Eli Lilly GIP / GLP-1 duālo receptoru agonistu tirzepatīda 3. fāzes klīniskais pētījums: ievērojami pazemināt cukura līmeni asinīs GG!

Eli Lilly nesen paziņoja par III fāzes SURPASS-1 viena līdzekļa klīniskā pētījuma pozitīvajiem rezultātiem, novērtējot divējādas darbības GIP un GLP-1 receptoru agonistu tirzepatīdu (LY3298176) 2. tipa diabēta ārstēšanā. Dati parādīja, ka pēc 40 ārstēšanas nedēļām, salīdzinot ar placebo grupu, tirzepatīda terapijas grupas pacientu glikozilētais hemoglobīns (A1C) un ķermeņa masa bija ievērojami zemāki nekā sākotnēji. Saskaņā ar efektivitātes novērtējumu lielākā tirzepatīda deva samazināja A1C par 2,07% un ķermeņa svaru par 9,5 kg (11,0%). Vairāk nekā pusei (51,7%) pacientu šajā devu grupā A1C bija zemāks par 5,7%, kas ir normāls cukura līmenis asinīs pacientiem bez diabēta. . Tirzepatīda vispārējā drošība ir līdzīga atzīto GLP-1 receptoru agonistu zālēm, un visbiežāk sastopamās blakusparādības ir kuņģa-zarnu trakta blakusparādības. Katrā terapijas grupā ar tirzepatīdu terapijas pārtraukšana nevēlamu notikumu dēļ bija mazāka par 7%.

Tirzepatīds ir reizi nedēļā nedēļā no glikozes atkarīgā insulinotropā polipeptīda (GIP) un glikagonam līdzīgā peptīda-1 (GLP-1) receptora divkāršais agonists, ko izstrādājis Eli Lilly. Gan GIP, gan GLP-1 ir zarnu izdalīti hormoni, kas var veicināt insulīna sekrēciju. Tirzepatīds apvieno divu insulīnu veicinošu efektu vienā molekulā un pārstāv jaunu zāļu grupu 2. tipa cukura diabēta ārstēšanai.

Ir vērts pieminēt, ka tirzepatīds ir pirmais duālā GIP / GLP-1 receptoru agonists, kas pabeidzis 3. fāzes pētījumus.

SURPASS-1 ir pirmais 3. fāzes klīniskais pētījums visaptverošajā SURPASS projektā, kurā novērtēja tirzepatīdu. Šajā pētījumā 54,2% pacientu iepriekš nebija saņēmuši ārstēšanu (sākotnējā ārstēšana), un diabēta ilgums bija salīdzinoši īss, 4,7 gadi, sākotnējais A1C bija 7,9% un sākotnējais ķermeņa svars bija 85,9 kg. Pētījumā tika novērtēta trīs tirzepatīda devu (5 mg, 10 mg, 15 mg) terapeitiskā atšķirība salīdzinājumā ar placebo divās novērtēšanas metodēs (efektivitātes novērtējums un ārstēšanas un ārstēšanas shēmas novērtējums). Efektivitātes novērtējums (efektivitātes novērtējums) attiecas uz efektu pirms pētāmo zāļu lietošanas pārtraukšanas vai glābšanas terapijas uzsākšanas, lai ārstētu noturīgu smagu hiperglikēmiju. Ārstēšanas režīma novērtējums attiecas uz ilgstošas ​​smagas hiperglikēmijas ārstēšanas efektivitāti neatkarīgi no tā, vai tiek ievērotas pētāmās zāles vai tiek izmantota glābšanas terapija.

