Bayer pirmā narkotika, finerenons, ir dota prioritāte pārskatīšanu ASV FDA: tas ievērojami samazina risku nieru un sirds un asinsvadu notikumiem!

Bayer nesen paziņoja, ka ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir pieņēmusi jaunu narkotiku pieteikumu (NDA) finerenone (BAY 94-8862) un piešķīrusi prioritātes pārskatīšanu, ko izmanto, lai ārstētu hronisku nieru slimību (CKD). 2. tipa cukura diabēta (T2D) pacientiem. Smalenrols ir pirmais tā veida nesteroīds, selektīvs minerālkortikoīdu receptoru antagonists (MRA), kam ir pozitīvs nieru un sirds un asinsvadu ieguvums pacientiem ar HNS un T2D III fāzes PĒTĪJUMĀ FIDELIO- DKD.

2020. gada novembra vidū Bayer vien iesniedza SMalcinārda reglamentējošos dokumentus ASV FDA un ES EMA. Ir vērts pieminēt, ka finerenons ir pirmais nesteroīds selektīvais minerālkortikoīdu receptoru antagonists, par kuru ir pierādīts, ka tas samazina nieru un sirds un asinsvadu notikumu risku pacientiem ar T2D un HNS. Lai gan pēdējos gados ir panākts progress, daudzi pacienti ar HNS un T2D joprojām virzās uz nieru mazspēju beigu stadijā vai priekšlaicīgu nāvi. Darbības mehānisms finerenona atšķiras no pašreizējās ārstēšanas. Ja apstiprināts, zāles var palēnināt slimības progresēšanu, tieši mērķējot iekaisumu un fibrozi (galvenie HNS progresēšanas virzītājspēki).

Dr Michael Devoy vadītājs medicīnas lietu un farmakovigilanci un galvenais medicīnas darbinieks Bayer Pharmaceuticals, sacīja: "Amerikas Savienotajās Valstīs, gandrīz 40% pacientu ar 2. tipa cukura diabētu attīstīsies hroniska nieru slimība (CKD), un medicīniskās vajadzības ir ievērojami neapmierinātas. Lai gan pašlaik ir ārstēšanas metodes, bet šī progresējoša slimība var izraisīt nieru bojājumus un iespējamo neveiksmi. Saskaņā ar pētījumu datiem, finerenons nodrošina potenciālu jaunu stratēģiju, lai aizkavētu HNS progresēšanu, vienlaikus samazinot kardiovaskulāro notikumu risku. Mēs esam aicināti, ka, FDA ir piešķīrusi NDA prioritātes pārskatīšanu, kas paātrinās mūsu spēju sniegt finerenone pacientiem.

Finerenona reglamentējošie pieteikuma dokumenti ir balstīti uz pozitīviem datiem 3. fāzes FIDELIO- DKD pētījumā, kas ir daļa no līdz šim lielākā III fāzes klīniskās izpētes projekta, kas tika īstenots HNS un T2D. Testa rezultāti tika paziņoti 2020. gada Nieru nedēļā Reimagined (ASN) un 2020. gada oktobrī tiks publicēti New England Journal of Medicine (NEJM). Skatīt: Finerenone ietekme uz hronisku nieru slimību iznākumu 2. tipa cukura diabēta gadījumā.

FIDELIO- DKD pētījums tika veikts 2. tipa diabēta (T2D) pacientiem ar hronisku nieru slimību (HNS), lai novērtētu finerenona un placebo efektivitāti un drošumu. Abas grupas saņēma standarta aprūpi, tai skaitā hipoglikemizējošu terapiju un maksimālo panesamās renīna- angiotenzīna sistēmas (RAS) blokādes terapiju, piemēram, angiotenzīnu konvertējošā enzīma (AKE) inhibitorus vai angiotenzīna II receptoru blokatorus (ARB).

Rezultāti liecināja, ka pētījums sasniedza primāro mērķa kritēriju: lietojot to kopā ar standarta aprūpi, finerenons nozīmīgi mazināja saliktā primārā mērķa kritērija risku – HNS progresēšanu, nieru mazspēju un nāvi nierēs gadījumā, salīdzinot ar placebo. Konkrēti, ar vidējo novērošanas laiku 2,6 gadi, salīdzinot ar placebo, smalnieris pirmo reizi piedzīvos nieru mazspēju, aprēķinātais glomerulārās filtrācijas ātrums (aGFĀ) turpinās samazināties, salīdzinot ar sākotnējo līmeni, ≥ vismaz 40% vismaz 4 nedēļas, un nieru Saliktais nāves risks ievērojami samazinājās par 18% (RA=0,82; 95% TI: 0,73-0,93; p=0,0014). Pēc 36 mēnešiem terapijas reižu skaits, kas nepieciešams, lai novērstu primāro salikto mērķa kritēriju, bija 29 (95% TI: 16- 166).

Turklāt pētījuma rezultāti liecināja, ka iepriekš norādītajās apakšgrupās smalenrola ietekme uz galvenajiem rezultātiem kopumā bija konsekventa un ārstēšanas efekts saglabājās visā pētījuma laikā. Ar vidējo novērošanas laiku 2,6 gadi, salīdzinot ar placebo, finerenone arī nozīmīgi mazināja galveno sekundāro mērķa kritēriju risku: kardiovaskulāras nāves, neletāla miokarda infarkta, neletāla insulta vai sirds mazspējas līmeņa uzturēšanās risks slimnīcā par 14% ( relatīvā riska samazināšanās, HR = 0, 86 [95% TI: 0, 75 - 0, 99; p=0, 0339]).

