AstraZeneca ' s Imfinzi (Infineon) vienu narkotiku un kombinēto tremelimumaba ārstēšanā uzlabotas pacientiem ar III stadijas klīniskā mazspēja!

AstraZeneca nesen paziņoja par jaunākajiem panākumiem anti-PD-L1 terapijas Imfinzi (bieži nosaukums: durvalumabs) ārstēšanā urīnpūšļa vēzi III fāzes DONAVAS pētījumā. Maijā 2017, ASV FDA paātrināja apstiprinājumu Imfinzi ārstēšanai pacientiem ar progresējošu urīnpūšļa vēzi, un III fāzes DONAVAS pētījumā tika uzsākta kā pēc apstiprinājuma apņemšanos vienošanos ar FDA. Līdz šim Imfinzi ir apstiprinājusi 15 valstīs (ieskaitot Amerikas Savienotās valstis) pacientiem ar lokāli progresējošu vai metastātisku urīnpūšļa vēzi, kuri iepriekš saņēmuši platīnu saturošu ķīmijterapiju.

DONAVA ir randomizēts, atklāts, daudzcentru, globāls III fāzes pētījums ar nerezecējamu, IV stadijas (metastātisku) urīnizvades urīnpūšļa vēzi), kas atbilst un neatbilst cisplatīna ķīmijterapijas nosacījumiem visizplatītākais veids) pacientiem tika vērtēta Imfinzi monoterapijas efektivitāte un drošums, Imfinzi apvienojumā ar anti-CTLA-4 terapijas tremelimumaba terapiju un salīdzinot ar cisplatīnu + gemcitabīnu vai karboplatīnu + gemcitabīna ķīmijterapiju. Pētījuma galvenie mērķa kritēriji bija Imfinzi monoterapijas kopējā dzīvildze (OS) pacientiem ar augstu PD-L1 ekspresiju un Imfinzi + tremelimumaba kombinētās terapijas OS pacientiem (neatkarīgi no PD-L1 statusa).

Rezultāti parādīja, ka pētījums neizdevās sasniegt primāro mērķa kritēriju: (1) Imfinzi salīdzinājumā ar standarta aprūpes (SoC) ķīmijterapiju pacientiem ar augstu (≥ 25%) no PD-L1 izteikti audzēja šūnās un/vai audzēja infiltrācijas imūnās šūnas monoterapijas neizdevās uzlabot kopējo dzīvildzi (OS); (2) salīdzinot ar SoC ķīmijterapiju, Imfinzi + tremelimumaba kombinēta terapija arī nespēja uzlabot OS, neatkarīgi no PD-L1 ekspresijas līmeņa. Šajā pētījumā Imfinzi monoterapijas un Imfinzi + tremelimumaba kombinētās terapijas drošums un panesamība atbilda iepriekšējiem pētījumiem.

Pētījumu dati tiks paziņoti gaidāmajā medicīnas konferencē. José Baselga, AstraZeneca onkoloģijas pētniecības un attīstības izpilddirektora viceprezidents, teica: "AstraZeneca joprojām ir apņēmusies risināt neapmierinātas vajadzības urīnpūšļa vēža jomā un izmantot imūnterapijas potenciālu, lai uzlabotu šo pacientu prognozi. Šī pētījuma rezultāti būs urīnpūšļa vēzis Phase III visaptverošu attīstības projekts sniedz atsauci. Mēs ceram uz pirmās rindas ārstēšana metastātiska urīnpūšļa vēža III NĪLAS pētījumā rezultātus un turpinās virzīt klīnisko izpēti, ārstējot pacientus ar agrīnu slimību. "

Šobrīd III fāzes NĪLAS pētījums tiek veikts pacientiem ar nerezecējamu, lokāli progresējošu vai metastātisku urīnpūšļa vēzi, lai izvērtētu Imfinzi kombinēto ķīmijterapiju, Imfinzi kombinēto ķīmijterapiju un tremelimumaba terapiju. Turklāt Imfinzi tiek vērtēts arī agrīnā stadijas urīnpūšļa vēža ārstēšanā. III fāzes NIAGARA pētījums ir izvērtējot Imfinzi apvienojumā ar ķīmijterapiju, un fāzes III POTOMAC pētījums ir novērtēt Imfinzi apvienojumā ar standarta aprūpes (SoC) BCG imūnterapija.

In 2018, aptuveni 550 000 cilvēki tika diagnosticēta ar urīnpūšļa vēzi visā pasaulē, un 200 000 cilvēki nomira no slimības. Lokāli progresējošu un metastātisku urīnpūšļa vēzi, joprojām ir joma neapmierinātas medicīniskās vajadzības, un parasti tikai viens no septiņiem pacientiem izdzīvo piecu gadu laikā diagnozes. Urothelial karcinomas (UC) ir visizplatītākais veids urīnpūšļa vēzi. UC ir desmitais visizplatītākais vēzis visā pasaulē un trīspadsmitā visizplatītākais vēža nāves cēlonis. PD-L1 ir plaši izteikts audzējiem un imūnās šūnas pacientiem ar urīnpūšļa vēzi, palīdzot audzējiem izvairīties atklāšanas imūnsistēmu.

Imfinzi ir humanizēta PD-L1 monoklonālā antiviela, kas var bloķēt PD-L1 saistīšanos uz PD-1 un CD80, tādējādi bloķējot audzēja imūnsistēmas izbēgšanu un atbrīvošanās imūno atbildes reakciju. Tagad Imfinzi ir apstiprināts 61 valstīs (ieskaitot ASV, Japānu, Ķīnu un visu Eiropas Savienību) attiecībā uz neresecējamu, III stadijas nemazām šūnām, kas nav progresējušas pēc vienlaicīgas platīnu saturošas ķīmijterapijas, un staru terapijas ārstniecisku ārstēšanu pacientiem ar plaušu vēzi (NSŠPV). Turklāt Imfinzi ir apstiprināts arī 15 valstīs, tostarp Amerikas Savienotajās valstīs, pacientiem ar progresējošu urīnpūšļa vēzi, kuri iepriekš saņēmuši platīnu saturošu ķīmijterapiju.

Pavisam nesen, Imfinzi apvienojumā ar standarta aprūpes (SoC) ķīmijterapiju pirmās rindas ārstēšanai plaša posma nesīkšūnu plaušu vēzi (ES-SCLC) saņēma pasaulē pirmo regulatīvo apstiprinājumu Singapūrā. Norāde pieteikums pašlaik notiek prioritāro pārskatīšanu, ASV FDA, un mērķa datumu, lai recepšu medikamentu lietotāju maksa metode (PDUFA) ir pirmais ceturksnis 2020.

tremelimumaba ir cilvēka monoklonālā antiviela, kas mērķē uz citotoksisko T limfocītu antigēnu 4 (CTLA-4), bloķē CTLA-4 aktivitāti, veicina T šūnu aktivāciju, uzsāk audzēja imūnās atbildes reakciju un veicina vēža šūnu bojāeju. tremelimumaba un Bristol-Myers Squibb pārdotā antivielu narkotiku Yervoy (Ipilimumabs) mērķē uz to pašu mērķa CTLA-4.

Kā daļu no jauno narkotiku attīstības projektu, Imfinzi pašlaik pēta virzienu nesīkšūnu plaušu vēzi, sīkšūnu plaušu vēzi, urīnpūšļa vēzi, galvas un kakla vēzi, aknu vēzi, dzemdes kakla vēzi, žultsvadu vēzi un citu cietu audzēju kā vienu narkotiku vai kombinācijā ar tremelimumaba un citām narkotikām. Ārstēšanas perspektīvas.