AstraZeneca Brilinta + aspirīns: pirmā divkāršās iedarbības prettrombocītu terapija, kas samazina insulta + nāves risku augsta riska pacientiem!

AstraZeneca nesen paziņoja par antikoagulanta Brilinta III fāzes THALES pētījuma detalizētiem rezultātiem (Tikagrelors) ar pozitīvu kardiovaskulāru prognozi. Dati liecina, ka ārstēšanu sāk 24 stundu laikā pēc akūta išēmiska insulta vai pārejoša išēmiska lēkmes (TIA). Salīdzinot tikai ar aspirīnu, Brinlinta devā 90 mg divas reizes dienā, apvienojumā ar aspirīnu vienreiz dienā, ilgst 30 dienas, tā ka primārā kombinētā insulta un nāves riska beigu punkta riska pakāpe ir sasniegusi statistiski nozīmīgu un klīniski nozīmīgu samazinājumu. Drošības rezultāti šajā pētījumā atbilst zināmajai Brilinta drošībai.

Balstoties uz pētījumu datiem, AstraZeneca iesniedza ASV Pārtikas un zāļu pārvaldei (FDA) jaunu zāļu papildinājumu (sNDA), meklējot Brilinta apvienojumu ar aspirīnu pacientiem ar akūtu išēmisku insultu vai TIA, lai samazinātu insulta risku. .

Nesen FDA pieņēma sNDA un piešķīra prioritātes pārskatu ar mērķa darbības datumu līdz 2020. gada ceturtajam ceturksnim. Ja tas tiks apstiprināts, Brilinta + aspirīns kļūs par pirmo divkāršās darbības prettrombocītu terapiju, kas var samazināt turpmāko risku insulti šiem paaugstināta riska pacientiem.

Menē Pangaloss, AstraZeneca biofarmācijas zāļu RGG viceprezidents, sacīja: “Pacientiem ar akūtu išēmisku insultu vai pārejošu išēmisku lēkmi (TIA) ir augsts risks piedzīvot sekojošus un, iespējams, izvairītos no insultiem. Tas var būt atspējojošs vai letāls. III fāzes THALES pētījums apstiprināja, ka Brilinta + aspirīna režīms var sniegt jaunu un efektīvu ārstēšanas plānu šiem augsta riska pacientiem. Mēs ceram turpināt sadarbību ar regulatīvajām aģentūrām, lai Brilinta pēc iespējas ātrāk varētu gūt labumu pacientiem."

THALES ir starptautisks, daudzcentru, randomizēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts, uz notikumiem balstīts III fāzes pētījums, ko sponsorē AstraZeneca un kurā iesaistīti vairāk nekā 11 000 pacientu. Mērķis ir pārbaudīt: viegla akūta išēmiska insulta gadījumā vai pacientiem ar paaugstināta riska pārejošu išēmisku lēkmi (TIA), vai Brilinta un aspirīna kombinācija ir labāka nekā aspirīna monoterapija, lai novērstu insulta un nāves salikto galapunktu.

Pētījumā šie pacienti tika randomizēti un ārstēti 30 dienas 24 stundu laikā pēc akūta išēmiska insulta vai augsta riska TIA simptomu parādīšanās. Izmēģinājuma terapija tika randomizēta, un Brilintai tika ievadīta piesātinošā deva 180 mg, cik drīz vien iespējams, pirmajā dienā, 90 mg divas reizes dienā 2. – 30. Dienā vai atbilstoša placebo. Visi pacienti saņēma atklātu aspirīna terapiju ar 300-325 mg pirmajā dienā un 75-100 mg vienu reizi dienā 2-30 dienās. Galvenais rezultāts ir laiks līdz insulta un nāves kombinētajam parametram 30 dienu laikā pēc ārstēšanas. Galvenais drošības rezultāts ir laiks līdz nopietna asiņošanas gadījuma pirmajai iestāšanās brīdim, ko nosaka streptokināzes un audu plazminogēna aktivatora globāla piemērošana koronāro artēriju oklūzijai (GUSTO). Saskaņā ar aprūpes standartu pacienti tika novēroti vēl 30 dienas.

