes inhibitors, kas var bloķēt RET kināzi un novērst vēža šūnu augšanu. Šī gada maijā, Retevmo apstiprināja ASV FDA ārstēšanai 3 veidu audzēja pacientiem ar ģenētiskām izmaiņām (mutācijas vai fusions) ar RET gēns: NSŠPV, serdes vairogdziedzera karcinoma (MTC), un cita veida vairogdziedzera vēzi.

Retevmo ir pirmā terapeitiskās zāles, kas apstiprinātas īpaši vēža slimniekiem, kas veic RET ģenētiskās izmaiņas. Konkrēti, zāles ir apstiprinātas, lai ārstētu: (1) pieaugušiem pacientiem ar progresējošu vai metastātisku NSŠPV; (2) pacientiem ar progresējošu vai metastātisku MTC, kuri ir vecāki par 12 gadiem un kuriem nepieciešama sistēmiska ārstēšana; (3) vecumā ≥12 gadiem, Pacienti ar progresējošu RET saplūšanas pozitīvu vairogdziedzera vēzi, kuriem nepieciešama sistēmiska ārstēšana, pārtrauc reaģēt uz radioaktīvo joda terapiju vai nav piemēroti radioaktīvai joda terapijai. Ir īpaši vērts pieminēt, ka līdz 50% NO RET kodolsintēzes pozitīvu NSŠPV pacientiem var būt audzēja smadzeņu metastāzes. Starp pacientiem ar sākotnējām metastāzēm galvas smadzenēs Retevmo ir bijusi spēcīga iedarbība, intrakraniāla remisija (CNS-ORR) bija augsta kā 91% (n =10/11).

Pamatojoties uz libretto- 001 pētījuma vispārējo atbildes reakcijas rādītāju (ORR) un atbildes reakcijas ilgumu (DOR), Retevmo tika apstiprināts FDA paātrinātajā apstiprināšanas procesā. Šo indikāciju turpmāka apstiprināšana būs atkarīga no klīnisko ieguvumu pārbaudes un apraksta apstiprinošos pētījumos.

Anne White prezidents Eli Lilly Onkoloģija, sacīja: "Pēc pieteikšanās pirmo FDA apstiprināts RET inhibitors pacientiem šā gada sākumā, mēs esam priecīgi iegūt detalizētu drošību lielākajā klīniskajā pētījumā RET orientētu vēža slimniekiem. Un efektivitātes pētījumu rezultāti. Novērotie jēgpilnie rezultāti stiprina šīs precīzās onkoloģijas zāļu vērtību, ārstējot NEsīkšūnu plaušu vēzi un vairogdziedzera vēzi, un uzsver Eli Lilly apņemšanos palīdzēt vēža slimniekiem dzīvot veselīgāku dzīvi."

LIBRETTO- 001 pētījums ir lielākais klīniskais pētījums, kurā vērtēja RET inhibitoru terapiju vēža slimniekiem ar RET izmaiņām. Iekļautie pacienti ietver pacientus ar dažādiem progresējošiem norobežotiem audzējiem, kuri iepriekš nav saņēmuši ārstēšanu (sākotnēju ārstēšanu) un ir saņēmuši dažādas terapijas. Ieskaitot RET kodolsintēzes pozitīvu NSŠPV, RET mutācijas MTC, RET-fusion pozitīvu vairogdziedzera vēzi, un citu progresējošu cieto audzēju ar RET izmaiņām. Pētījuma laikā pacients lietoja 160 mg Retevmo iekšķīgi divas reizes dienā, līdz slimība pasliktinājās vai radās nepieņemama toksicitāte. Galvenie efektivitātes rādītāji ir kopējais atbildes reakcijas rādītājs (ORR) un atbildes reakcijas ilgums (DOR).

——Dati par RET saplūšanas pozitīviem NSŠPV pacientiem:

NeDM publicētajā rakstā bija iesaistīti pirmie 105 secīgi iesaistītie pacienti, kas iepriekš bija saņēmuši platīnu saturošu ķīmijterapiju (ārstēti), un 39 pacienti iepriekš nebija saņēmuši ārstēšanu (iepriekš nebija saņēmuši) ar RE saplūšanas pozitīviem pieaugušiem NSŠPV pacientiem. Visas analīzes veic, pamatojoties uz ārstēšanas nodomu.

Rezultāti liecināja, ka 105 ārstētiem pacientiem ORR bija 64%, un vidējais DOR bija 17,5 mēneši. No 39 jaunlaicājušiem pacientiem ORR bija 85%, un vidējais DOR vēl nebija sasniedzis (NR). No 11 ārstētiem pacientiem ar sākotnējām metastāzēm galvas smadzenēs intrakraniālas atbildes reakcijas rādītājs (CNS- ORR) bija 91% (n=10/11) un intrakraniālas atbildes reakcijas (CNS- DOR) ilgums visiem 10 remisijas pacientiem bija ≥ 6 mēneši.