Šajos divos efektivitātes rādītājos tirzepatīds bija pārāks par placebo primāro un galveno sekundāro mērķa rādītāju ziņā: visas trīs tirzepatīda devas samazināja A1C un ķermeņa svaru no sākotnējā līmeņa un sasniedza A1C< 7%="" (amerikas="" diabēta="" asociācija="" [ada]="" ieteiktie="" ārstēšanas="" mērķi="" diabēta="" slimniekiem)="" vai="" pacientu="" ar="" a1c&īpatsvars="" bija="">

Ārstēšanas plāna novērtējumā katra tirzepatīda deva ievērojami samazināja A1C un ķermeņa svaru: (1) A1C samazināšanās: -1,75% (5 mg), -1,71% (10 mg), -1,69% (15 mg), -0,09% (placebo) (2) Svara zudums: -6,3kg (5mg), -7,0kg (10mg), -7,8kg (15mg), -1,0kg (placebo); (3) Pacientu īpatsvars ar A1C< 7%:="" 81,8%="" (5mg),="" 84,5%="" (10mg),="" 78,3%="" (15mg),="" 23,0%="" (placebo);="" (4)="" pacientu="" īpatsvars="" ar="">< 5,7%:="" 30,9%="" (5="" mg),="" 26,8%="" (10="" mg),="" 38,4%="" (15="" mg)),="" 1,4%="" (placebo).="" katrā="" tirzepatīda="" devu="" grupā="" netika="" novērota="" smaga="" hipoglikēmija="" vai="" hipoglikēmija="" gg,="" 54="" mg="">

Visbiežāk sastopamās blakusparādības ir saistītas ar kuņģa-zarnu trakta darbību, ar vieglu vai vidēju smagumu un parasti rodas devas palielināšanas periodā. Salīdzinot ar pacientiem placebo grupā (6,1% [slikta dūša], 7,8% [caureja], 1,7% [vemšana], 0,9% [aizcietējums]), pacienti no tirzepatīda (5 mg, 10 mg, 15 mg) ārstēšanas grupas bija biežāk ir slikta dūša (11,6%, 13,2%, 18,2%), caureja (11,6%, 14,0%, 11,6%), vemšana (3,3%, 2,5%, 5,8%) un aizcietējums (5,8%, 5,0%, 6,6%) ). Kopējais zāļu izņemšanas rādītājs bija 9,1% (5 mg), 9,9% (10 mg), 21,5% (15 mg) un 14,8% (placebo). Lielākā daļa zāļu lietošanas pārtraukšanas 15 mg un placebo grupā bija citu iemeslu dēļ, nevis nevēlamu notikumu dēļ (piemēram, COVID-19 pandēmija un ģimenes vai darba problēmas).

Džūlijs Rozenštoks, MD, pētījuma SURPASS-1 vadošais pētnieks un Dalasas Diabēta pētījumu centra direktors, sacīja:" Šajā pētījumā tirzepatīds pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu nodrošināja iespaidīgu A1C un svara zudumu, apstiprinot un konsolidējot 2018. gada fāzi 2 dati, kas izlaisti 2012. gadā. Šis pētījums izmantoja drosmīgu pieeju, novērtējot A1C rādītājus. Starp visiem pacientiem, kurus ārstēja ar tirzepatīdu, gandrīz 90% pacientu ne tikai sasniedza standarta A1C mērķi, kas ir mazāks par 7%, bet arī pārsniedza. Pusei pacientu, kuri saņēma lielāko tirzepatīda devu, A1C bija mazāks par 5,7%, kas ir bezprecedenta atklājums un unikāls rezultāts klīniskajos pētījumos, novērtējot glikozes līmeni pazeminošās zāles."

Maikls Meisons, Eli Lilly Diabetes prezidents, sacīja: “Kā diabēta aprūpes līderim mums ir gandrīz 100 gadu jaunievedumi, lai veicinātu diabēta slimnieku aprūpi. Tirzepatīds ir pirmais divkāršais GIP / GLP-1 saņēmējs, kurš pabeidzis 3. fāzes pētījumu. Šie sākotnējie rezultāti mūs dziļi iespaido. Šie rezultāti parāda tirzepatīda darbību cilvēkiem ar salīdzinoši īsu diabēta laiku. Mēs ceram uz turpmākajiem pētījumiem no mūsu spēcīgā SUPPORT klīnisko pētījumu projekta. Lai redzētu vairāk rezultātu."