THALES pētījuma rezultāti ir publicēti New England Journal of Medicine (NEJM). Augsta līmeņa pētījuma rezultāti parādīja, ka salīdzinājumā ar aspirīna monoterapiju Brilinta 90 mg deva kombinācijā ar aspirīnu divas reizes dienā 30 dienas nepārtraukti samazināja primārā kombinētā insulta un nāves beigu punktu likmi par 17% (HR=0,83 [ 95% CI: 0,71,0,96], p=0,02). Tas ir statistiski nozīmīgs un klīniski nozīmīgs samazinājums. Turklāt, salīdzinot ar aspirīna monoterapiju, Brilinta un aspirīna kombinācija ievērojami par 21% samazināja išēmiska insulta kā pirmā sekundārā parametra biežumu. Nopietnu asiņošanas risku risks Brilinta kombinācijā ar aspirīna terapijas grupu bija 0,5%, bet aspirīna grupā - 0,1%. Drošības rezultāti atbilst zināmajai Brilinta drošībai.

Dr Clay Johnston, THALES izmēģinājumu vadošais pētnieks un Teksasas Universitātes Ostinas Medicīnas skolas Dell dekāns Austinā, sacīja: “Apmēram ceturtdaļai pārdzīvojušo insulta turpinās piedzīvot otro insultu, un tas būs pirmo reizi pēc sākotnējā negadījuma. Mēneša laikā risks ir īpaši augsts. Agrīna ārstēšana ir ļoti svarīga, lai novērstu turpmāku invaliditāti vai letālu insultu, kas, domājams, arī uzlabos ilgtermiņa rezultātus. Lai arī tika novērots gaidāmais asiņošanas pieaugums, THALES pētījuma rezultāti parādīja, ka Brilinta lietoja kombinācijā ar aspirīnu, samazinot potenciāli destruktīvu notikumu risku šajā kritiskajā brīdī."

Insults ir otrais galvenais nāves cēlonis pasaulē. 2017. gadā no insulta mira 6,2 miljoni cilvēku, no kuriem 2,7 miljoni nomira no išēmiska insulta. Pacientiem ar akūtu išēmisku insultu vai pārejošu išēmisku lēkmi (TIA), visticamāk, būs sekundāri išēmiski notikumi, īpaši 30 dienu laikā pēc sākotnējā notikuma, un visaugstākais riska periods ir pirms sākotnējā gadījuma. 24 stundas.

Brilinta ir perorāls, atgriezenisks un tiešas darbības P2Y12 receptoru antagonists, kas darbojas, kavējot trombocītu aktivizēšanu. Līdz šim Brilinta ir apstiprināta vairāk nekā 110 valstīs aterosklerozes trombotisku notikumu novēršanai pieaugušiem pacientiem ar akūtu koronāro sindromu (ACS), un tā ir apstiprināta kardiovaskulāriem notikumiem pacientiem ar paaugstinātu sirdslēkmes risku vairāk nekā 70 valstis Sekundārā profilakse. 2020. gada maijā FDA apstiprināja Brilinta ASV marķējuma atjauninājumu, iekļaujot pirmā sirdslēkmes vai insulta riska samazināšanu pacientiem ar augsta riska koronāro artēriju slimību (CAD).

Pacientiem ar akūtu koronāro sindromu (ACS) vai anamnēzē miokarda infarktu (MI), Brilinta (Tikagrelors), kas kombinēts ar aspirīnu, ievērojami samazina nopietnu nelabvēlīgu kardiovaskulāru notikumu (miokarda infarkts, insults vai kardiovaskulāra nāve) risku. Brilinta kombinētā aspirīna shēma ir piemērota pieaugušiem pacientiem ar AKS vai pacientiem ar MI anamnēzē un augstu aterosklerozes trombotisko notikumu risku, lai novērstu aterosklerozes trombotiskus gadījumus.