Kolorektālā vēža jaunumi! BRAF V600E mCRC pirmais mērķa risinājums: Braftovi+Erbitux kombināciju ir apstiprinājusi ES!

Francijas Pierre Fabre grupa nesen paziņoja, ka Eiropas Komisija (EK) ir apstiprinājusi Braftovi (encorafenib) un Erbitux (cetuximab) kombinēto narkotiku shēmu (Braftovi divu zāļu režīms) slimības progresēšanas ārstēšanai, kas iepriekš ir saņēmusi sistēmisku terapiju (ārstēšana), pieaugušus pacientus ar metastātisku kolorektāla vēzi (mCRC), kas lieto BRAF V600E mutāciju.

Īpaši vērts pieminēt, ka Braftovi+ Erbitux programma ir pirmā un vienīgā mērķtiecīgā ārstēšanas programma Eiropā, īpaši pacientiem ar BRAF V600E mutantu mCRC. III fāzes BEACON CRC pētījumā Braftovi+ Erbitux protokols ievērojami samazināja slimības progresēšanas vai nāves risku par 60%, nāves risku par 40%, un kopējo remisijas līmeni. Paredzams, ka šīs programmas apstiprināšana tirgū būtiski uzlabos klīnisko saasināto pacientu ar BRAF V600E mutantu mCRC klīnisko iznākumu.

Amerikas Savienotajās Valstīs Braftovi+Erbitux programma tika apstiprināta šā gada aprīlī, lai ārstētu pieaugušus pacientus ar mCRC, kuriem bija BRAF V600E mutācija pēc iepriekšējas ārstēšanas (ārstēšana) un testa metode, ko apstiprinājusi FDA. Protokols ir arī pirmais un vienīgais FDA apstiprināts mērķa protokols, kas īpaši paredzēts pieaugušiem pacientiem ar mCRC, kuri iepriekš ārstēti un kuriem ir BRAF V600E mutācija. Pfizer ir ekskluzīvas tiesības Uz Braftovi Amerikas Savienotajās Valstīs un Kanādā.

Pasaulē kolorektālais vēzis (CRC) ir trešais visbiežāk sastopamais vēzis vīriešiem un otrais visbiežāk sastopamais vēzis sievietēm, ar aptuveni 1,8 miljoniem jaunu diagnozēm 2018. gadā. Tiek lēsts, ka BRAF mutācijas notiek aptuveni 8-12% pacientu ar metastātisku kolorektālā vēža (mCRC) un parasti ir slikta prognoze, kas pārstāv augstu pakāpi neizpildītas medicīniskās vajadzības. BRAF V600E mutācija ir visbiežāk sastopamā BRAF mutācija. CRC pacientu ar BRAF V600E mutāciju mirstība ir vairāk nekā divas reizes lielāka nekā savvaļas tipa BRAF pacientiem.

Josep Tabernero, MD, galvenais pētnieks BEACON CRC pētījumā un direktors Vall d'Hebron Vēža institūts Barselonā, teica: "Šis apstiprinājums ir lieliska ziņa pacientiem ar BRAF V600E mutantu mCRC un ārsti, kas ārstē šo postošo vēzi. Tas ir arī ļoti nepieciešams, jo līdz šim nav EK apstiprinātas ārstēšanas īpaši šim augstam medicīniskajam pieprasījumam. Šī jaunā kombinācija Braftovi un cetuksimaba tagad mainīt veidu, kā mēs pret šiem pacientiem, Delay slimības progresēšanu un pagarināt dzīvi pacientam.

Šis apstiprinājums ir balstīts uz III fāzes BEACON CRC pētījuma rezultātiem. Šis ir vienīgais III fāzes pētījums, kurā īpaši pētīta mCRC pacientu ārstēšana, kuri iepriekš ir ārstēti un kuriem ir BRAF V600E mutācija. Pētījums tika veikts pacientiem ar BRAF V600E mutāciju mCRC, kuri iepriekš bija progresējuši pēc vienas vai divu terapijas veidu saņemšanas. Tika novērtēta Braftovi divu zāļu shēma (Braftovi+Erbitux), Braftovi trīs zāļu režīms (Braftovi+Erbitux+Mektovi), Erbitux Kombinētāterapija ar irinotekānu saturošām ārstēšanas shēmām (kontroles shēma: irinotekāns + Erbitux, FOLFIR + Erbitux).

