Perorālais GnRH receptoru antagonists relugoliks ievērojami samazina menstruālā/ ne-menstruālā sāpes!

Pfizer un Myovant Sciences nesen kopīgi paziņoja par relugolix salikto tablešu novērtējumu vienu reizi dienā (relugolix relugolix40 mg, estradiols 1, 0 mg, noretindrona acetāts 0, 5 mg) endometriozes ārstēšanai 3. fāzes GARA ilgtermiņa paplašinātā pētījumā Pozitīvi dati par vienu gadu: Viena gada ārstēšanas laikā dismenoreja (menstruālās sāpes) un nemenutru iegurņa sāpes sasniedza klīniski nozīmīgu samazināšanos un uzrādīja minimālu kaulu blīvuma zudumu. Šie dati atbilst efektivitātes un drošuma profiliem, kas novēroti 3. fāzes SPIRIT 1 un SPIRIT 2 pētījumos 24. fāzes pētījumos. Šie rezultāti tiks iekļauti jaunajā zāļu pieteikumā (NDA) relugoliksa kombinētajām tabletēm endometriozes ārstēšanai, kas tiks iesniegta ASV FDA, kuru paredzēts iesniegt 2021. gada pirmajā pusē.

SPIRIT ilgstošajā ilgstošajā pētījumā 84, 8% un 73, 3% sieviešu, kas saņēma relugoliksa savienojuma tabletes vienu gadu, ir sasniegušas klīniski nozīmīgu sāpju mazināšanos dismenorejas un nemestruālā iegurņa sāpēs. Vidēji 11 punktu digitālo punktu skalu (0-10 punkti) sievietēm ar dismenoreja samazinājās no 7,4 punktiem (stipras sāpes) līdz 1,3 punktiem (vieglas sāpes) gada laikā, samazinājums par 82,8%.

Sievietēm, kuras tika ārstētas ar relugoliksa savienojumu tabletēm, kaulu blīvums saglabājās stabils līdz 52. nedēļai pēc tam, kad pirmo 24 nedēļu laikā radās neliels, klīniski nenozīmīgs kaulu zudums. Viena gada ārstēšanas periodā nevēlamo blakusparādību sastopamība atbilda tam, kas novērots SPIRIT 1 un SPIRIT 2 pētījumos, un jauni drošuma signāli netika novēroti. Sievietēm, kuras tika ārstētas ar relugoliksa savienojuma tabletēm, visbiežāk >10% pacientu novērotās nevēlamās blakusparādības bija galvassāpes, nazofaringīts un karstuma zibšņi. Par vienu grūtniecību tika ziņots relugoliksa savienojumu tablešu terapijas grupā (n=278).

Dati no SPIRIT 1 un SPIRIT 2 pētījumiem iepriekš tika paziņoti Amerikas Reproduktīvās medicīnas biedrības (ASRM) 2020 virtuālajā konferencē. Pilnīgas rezultātus ilgtermiņa paplašināšanu SPIRIT tiks iesniegti turpmākajās zinātniskajās konferencēs un tiks publicēti medicīnas žurnālos.

Dr Linda Giudice, loceklis vadības komitejas SPIRIT projektu un atšķirt profesors Kalifornijas Reproduktīvās zinātnes centrs, sacīja: "Ņemot vērā, ka endometrioze ir vājināšanās ietekme uz sievietēm ikdienas dzīvē, tas parasti ilgst daudzus gadus, mums ir nepieciešams neinvazīva un ilgtermiņa ārstēšanas iespējas. Viena gada dati no 3. fāzes SPIRIT paplašinātā pētījuma sniedz daudzsološus pierādījumus, ka relugoliksa savienojumu tabletes var būtiski un ilgstoši samazināt sāpes sievietēm ar endometriozi, saglabājot labu toleranci."

James Rusnak, MD, vecākais viceprezidents iekšējās medicīnas un slimnīcu Pfizer pasaules produktu attīstības departaments, teica: "Endometrioze ir kopīga un sāpīga slimība. Aptuveni 10% sieviešu tiek skartas viņu reproduktīvā periodā. Mēs uzskatām, ka tas viena gada paplašinātā pētījuma rezultāti liecina, ka relugoliksa savienojumu tabletēm ir veicinošas iespējas, lai veicinātu ārstēšanas modeli sievietēm ar endometriozi."

Relugolix ķīmiskā struktūra

2020. gada decembrī Pfizer un Myovant Sciences panāca sadarbības nolīgumu USD 4,2 miljardu apmērā, lai izstrādātu un komercializētu relugoliksu onkoloģijas un sieviešu veselības jomā Amerikas Savienotajās Valstīs un Kanādā. Pfizer iegūs arī ekskluzīvas tiesības komercializēt relugolix onkoloģijā ārpus Amerikas Savienotajām Valstīm un Kanādas (izņemot dažas Āzijas valstis).

Relugolikss ir iekšķīgi lietojams gonadotropīna atbrīvojošā hormona (GnRH) receptoru antagonists, kas kavē testosterona veidošanos sēklinieku , hormonu, kas stimulē prostatas vēža šūnu augšanu. Turklāt relugolikss var arī samazināt olnīcu estradiola veidošanos, bloķējot GnRH receptoru hipofīzes gadījumā, kas, kā zināms, stimulē dzemdes fibroīdu un endometriozes augšanu.

relugolix izstrādāja Takeda, un Myovant Sciences (uzņēmums, ko veido Roivant un Takeda) 2016. gada jūnijā ieguva ekskluzīvu pasaules licenci, izņemot Japānu un citas Āzijas valstis. Japānā, relugolix tika apstiprināts 2019. gada janvārī un tirgo ar zīmolu Relumina, lai uzlabotu šādus simptomus, ko izraisa dzemdes fibroids: menorāģija, sāpes vēdera lejasdaļā, muguras sāpes un anēmija.

Pašlaik Myovant attīstās iekšķīgi lietojamas relugoliksa tabletes (120 mg) vienu reizi dienā progresējoša prostatas vēža ārstēšanai. 2020. gada 18. decembrī ASV FDA apstiprināja Orgovyx (relugolix, 120 mg tabletes) pieaugušu pacientu ar progresējošu prostatas vēzi ārstēšanai.

Ir vērts pieminēt, ka Orgovyx ir pirmais un vienīgais perorālais GnRH receptoru antagonists, ko apstiprinājusi ASV FDA progresējoša prostatas vēža ārstēšanai. Zāles tika apstiprinātas prioritārās pārskatīšanas procesā. 3. fāzes HERO pētījumā relugoliksa terapijas remisijas biežums bija 96, 7%, kas bija ievērojami labāks nekā leuprolīda acetāts (88, 8%), vienlaikus samazinot lielu kardiovaskulāru blakusparādību (MACE) risku par 54%.

Turklāt Myovant izstrādā arī perorālurelugolix relugolixvienreiz dienā, lai ārstētu sieviešu dzemdes fibroīdus un endometriozes. Pašlaik relugolix savienojums tabletes ārstēšanai sieviešu dzemdes fibroids tiek pārskatīta ar ASV FDA. Mērķa darbības datums ir 2021. gada 1. jūnijs. Paredzams, ka 2021. gada pirmajā pusē Relugolix saliktās tabletes endometrija vēža ārstēšanai iesniegs asv FDA jaunu zāļu pieteikumu.