Šajā pētījumā smalkārība bija labi panesama atbilstoši iepriekšējos pētījumos novērotam. Kopumā nevēlamās blakusparādības un nopietnas blakusparādības, ko izraisīja ārstēšana, abās grupās bija līdzīgas. Lielākā daļa blakusparādību bija vieglas vai vidēji smagas. Salīdzinot ar placebo grupu, nopietnu blakusparādību biežums smalārņa grupā bija mazāks (31,9% pret 34,3%) ar hiperkaliēmiju saistīto blakusparādību sastopamība bija lielāka (18, 3% pret 9%), un abas grupas bija ļoti saistītas ar hiperkaliēmiju Blakusparādību sastopamība bija zema (1, 6% pret 0, 4%), un 2. grupās nebija ar hiperkaliēmiju saistītas nāves. Pacientu daļa, kuri pārtrauca ārstēšanu hiperkaliēmijas dēļ smalkārņa grupā, bija 2, 0%, salīdzinot ar 0, 9% placebo grupā.

Smalenrola ķīmiskā struktūra (attēla avots: newdrugapprovals.org)

Finerenons (BAY 94- 8862) ir pētāms, nesteroīds, selektīvs minerālkortikoīdu receptoru antagonists (MRA), kas samazina pārmērīgas mineralokortikoīdu receptoru (MR) aktivācijas kaitīgo ietekmi. Pārmērīga aktivizēšana mineralocorticoid receptoriem ir galvenais virzītājspēks nieru un sirds bojājumu. 2015. gadā ASV FDA piešķīra smalkārā ātrās izsekotās darbības statusu (FTD).

Hroniska nieru slimība (HNS) ir viena no visbiežāk komplikācijas diabēta un neatkarīgs riska faktors sirds un asinsvadu slimības. Visiem pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu aptuveni 40% pacientu attīstīsies HNS. HNS ir galvenais nieru slimības un nieru mazspējas beigu stadijas cēlonis. Vēlīnā stadijā, pacientiem var būt nepieciešama dialīze vai nieru transplantācija, lai izdzīvotu. 10 gadu laikā 2. tipa cukura diabēta slimniekiem ar HNS ir trīs reizes lielāka iespēja, ka tie no kardiovaskulārām slimībām nomirt, nekā pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu vien. Ir labi zināms, ka pacientiem ar HNS un 2. tipa cukura diabētu pārmērīga minerālkortikoīdu receptoru aktivācija var izraisīt kaitīgus procesus (piemēram, iekaisumu un fibrozi) nierēs un sirdī. Visā pasaulē, HNS pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu ir visbiežākais nieru mazspējas cēlonis.

Mehānisms finerenona (attēla avots: researchgate.net)

Smalkāniera III fāzes klīniskais projekts ir līdz šim lielākais HNS III fāzes klīniskais projekts. Projekts sastāv no 2 pētījumiem un iesaistīja 13 000 T2D pacientus ar plašu HNS slimību no visas pasaules, ieskaitot pacientus ar agrīnu nieru bojājumu un progresējošu nieru slimību. Projekta mērķis ir novērtēt finerenona un placebo ietekmi kombinācijā ar standarta aprūpi nieru un kardiovaskulāro (CV) prognozi.

FIDELIO- DKD (smalnieris samazina nieru mazspēju un slimības progresēšanu diabētiskās nefropātijas gadījumā) ir randomizēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts, paralēlu grupu, daudzcentru, ar notikumu orientēts III fāzes pētījums, kurā iesaistīti vairāk nekā 1000 no 48 pasaules valstīm aptuveni 5700 T2D pacientiem ar HNS vietā. Pētījumā šiem pacientiem tika randomizēti, lai saņemtu 10 mg vai 20 mg finerenona vai placebo vienu reizi dienā, saņemot standarta aprūpi, ieskaitot hipoglikemomiju terapiju un maksimālo panesamās renīna- angiotenzīna sistēmas (RAS) blokatora , piemēram, angiotenzīnu konvertējošā enzīma (AKE) inhibitoru vai angiotenzīna II receptoru blokatoru (ARB) devu. Pētījums ir sasniedzis savu primāro mērķa kritēriju.

FIGARO- DKD (finerenons samazina kardiovaskulāro slimību sastopamību un nāvi diabētiskās nefropātijas gadījumā) joprojām turpinās. Pētījumā tika iesaistīti aptuveni 7400 T2D pacienti ar HNS 48 valstīs, tostarp Eiropā, Japānā, Ķīnā un Amerikas Savienotajās Valstīs. Izpētīt finerenona un placebo efektivitāti un drošumu kombinācijā ar standarta aprūpi, lai samazinātu KV biežumu un nāvi.

Turklāt Bayer uzsāka arī FINEARTS- HF pētījumu, daudzcentru, randomizētu, dubultmaskētu, placebo kontrolētu III fāzes pētījumu, kurā tiks pārbaudīti vairāk nekā 5500 simptomātiskas sirds mazspējas (HF) gadījumi ar kreisā kambara izsviedes frakciju ≥40%. ) Finerenons un placebo tika pētīti pacientiem (II- IV klase pēc Ņujorkas Sirds asociācijas). Pētījuma galvenais mērķis ir pierādīt, ka smalnieris ir pārāks par placebo, samazinot salikto mērķa kritēriju skaitu KV nāves gadījumos un kopumā (pirmais un atkārtotais) HF gadījumu (definēts kā sirds mazspēja vai ārkārtas HF apmeklējumi).