AstraZeneca mērķa zāles Tagrisso (osimertinibs) ir apstiprinātas Indijā

AstraZeneca India nesen paziņoja, ka mērķa pretvēža zāles Tagrisso (osimertinibs) ir apstiprinātas Indijā: nesīkšūnu plaušu vēža (NSCLC) pacientiem ar audzējiem, kuriem ir epidermas augšanas faktora receptora (EGFR) mutācijas. Adjuvanta ārstēšana pēc rezekcijas.

Plaušu vēzis ir ārkārtīgi agresīvs un postošs vēzis. Plaušu vēža mirstības pieauguma iemesls ir tas, ka gandrīz 80% -90% plaušu vēža gadījumu tiek atklāti un diagnosticēti vēlīnā stadijā, savukārt progresējošā plaušu vēža 5 gadu izdzīvošanas rādītājs ir mazāks par 5%. Ir ļoti svarīgi savlaicīgi diagnosticēt un ārstēt plaušu vēzi, pirms tas izplatās citās ķermeņa daļās. Tomēr, pat ja labākās ārstēšanas metodes, piemēram, ķirurģija un pēcoperācijas ķīmijterapija, tiek piemērotas pacientiem agrīnās stadijās, vairāk nekā pusei pacientu 5 gadu laikā joprojām ir slimības / vēža atkārtošanās. Tas galvenokārt ir saistīts ar vēža tendenci atkārtot& agrīna plaušu vēža ārstēšanā ir maz progresa. Tas nozīmē, ka, mēģinot uzlabot pacientu izdzīvošanas līmeni, nav izpildīts pieprasījums pēc pacienta vadības.

Tagrisso ir iekšķīgi lietojamas tabletes vienu reizi dienā, kuras lieto pacientiem, kuru audzēji pārnēsā EGFR mutācijas (EGFRm) un kuriem ir veikta plaušu vēža operācija. ADAURA 3. fāzes klīniskajā pētījumā agrīnās stadijas plaušu vēža ārstēšanai Tagrisso tika izmantots kā palīgterapija, lai gandrīz par 83% samazinātu vēža atkārtošanās risku. Tagrisso ir pirmā mērķtiecīgā iekšķīgi lietojamā terapija, kas parāda tik nozīmīgus izdzīvošanas ieguvumus no slimībām bez EGFRm pozitīva agrīna plaušu vēža. Vēža šūnu izplatīšanās smadzenēs un citos orgānos ir viens no svarīgiem agrīna plaušu vēža atkārtošanās iemesliem. Ir pierādīts, ka Tagrisso samazina vēža izplatīšanās iespēju uz smadzenēm un citiem attāliem orgāniem.

Īpaši vērts pieminēt, ka ADAURA pētījums ir pirmais globālais klīniskais pētījums, lai novērtētu statistiski nozīmīgus un klīniski nozīmīgus EGFR inhibitora ieguvumus plaušu vēža palīgterapijā. Rezultāti pirmo reizi apstiprināja, ka EGFR inhibitors var mainīt agrīnās stadijas EGFR mutanta plaušu vēža progresēšanu un sniegt pacientiem cerību izārstēties.

ADAURA ir randomizēts, dubultmaskēts, globāls, ar placebo kontrolēts III fāzes pētījums, kas veikts 682 agrīniem (IB / II / IIIA) EGFRm-NSCLC pacientiem, kuri saņēmuši pilnīgu audzēja rezekciju un pēc izvēles Standarta pēcoperācijas adjuvanta ķīmijterapija ir novērtējusi efektivitāti un Tagrisso drošība palīgterapijā. Pētījumā pacienti eksperimentālajā grupā trīs gadus vai līdz slimības atkārtošanai saņēma Tagrisso 80 mg perorālas tabletes vienu reizi dienā. Pētījums tika veikts vairāk nekā 200 klīniskajos centros vairāk nekā 20 valstīs Eiropā, Dienvidamerikā, Āzijā un Tuvajos Austrumos. Primārais mērķa kritērijs ir dzīvildze bez slimības (DFS) II / IIIA stadijas pacientiem, un galvenais sekundārais galarezultāts ir DFS IB / II / IIIA stadijas pacientiem.

