Bayer finerenone III fāzes klīniskie panākumi: ievērojami samaziniet nieru + kardiovaskulāru notikumu risku!

Bajeris nesen paziņoja, ka III fāzes FIDELIO-DKD pētījums ir sasniedzis sākotnējo galapunktu. Pētījums tika veikts ar pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu (T2D), ko pavada hroniska nieru slimība (HKD), un tika novērtēta attiecīgi finrenona un placebo pievienošanas efektivitāte un drošība standarta terapijā.

Rezultāti parādīja, ka pētījums sasniedza primāro parametru: apvienojumā ar standarta aprūpi, finrenons, salīdzinot ar placebo, samazināja CKD progresēšanas, nieru mazspējas un nieru nāves kombinēto primāro parametru risku. Konkrēti, finrenons aizkavēja CKD progresēšanu, samazinot kombinēto pirmās nieru mazspējas risku, aprēķināto glomerulārās filtrācijas ātrumu (eGFR) no sākotnējā līmeņa, lai turpinātu samazināties par ≥40% vismaz 4 nedēļas, un nieru nāvi. Turklāt finerenons samazināja arī galveno sekundāro parametru risku (kombinācija ar pirmo kardiovaskulāro [CV] nāvi, ne fatālu miokarda infarktu, ne fatālu insultu un hospitalizācijas ilgumu sirds mazspējas gadījumā). Pētījuma dati tiks paziņoti gaidāmajā zinātniskajā konferencē.

Ir vērts pieminēt, ka finerenons ir pirmais nesteroīdais selektīvais mineralokortikoīdu receptoru antagonists, par kuru ir pierādīts, ka tas samazina nieru un kardiovaskulāru notikumu risku pacientiem ar T2D un CKD.

Finerenona ķīmiskā strukturālā formula (Avots: newdrugapprovals.org)

Finerenons (BAY 94-8862) ir pētāms nesteroīds selektīvs mineralokortikoīdu receptoru antagonists (MRA), kas pierādīts, ka samazina mineralokortikoīdu receptora (MR) pārmērīgas aktivizēšanas kaitīgo iedarbību. Pārmērīga mineralokortikoīdu receptoru aktivizēšana ir galvenais nieru un sirds bojājumu izraisītājs. 2015. gadā ASV FDA piešķīra Finerenone Fast Track Qualification (FTD).

Hroniska nieru slimība (CKD) ir viena no biežākajām diabēta komplikācijām un neatkarīgs sirds un asinsvadu slimību riska faktors. Apmēram 40% no visiem pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu attīstīsies CKD. CKD ir nieru slimības beigu stadijas un nieru mazspējas galvenais cēlonis. Progresīvā stadijā pacientiem var būt nepieciešama dialīze vai nieru transplantācija, lai saglabātu izdzīvošanu. 10 gadu laikā pacienti ar 2. tipa cukura diabētu ar HKD trīs reizes biežāk mirst no sirds un asinsvadu slimībām, nekā pacienti tikai ar 2. tipa cukura diabētu. Ir labi zināms, ka pacientiem ar CKD un 2. tipa cukura diabētu pārmērīga mineralokortikoīdu receptoru aktivizēšana var izraisīt kaitīgus procesus (piemēram, iekaisumu un fibrozi) nierēs un sirdī. Globāli CKD pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu ir visizplatītākais nieru mazspējas cēlonis.

Finerenone mehānisms (Attēla avots: researchgate.net)

Finerenone III fāzes klīniskais projekts ir līdz šim lielākais CKD III fāzes klīniskais projekts. Projekts sastāv no 2 pētījumiem, un tajā visā pasaulē tiek iesaistīti 13 000 T2D pacientu ar ļoti smagas pakāpes CKD slimību, ieskaitot pacientus ar agrīniem nieru bojājumiem un progresējošāku nieru slimību. Projekta mērķis ir novērtēt finrenona un placebo apvienojumu ar standarta aprūpi nieru un sirds un asinsvadu (CV) prognozēs.

FIDELIO-DKD (finerenons samazina diabētisko nefropātiju, nieru mazspēju un slimības progresēšanu) ir randomizēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts, paralēlas grupas, daudzcentru, uz notikumiem balstīts III fāzes pētījums, iesaistot vairāk nekā 1000 valstis no 48 valstīm Aptuveni 5700 T2D pacienti ar CKD vietā. Pētījumā šiem pacientiem pēc nejaušības principa tika nozīmēts saņemt 10 mg vai 20 mg finrenona vai placebo vienu reizi dienā, vienlaikus saņemot standarta aprūpi, ieskaitot hipoglikēmijas terapiju un maksimālo pieļaujamo renīna-angiotenzīna sistēmas (RAS) blokatoru devu, piemēram, angiotenzīnu konvertējošo. enzīmu (AKE) inhibitori vai angiotenzīna II receptoru blokatori (ARB). Pētījums ir sasniedzis galveno galapunktu.

FIGARO-DKD (finerenons samazina sirds un asinsvadu slimību un diabētiskās nefropātijas saslimstību un mirstību) pētījums joprojām turpinās. Pētījumā tika iesaistīti aptuveni 7400 T2D pacienti ar HKS 48 valstīs, tostarp Eiropā, Japānā, Ķīnā un Amerikas Savienotajās Valstīs. Izpētīt finrenona un placebo efektivitāti un drošību kopā ar standarta aprūpi CV saslimstības un mirstības mazināšanā.

Bajeris nesen paziņoja par FINEARTS-HF pētījuma uzsākšanu - daudzcentru, randomizētu, dubultmaskētu, placebo kontrolētu III fāzes pētījumu, kas tiks veikts vairāk nekā 5500 pacientiem ar simptomātisku sirds mazspēju (HF) ar kreisā kambara izsviedes frakciju ≥40. % (Ņujorkas Sirds asociācijas II-IV pakāpe) Finerenona un placebo izmeklēšanā. Pētījuma galvenais mērķis bija parādīt, ka finerenons ir pārāks par placebo, samazinot CV nāves un vispārējo (pirmo un recidīvu) HF notikumu (kas definēti kā sirds mazspēja vai ārkārtas HF apmeklējumi) kombinēto parametru galapunkta samazināšanos.