Vertex trīskāršās terapijas Kaftrio un Ivacaftor programmu drīz apstiprinās ES

Vertex Pharmaceuticals ir pasaules līderis cistiskās fibrozes (CF) ārstēšanā. Nesen paziņoja, ka uzņēmums paziņoja, ka Eiropas Zāļu aģentūras (EMA) Cilvēkiem paredzēto zāļu komiteja (CHMP) ir izdevusi pozitīvu pārskatu, kurā ierosināts apstiprināt Kaftrio (ivakaftoru / tezakaftoru / eleksakaftoru) un ivakaftora 150 mg tablešu kombinēto zāļu shēmas etiķetes paplašināšanu. To lieto visu CF pacientu vecumā no 12 gadiem ar vismaz vienu F508del mutāciju cistiskās fibrozes transmembrānas vadītspējas regulatora (CFTR) gēnā.

Visā pasaulē F508del ir visizplatītākā mutācija, kas izraisa CF. Tagad CHMP atzinumi tiks iesniegti Eiropas Komisijai (EK) pārskatīšanai, kas parasti pieņem galīgo pārskatīšanas lēmumu 2 mēnešu laikā. Ja to apstiprinās, lielākajai daļai CF pacientu Eiropā būs tiesības saņemt kombinēto Kaftrio un ivakaftora 150 mg terapiju.

Eiropā Kaftrio (ivakaftora / tezakaftora / eleksakaftora) un Kalydeco (ivakaftora) kombinācija ir apstiprināta iepriekš, un to var izmantot, lai ārstētu vecumu no ≥12 gadu vecuma ar 2 F508del mutācijām (F / F) vai 1 F508del mutāciju un 1 CF pacienti ar minimālu funkcionālo mutāciju (F / MF) genotipu.

Amerikas Savienotajās Valstīs šo trīskāršo terapiju (Kaftrio + Kalydeco režīms) FDA ir apstiprinājusi 2019. gada oktobrī ar zīmolu Trikafta (eleksakaftors / tezakaftors / ivakaftors + ivakaftors). Pašlaik šo zāļu terapijas populācija ir paplašināta, iekļaujot: CF pacientus, kuri ir ≥12 gadus veci, kuriem ir specifiskas CFTR gēna mutācijas un kuri reaģē uz Trikafta terapiju, pamatojoties uz in vitro datiem.

CHMP pozitīvā pārskata pamatā ir globālā 3. fāzes pētījuma (pētījums 445-104) rezultāti. Pētījums tika veikts ar CF pacientiem ≥ 12 gadu vecumā, kuri bija heterozigoti attiecībā uz F508del-CFTR mutācijām un CFTR saistītām mutācijām (F / G) vai atlikušo funkciju mutācijām (F / RF), un novērtēja trīskāršās terapijas efektivitāti un drošību. Pētījumu Vertex veica, lai papildinātu iepriekšējos 3. fāzes pētījumus, kas parādīja, ka ivakaftoru / tezakaftoru / eleksakaftoru kombinācijā ar ivakaftoru kombinētā ivakaftora shēmā 12 gadu vecumā vai vecākiem ar 2 F508del mutācijām (F / F) vai 1 F508del mutācija un 1 pozitīvs rezultāts tika iegūts CF pacientiem ar vismazākās funkcionālās mutācijas (F / MF) genotipu.

Pētījuma Sduty 445-104 rezultāti uzrādīja statistiski nozīmīgu un klīniski nozīmīgu uzlabojumu primārajos un galvenajos sekundārajos mērķa rādītājos (ieskaitot plaušu funkciju pacientiem, kuri saņēma ivakaftoru / tezakaftoru / eleksakaftoru kombinācijā ar ivakaftoru).

Dr Nia Tatsis, Vertex galvenā pārvaldes un kvalitātes direktore un izpilddirektora vietniece sacīja:" Šodien' viedoklis ir svarīgs solis, nodrošinot šo medikamentu jebkuram CF pacientam ar vismaz vienu F508del mutāciju, ieskaitot ar slēgtām vai atlikušām funkcionālām mutācijām. CF pacienti, kuriem iepriekš nebija tiesību saņemt šo trīskāršo terapiju."

Cistiskā fibroze (CF) ir reta, dzīvi saīsinoša ģenētiska slimība, kas visā pasaulē ietekmē aptuveni 75 000 cilvēku. CF ir progresējoša daudzsistēmu slimība, kas ietekmē plaušas, aknas, kuņģa un zarnu traktu, deguna blakusdobumus, sviedru dziedzerus, aizkuņģa dziedzeri un reproduktīvo traktu. CF izraisa dažas CFTR gēna mutācijas, kas izraisa CFTR olbaltumvielu funkcijas defektus vai delēcijas. Lai attīstītu CF, bērniem ir jāpārmanto 2 defektīvi CFTR gēni (pa vienam katram no vecākiem).

Lai gan ir daudz dažādu CFTR mutāciju veidu, kas var izraisīt slimību, lielākajai daļai CF pacientu ir vismaz viena F508del mutācija. Šīs mutācijas var noteikt ar ģenētisko testēšanu vai genotipēšanu. CFTR olbaltumviela parasti regulē jonu transportēšanu šūnu membrānā, un gēnu mutācijas var izraisīt olbaltumvielu produkta iznīcināšanu vai zaudēšanu. Pārtraucot jonu transportēšanu šūnu membrānā, atsevišķu orgānu gļotu pārklājuma viskozitāte sabiezēs. Viena no galvenajām slimības pazīmēm ir biezu gļotu uzkrāšanās elpošanas traktā, kas izraisa elpošanas grūtības, hroniskas atkārtotas plaušu infekcijas un progresējošus plaušu bojājumus, kas galu galā noved pie nāves. Vidējais CF pacientu nāves vecums ir 30 gadu vecums.

Līdz šim Vertex ir uzskaitījis 4 CF zāles: Kalydeco (ivakaftoru), Orkabi (lumakaftoru / ivakaftoru), Symdeko (tezakaftorus / ivakaftorus un ivakaftorus), Trikaftu (eleksakaftorus / tezakaftorus / ivakaftorus un ivakaftorus), trīs pirmās zāles var ārstēt tur. ir aptuveni 40 000 pacientu visā pasaulē, kas ir aptuveni 50% no visiem CF pacientiem. Nesen apstiprinātā trīskāršā terapija Trikafta 2019. gada beigās var paplašināt ārstēšanas diapazonu līdz 90% CF pacientu visā pasaulē.

Farmācijas tirgus izpētes organizācija EvaluatePhamra izlaida ziņojumu, kurā paredzēts, ka Trikafta 2026. gadā kļūs par vienu no pasaules visvairāk pārdotajām TOP10 zālēm, pārdošanas apjomam sasniedzot 8,739 miljardus ASV dolāru, un pārsteidzošs 54,3% saliktais gada pieauguma temps 2019. gadā -2026.