--Dati par pacientiem ar vairogdziedzera vēzi, ko maina RET:

Raksts publicēts NEDM, iesaistot 162 pacientus, kas tika ārstēti ar 3 RET izmainītām vairogdziedzera vēža efektivitātes analīzes grupām, tostarp: pirmajiem 55 secīgiem pacientiem, kuri saņēma kabozantinibu un/vai ar vandeta Vandetanibu ārstētiem RET mutācijas MTC pacientiem, 88 PACIENTIEM AR RET mutāciju, kuri iepriekš nebija saņēmuši kabozantinibu un/vai vandetanibu, un 19 pacientiem ar RET kodolsintēzes vairogdziedzera vēzi, kuri iepriekš bija saņēmuši sistēmisku terapiju. Visas analīzes veic, pamatojoties uz ārstēšanas nodomu.

Rezultāti liecināja: (1) No 88 pacientiem ar RET mutāciju MTC, kuri nebija saņēmuši kabozantinibu un/vai vandetanibu, ORR bija 73% un DOR bija 22 mēneši; (2) 55 pacientiem, kuri bija saņēmuši karti RET mutācijas MTC pacientiem ar bortinibu un/vai vandetanibu, ORR bija 69% un DOR nebija sasniedzis (19,1, NR); (3) No 19 pacientiem ar RET saplūšanas pozitīvu vairogdziedzera vēzi, kuri saņēma sistēmisku ārstēšanu, ORR bija 79%, un DOR bija 18,4 mēneši.

Tiek lēsts, ka RET saplūšana pastāv aptuveni 2% nesīkšūnu plaušu vēža (NSŠPV), 10-20% papillārā vairogdziedzera vēža (PTC) un cita veida vairogdziedzera vēzi, kā arī citu vēža (piemēram, kolorektālā vēža) apakšgrupās; RET punktu mutācijas ir aptuveni 60% serdes vairogdziedzera karcinomas (MTC). RET fusion un RET point mutāciju vēža galvenokārt paļauties uz aktivizēšanu RET kināze, lai saglabātu to izplatīšanu un izdzīvošanu. Šī atkarība bieži sauc par "onkogēnu atkarība", padarot šāda veida audzējs ļoti izturīgs pret maziem molekulu inhibitoriem, ka mērķa RET. jutīgi.

Retevmo ir spēcīgs, perorāls, ļoti selektīvs, pārkārtojums transfekcijas (RET) kināzes inhibitora laikā vēža slimnieku ar patoloģisku RET ārstēšanai. RET gēns ir proto-oncogene, kas pārkārto laikā transfekcijas procesā, līdz ar to tā nosaukumu. Šis gēns kodē šūnu membrānas receptoru tirozīnkināzi, kuras anomālija ir reta vadītāja daudzu veidu audzējiem. Retevmo mērķis ir kavēt dabisko RET signāla transdukciju un paredzamo iegūto rezistences mehānismu, un tas ir izstrādāts, lai ārstētu pacientus ar patoloģisku RET kināzi audzējos.

Amerikas Savienotajās Valstīs, FDA iepriekš piešķīrusi selpercatinib izrāvienu narkotiku kvalifikāciju (BTD) ārstēšanai trīs veidu pacientiem, īpaši: (1) Slimība progresē un vajadzības pēc tam, kad saņem platīnu saturošu ķīmijterapiju un PD-1 vai PD-L1 audzēja imūnterapijas ārstēšana Sistēmiska terapija (sistēmiska terapija) pacientiem ar metastātisku REF saplūšanas pozitīvu NSŠPV; (2) RET mutācijas MTC pacientiem, kuriem ir progresējusi pēc iepriekšējās ārstēšanas un kuriem nav pieņemamu alternatīvu ārstēšanas iespēju un kuriem nepieciešama sistēmiska terapija; (3) iepriekš saņēma citas iespējas Pacientiem ar progresējošu RET saplūšanas pozitīvu vairogdziedzera vēzi, kuriem ir progresējoša slimība un nav nepieciešamas pieņemamas alternatīvas ārstēšanas iespējas, nepieciešama sistēmiska ārstēšana.

Selpercatinibs ir loxo Onkoloģijas zāles. Eli Lilly 2019. gada janvārī iegādājās Loxo Onkoloģiju par 8 miljardiem ASV dolāru. Eli Lilly 2019. gada decembrī uzsāka divus apstiprinošus III fāzes pētījumus ar selpercatinibu: LIBRETTO- 431 pētījumu izmanto, lai ārstētu pacientus ar nesen ārstētiem RET saplūšanas pozitīviem NSŠPV un LIBRETTO- 531 lieto, lai ārstētu pacientus ar nesen ārstētu RET mutāciju MTC. Katrā pētījumā tiks pieņemti darbā 400 pacienti.