Šī pētījuma rezultāti tika publicēti New England Journal of Medicine (NEJM) 2019. gada oktobrī. Rezultāti liecina, ka, salīdzinot ar kontroles grupu, kopējā dzīvildze (OS) un Braftovi divu narkotiku ārstēšanas grupas mērķis un trīs narkotiku terapijas grupa Remisijas rādītājs (ORR) uzrādīja uzlabošanos. Aprakstošās analīzes rezultāti liecina, ka kopējā pētījuma populācijā divu zāļu režīms un trīs zāļu režīms ir vienlīdz efektīvi. Divu zāļu režīms un trīs zāļu režīms neuzrāda negaidītu toksicitāti.

Specifiskie dati ir šādi: (1) Salīdzinot ar kontroles grupu, kopējā Braftovi divu zāļu shēmas grupas dzīvildze bija ievērojami pagarināta (os mediāna: 8, 4 mēneši, salīdzinot ar 5, 4 mēnešiem), un nāves risks ievērojami samazinājās par 40% (RA =0, 60; 95% TI: 0, 45, 0, 79; p=0, 0003). (2) Salīdzinot ar kontroles grupu, Braftovi divu zāļu shēmas grupā orr ievērojami palielinājās (20% pret 2%, p<0.0001). (3)="" compared="" with="" the="" control="" group,="" the="" progression-free="" survival="" period="" of="" the="" braftovi="" two-drug="" group="" was="" significantly="" prolonged="" (median="" pfs:="" 4.2="" months="" vs="" 1.5="" months),="" and="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" was="" significantly="" reduced="" by="" 60%="" (hr="0.40;" 95%="" ci:="" 0.31,="" 0.52;=""><0.0001). (4)="" in="" the="" braftovi="" two-drug="" regimen="" group,="" the="" most="" common="" adverse="" reactions="" (ar)="" were="" fatigue,="" nausea,="" diarrhea,="" acne="" dermatitis,="" abdominal="" pain,="" decreased="" appetite,="" joint="" pain,="" and="">

Jaunākie dati, kas tika publiskoti Amerikas Klīniskās onkoloģitāras onkoloģitāras sanāksmes 2020. gada janvārī, parādīja, ka, salīdzinot ar kontroles grupu, kopējā Braftovi divu zāļu shēmas dzīvildze bija ievērojami pagarināta (vidējais OS: 9, 3 mēneši pret 5, 9 mēnešiem), nāves risks samazinājās par 40% un kopējais remisijas rādītājs ievērojami palielinājās (20% pret 2% P<>

Braftovi aktīvā farmaceitiskā viela encorafenib ir mazas, mazas molekulas BRAF inhibitors iekšķīgai lietošanai, Mektovi aktīvā farmaceitiskā viela binimetinibs ir maza perorāla molekula MEK inhibitors. MEK un BRAF ir divas galvenās proteīnkināzes MAPK signalizācijas ceļā (RAS-RAF-MEK-ERK). Pētījumi ir parādījuši, ka šis ceļš regulē daudzas galvenās šūnu aktivitātes, tostarp šūnu proliferāciju, diferenciāciju, izdzīvošanu un angioģenēzi. Daudzos vēža veidos, piemēram, melanomu, kolorektālā vēža un vairogdziedzera vēzi, olbaltumvielas šajā signalizēšanas ceļš ir pierādīts, ka nenormāli aktivizēts.

Amerikas Savienotajās Valstīs Braftovi+Mektovi kombinācija ir apstiprināta nerezecējamai vai metastātiskai melanomai ar BRAF V600E vai BRAF V600K mutācijām. Braftovi nav piemērots savvaļas tipa BRAF melanomas ārstēšanai. Eiropā šī kombinācija ir apstiprināta pieaugušajiem ar nerezecējamu vai metastātisku melanomu ar BRAF V600 mutāciju. Japānā kombinācija ir apstiprināta BRAF mutācijas nerezecāma melanomai.

Braftovi un Mektovi atklāja un izstrādāja Array BioPharma. 2019. gada jūnijā Pfizer iegādājās Array BioPharma par 11,4 miljardiem ASV dolāru. Pašlaik Pfizer ir ekskluzīvas tiesības uz divām narkotikām Amerikas Savienotajās Valstīs un Kanādā. Ono Pharmaceuticals atļauts ekskluzīvas tiesības 2 narkotiku Dienvidkorejā Japānā, Medison atļauts ekskluzīvas tiesības 2 narkotiku Izraēlā, un Pierre Fabre Group atļauts ekskluzīvas tiesības 2 narkotikas visās citās valstīs, tostarp Eiropā, Latīņamerikā un Āzijā (izņemot Japānu un Dienvidkoreju).