AstraZeneca's BTK inhibitoru Calquence ir apstiprinājusi Japāna, lai ārstētu recidivējošu / refraktāru HLL!

AstraZeneca nesen paziņoja, ka Japānas Veselības, darba un labklājības ministrija (MHLW) ir apstiprinājusi mērķtiecīgu pretvēža zāļu calquence (acalabrutinib acalabrutinib), kas ir nākamās paaudzes selektīvs Bruto tirozīnkināzes (BTK) inhibitors pieaugušu pacientu ar recidivējošu vai refraktāru hronisku limfoleikozi (HLL, tostarp sīkšūnu limfomas [SLL]) ārstēšanai.

Visā pasaulē, HLL ir visizplatītākais veids leikēmijas pieaugušajiem, bet Japānā un Austrumāzijā, slimība tiek uzskatīta par retu slimību, kas veido 1%-2% no kopējā skaita apstiprinātas leikēmijas pacientiem.

Šis apstiprinājums ir balstīts uz ASCEND III fāzes pētījuma un I fāzes pētījuma datiem japāņu pacientiem. Rezultāti liecināja, ka pacientiem ar recidivējošu vai refraktāru HLL, salīdzinot ar standarta aprūpes plānu IdR (rituksimabu + idelalisibu) vai BR (rituksimabu + bendamustīnu), ko izvēlējies ārsts, Kalkence monoterapija Ārstēšana izraisīja statistiski nozīmīgu un klīniski nozīmīgu dzīvildzes uzlabošanos bez slimības progresēšanas (PFS).

ASCEND pētījumā Calquence ievērojami samazināja slimības progresēšanas vai nāves risku par 69%, salīdzinot ar IdR vai BR. 12. mēnesī 88% pacientu Calquence terapijas grupā nebija nekādas progresētas, salīdzinot ar 68% kontroles grupā. Pēc vidēji 16,1 mēnešiem vidējā PFS Kalquence monoterapijas grupā vēl nebija sasniegts, bet kontroles grupa bija 16,5 mēneši.

Calquence drošums un panesamība atbilst noteiktajiem profiliem. ASCEND III fāzes pētījuma galīgie rezultāti tika paziņoti 2020. gada Amerikas Klīniskās onkoloģijas biedrības (ASCO) un 2020. gada Eiropas Hematoloģijas asociācijas (EHA) tiešsaistes sanāksmēs, un pierādīja, ka Calquence ilgstoši tiek izmantota CLL ārstēšanā (vidējais novērošanas laiks 22 mēneši) Efektivitāte un panesamība.

Dave Fredrickson, Executive Vice President no AstraZeneca's Oncology Division, sacīja: "Saslimstība ar hronisku limfoleikozes Japānā ir zemāka nekā citos reģionos, bet pacientiem joprojām ir nepieciešamas novatoriskas ārstēšanas iespējas. Kalkence apstiprinājums nodrošina jauna veida ārstēšanu pacientiem Japānā. , Ķīmijterapijas bez, pieļaujamo ārstēšanas iespējas, ar nepārspējamas ārstniecisko ietekmi un potenciālu pozitīvi ietekmēt dzīves kvalitāti."

Calquence aktīvā farmaceitiskā sastāvdaļa ir acalabrutinibs, kas ir ļoti selektīvs, spēcīgs un kovalents Bruton tirozīna kināzes (BTK) inhibitors, kas inhibē BTK ar pastāvīgu saistīšanos. BTK ir B šūnu receptoru (BCR) signālceļa galvenais regulators. Tas ir plaši izteikts dažāda veida hematoloģiskas ļaundabīgas ļaundabīgas un piedalās proliferāciju, transporta, chemotaxis un saķeri ar B šūnām. Tāpēc ir svarīgi, lai ārstētu hematoloģisku ļaundabīgu audzēju. Mērķa. Preklīniskajos pētījumosacalabrutinib acalabrutinibietekme bija minimāla.

Calquence apstiprināja ASV FDA paātrinātai tirdzniecībai 2017. gada oktobrī. Indikācijas ir: (1) pieaugušiem pacientiem ar recidivējošu vai refraktāru mantle šūnu limfomu (MCL), kuri iepriekš saņēmuši vismaz vienu terapiju; (2) Lietošana Pieaugušu pacientu ar HLL vai SLL ārstēšanai. 2020. gada novembrī Eiropas Savienība apstiprināja Calquence HLL pirmās līnijas un daudzrindu ārstēšanai. Eiropas Savienībā un Japānā Calquence nav apstiprināta MCL ārstēšanai.

Pašlaik Calquence tiek izstrādāta dažādiem B-šūnu asins vēzi, tostarp HLL, MCL, difūza liela B-šūnu limfoma (DLBCL), Waldenstrom makroglobulinēmija (WM), folikulu limfomas (FL), multiplā mieloma un citi hematoloģiski ļaundabīgi audzēji.

Calquence darbības mehānisms ir tāds pats kā AbbVie / J & J's blockbuster asins vēža narkotiku Imbruvica (ibrutinibs (ibrutinibs)), kas ir pirmais BTK inhibitors, kas apstiprināts visā pasaulē. Kopš pirmās apstiprināšanas 2013. gada novembrī Imbruvica ir apstiprināta 11 terapeitiskajām indikācijām 6 slimību zonās, un pasaules pārdošanas apjoms strauji pieaug. Šī gada jūnija beigās farmācijas tirgus izpētes organizācija EvaluatePharma izdeva ziņojumu, kurā prognozēts, ka ar nepārtrauktu iekļūšanu tirgū un pieaugošo indikāciju, Imbruvica pārdošanas apjoms 2026. gadā sasniegs 10,722 miljardus ASV dolāru, kļūstot par pasaulē piekto vislabāk pārdoto narkotiku.