Bristol-Myers sirds miozīna alosteriskā inhibitora mavacamten ievada pārskatu Amerikas Savienotajās Valstīs!

Bristol-Myers Squibb (BMS) nesen paziņoja, ka ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir pieņēmusi jaunu zāļu lietošanu (NDA) mavakamtenam - jaunam, perorālam, sirds miozīna alosteriskajam modulatoram ārstēšanai pacientiem ar simptomātisku obstruktīvu hipertrofisku kardiomiopātiju ( oHCM), kas ir hroniska sirds slimība ar lielu saslimstību. FDA ir noteikusi Recepšu zāļu lietotāju likumu (PDUFA) mērķa datumu 2022. gada 28. janvāris.

mavacamten ir pirmās klases iekšķīgi lietojams alosteriskais miozīna inhibitors tādu slimību ārstēšanai, kuras pēc būtības izraisa pārmērīga sirdsdarbības kontrakcija un traucēta diastoliskā iepildīšana. Tiek uzskatīts, ka Mavacamten samazina miokarda kontraktilitāti, kavējot pārmērīgu miozīna-aktīna šķērssavienojumu veidošanos. Pārmērīga miozīna-aktīna šķērsveida tilta veidošanās var izraisīt pārmērīgu miokarda kontrakciju, kreisā kambara hipertrofiju un samazinātu atbilstību. Klīniskajos un preklīniskajos pētījumos mavacamten turpina rādīt biomarķierus, kas samazina sirds sienas stresu, samazina pārmērīgu miokarda kontrakciju un palielina diastolisko atbilstību.

2020. gada jūlijā ASV FDA piešķīra mavacamten izrāvienu zāļu apzīmējumu oHCM. mavacamten sākotnēji tika izstrādāts simptomātiskas obstruktīvas hipertrofiskas kardiomiopātijas (oHCM) ārstēšanai. Pamatojoties uz iedarbības mehānismu un terapeitiskās aktivitātes pierādījumiem, mavakamtenu klīniski pēta arī simptomātiskas neobstruktīvas hipertrofiskas kardiomiopātijas (HCM) un sirds mazspējas ar saglabātu izgrūšanas frakciju (HFpEF) ārstēšanai.

NAV iesniegšana mavacamten ir balstīta uz galvenās 3. fāzes EXPLORER-HCM izmēģinājuma rezultātiem. Pētījums tika veikts ar simptomātiskiem oHCM pacientiem un salīdzināja mavakamtenu ar placebo. Testa rezultāti parādīja, ka mavakamtenam bija spēcīga terapeitiskā iedarbība, klīniski nozīmīgi uzlabojoties simptomiem, funkcionālajam stāvoklim un dzīves kvalitātei, kā arī spējai mazināt kreisā kambara aizplūšanas trakta obstrukciju. EXPLORER-HCM pētījumā visi primārie un sekundārie galarezultāti sasniedza statistisko nozīmīgumu.

Bristol-Myers Squibb sirds un asinsvadu attīstības vecākais viceprezidents Rolands Čens, MD, sacīja:" HCM ir visizplatītākā ģenētiskā sirds slimība. Tā ir hroniska, novājinoša un progresējoša slimība. Pacientiem var būt elpas trūkums un reibonis. Noguruma un noguruma simptomi, kā arī nopietnas, dzīvi izmainošas komplikācijas, tostarp sirds mazspēja, aritmija, insults un pēkšņa sirds nāve. Mūsdienu FDA piekrišana mavacamten NDA ļauj mums nodrošināt oHCM pacientus ar ļoti mērķtiecīgu pieeju. HCM ārstēšana ir soli tuvāk. Mavacamten ir pirmās klases miozīna inhibitors, kas var atrisināt raksturīgos slimības molekulāros defektus. Mēs esam apņēmušies atbalstīt HCM pacientu ārstēšanu un ceram uz sadarbību ar FDA."

mavacamten ķīmiskā struktūra

mavacamten (MYK-461) izstrādāja MyoKardia. 2020. gada 5. oktobrī Bristol-Myers Squibb paziņoja, ka iegādāsies MyoKardia par USD 13,1 miljardu skaidrā naudā un 60% prēmiju. 2020. gada 17. novembrī Bristol-Myers Squibb paziņoja, ka MyoKardia iegāde ir veiksmīgi pabeigta. Šī iegāde ir otrs lielākais darījums pēc Bristol-Myers Squibb&# 39 pēc tam, kad 2019. gadā Celgene iegādājās 74 miljardus ASV dolāru.

Ir vērts atzīmēt, ka 2020. gada 11. augustā LianBio, kuru inkubēja ieguldījumu sabiedrība Perceptive Advisors, tika oficiāli izveidota. Tajā pašā dienā tā paziņoja par divām svarīgām sadarbībām. Viens no tiem bija ieviest BridgeBio Pharma' produktu cauruļvadu uz Ķīnu, un otrs. Projekts ir ieviest MyoKardia' s Mavecamten Ķīnā.

Bristol-Myers Squibb ļoti cerēja uz mavacamten. Iegādājoties MyoKardia, uzņēmums paziņoja, ka mavacamten kļūs par pionieru zālēm HCM ārstēšanā. Nozare ļoti optimistiski vērtē arī mavacamten biznesa perspektīvas. Farmācijas tirgus izpētes organizācija Evaluate Vantage 2020. gada decembrī izlaida" Top 10 jaunas zāles ar komerciālu potenciālu 2021" Šajā sarakstā mavacamten ierindojās trešajā vietā. Novērtējiet Vantage prognozē, ka mavacamten' globālais pārdošanas apjoms 2026. gadā spēs sasniegt 2 miljardus ASV dolāru.