Galvenie pētījuma rezultāti tika publicēti New England Journal of Medicine 2020. gada septembrī. Rezultāti parādīja, ka: (1) Pacientiem ar II un IIIA stadijas EGFRm NSCLC Tagrisso palīgterapijas lietošana var samazināt slimības atkārtošanās risku. vai nāve83% (HR=0,17; 95% TI: 0,12-0,23; p< 0,0001).="" (2)="" visā="" pētījuma="" populācijā="" (ib="" ii="" iiia="" stadijas="" pacienti)="" tagrisso="" palīgterapija="" samazināja="" slimības="" atkārtošanās="" vai="" nāves="" risku="" par="" 80%="" (hr="0,20;" 95%="" ti:="" 0,15,="" 0,27;="">< 0,0001="" ).="" kā="" parādīts="" iepriekš="" norādītajā="" izpētes="" analīzē,="" klīniski="" nozīmīgi="" uzlabojas="" centrālās="" nervu="" sistēmas="" (cns)="" dfs,="" salīdzinot="" ar="">

Pamatojoties uz bezprecedenta ADAURA pētījuma efektivitātes rezultātiem, ASV FDA 2020. gada decembrī apstiprināja Tagrisso kā adjuvantu (pēcoperācijas) terapiju agrīnās stadijas (IB / II / IIIA) pilnīgas audzēja rezekcijas ārstēšanai, kas saņēmušas ārstnieciskus mērķus. ) Pieaugušie pacienti ar EGFRm NSCLC.

Šī gada janvārī AstraZeneca paziņoja ADAURA pētījuma izpētes analīzes rezultātus 2020. gada 21. pasaules plaušu vēža konferences (WCLC) tiešsaistes konferencē, kuru rīkoja Starptautiskā plaušu vēža pētījumu asociācija. Dati rāda, ka EGFRm pozitīviem NSCLC pacientiem Tagrisso palīgterapija ievērojami paildzina DFS neatkarīgi no tā, vai viņi iepriekš ir saņēmuši palīgterapiju vai slimības stadiju. Šajā visas pētāmās populācijas izpētes analīzē Tagrisso palīgterapija samazināja slimības atkārtošanās vai nāves risku pacientiem, kuri iepriekš bija saņēmuši adjuvantu ķīmijterapiju, par 84% (HR=0,16, 95% TI: 0,10-0,26) un samazināja risku iepriekšējās palīgterapijas ķīmijterapijas. Slimības atkārtošanās vai nāves risks pacientiem, kuri nesaņēma adjuvantu ķīmijterapiju, tika samazināts par 77% (HR=0,23; 95% TI: 0,13-0,40). DFS ieguvumi visos slimības posmos ir līdzīgi. Turklāt atsevišķa izpētes pēcnāves analīze par rezultātiem, par kuriem pacienti ziņoja ADAURA pētījumā, parādīja, ka ar Tagrisso ārstētie pacienti uztur savu dzīves kvalitāti un nav klīniski nozīmīgas atšķirības fiziskajā vai garīgajā veselībā starp Tagrisso grupu un placebo grupā.

Tagrisso ir trešās paaudzes neatgriezenisks epidermas augšanas faktora receptoru tirozīna kināzes inhibitors (EGFR-TKI), kas var pārvarēt šīs grupas zāļu pirmās un otrās paaudzes EGFR-TKI, ieskaitot Roche / Astellas Tarveca (Tarveca), rezistenci, AstraZeneca Iressa (Iressa), Boehringer Ingelheim Gilotrif (afatinibs, afatinibs).

Tagrisso var inhibēt EGFR jutīgas mutācijas un EGFR-T790M rezistentas mutācijas, un tai ir klīniska aktivitāte pret centrālās nervu sistēmas metastāzēm. Līdz šim Tagrisso 40mg un 80mg perorālās tabletes vienreiz dienā ir apstiprinātas daudzās valstīs (tostarp Amerikas Savienotajās Valstīs, Japānā, Ķīnā un Eiropas Savienībā) EGFRm uzlabotas NSCLC pirmās līnijas ārstēšanai, un tās ir izmantotas daudzās valstīs. valstis (ieskaitot Amerikas Savienotās Valstis, Japānu, Ķīnu, ES) tika apstiprinātas otrās līnijas ārstēšanai pacientiem ar progresējošu NSCLC ar EGFR T790M pozitīvu mutāciju. Turklāt Amerikas Savienotajās Valstīs un vairākās citās valstīs Tagrisso ir apstiprināts arī kā adjuvanta (pēcoperācijas) terapija agrīnu (IB / II / IIIA stadijas) EGFRm NSCLC pieaugušo ārstēšanai, kuriem ārstnieciskiem nolūkiem ir veikta pilnīga audzēja rezekcija. .

Pašlaik AstraZeneca izstrādā Tagrisso lokāli progresējošai nerezecējamai slimībai (LAURA pētījums), apvienojumā ar ķīmijterapiju metastātiskas slimības ārstēšanai (FLAURA2), apvienojumā ar iespējamām jaunām zālēm, lai atrisinātu rezistenci pret EGFR TKI (SAVANNAH pētījums, ORCHARD pētījums).