Inhibitors CK-274 2. fāzes klīniskā iedarbība ir ievērojams, Jixing Pharmaceutical tiek ievests Ķīnā!---2/2

Hipertrofiska kardiomiopātija (HCM) ir slimība, kad sirds muskulis ir patoloģiski sabiezināts (hipertrofija). Sirds muskuļa sabiezēšana izraisa kreisā kambara iekšpuses mazāku un grūtāku, tāpēc kambaris kļūst mazāk spējīgs atpūsties un piepildīties ar asinīm. Tas galu galā ierobežo sirds sūknēšanas funkciju, izraisot simptomus, tostarp sāpes krūtīs, reiboni, elpas trūkumu vai ģīboni fiziskās aktivitātes laikā. Nelielai daļai HCM pacientu ir augsts progresējošas slimības risks, kas var izraisīt nāvi priekškambaru mirgošanas, insulta un aritmijas dēļ. Pašlaik nav FDA apstiprinātas ārstēšanas, kas varētu tieši risināt raksturīgo hiperkontractility HCM slimības.

CK-3773274 (CK-274) ir jaunās paaudzes sirds miozīna inhibitors. 2020. gada jūlijā Ji Xing Pharmaceuticals parakstīja ekskluzīvu licences līgumu ar Cytokinetics un ieguva CK-274 pētniecības un attīstības un komercializācijas tiesības Lielajā Ķīnā.

2020. gada 25. decembrī Ķīnas Valsts medicīnas produktu administrācijas (NMPA) Zāļu novērtēšanas centrs (CDE) savā tīmekļa vietnē paziņoja, ka Cytokinetics un Jixing Pharmaceutical Co Ltd. kopīgi paziņoja par 1. tipa jaunu zāļu CK-3773274 (CK-274) tableti Ieguva netiešu klīniskā pētījuma atļauju, to plānots izstrādāt obstruktīvai hipertrofiskai kardiomiopātijai (oHCM).

CK-274 ir jauns, perorāls, mazs molekulas miozīna inhibitors, ko neatkarīgi atklāj zinātnieki no Citokinētikas. CK-274 radās plašā ķīmiskās optimizācijas projektā, kurā liela uzmanība tika pievērsta terapeitiskajam indeksam un farmakokinētiskajām īpašībām, kuras klīniskajā attīstībā paredzēts pārveidot par "next-inclass" potenciālajām zālēm.

CK-274 ir paredzēts, lai samazinātu pārmērīgu kontrakciju, kas saistīta ar hipertrofisku kardiomiopātiju (HCM). Preklīniskajos modeļos CK-274 tieši saistās ar sirds miozīnu unikālā un selektīvā alosteriskā saistīšanās vietā, lai samazinātu sirds kontraktilitāti, tādējādi novēršot miozīna iekļūšanu kontrakcijas stāvoklī. CK-274 var samazināt aktīvo aktiīna-miozīna krusta tiltu skaitu katrā sirds ciklā, tādējādi samazinot miokarda kontraktilitāti. Šim darbības mehānismam var būt terapeitiska iedarbība uz slimībām, kurām raksturīga pārmērīga kontrakcija, piemēram, HCM.

Sirds funkciju preklīniskajos modeļos neatkarīgi no tā, vai tas ir normāls sirds funkciju modelis vai peles HCM modelis, CK-274 samazina sirds kontraktilitāti paredzamā devā un atkarībā no devas. CK-274 vispārējā attīstības projektā tiks novērtēts CK-274 potenciāls uzlabot fizisko slodzi un atvieglot simptomus pacientiem ar augstu dinamisku kambaru kontrakcijas, ko izraisa HCM.