ASV FDA atcēla spēcīgā norepinefrīna atpakaļsaistes inhibitora AXS-12 izrāvienu terapijas apzīmējumu!

Axsome Therapeutics nesen paziņoja, ka ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) paziņoja uzņēmumam, ka tā ir atcēlusi AXS-12 (reboksetīns) izrāvienu terapijas apzīmējumu (BTD) narkolepsijas slimnieku ar katapleksiju ārstēšanai. Iemesls ir tāds, ka neilgi pēc AXS-12 BTD piešķiršanas FDA apstiprināja citas zāles katapleksijas ārstēšanai pacientiem ar narkolepsiju. Axsome sagaida, ka rezultātā netiks veiktas izmaiņas AXS-12 attīstības projektā vai saistītajā grafikā.

2020. gada augustā FDA piešķīra AXS-12 BTD narkolepsijas katapleksijas ārstēšanai. Bet 2020. gada oktobrī FDA apstiprināja Wakix (pitolizantu) katapleksijas ārstēšanai pieaugušajiem ar narkolepsiju. Wakix ir pirmās FDA apstiprinātās zāles, kuras ASV Zāļu pārvalde (DEA) nav uzskaitījusi pārmērīgas miegainības vai katapleksijas ārstēšanai, kas saistīta ar narkolepsiju. Amerikas Savienotajās Valstīs Wakix pirmo reizi tika apstiprināts 2019. gadā pārmērīgas miegainības ārstēšanai pieaugušiem pacientiem ar narkolepsiju.

Wakix ir novatoriska narkotika. Tās aktīvā sastāvdaļa, pitolisants, ir selektīvs histamīna 3 (H₃) receptoru antagonists/trans-agonists, kas, pateicoties jaunam darbības mehānismam, palielina histamīna sintēzi un izdalīšanos. Amīns ir neirotransmiters smadzenēs, kas veicina nomodā. Attiecībā uz medikamentiem Wakix ievada iekšķīgi, vienu reizi katru rītu pēc pamošanās.

Narkolepsija ir nopietna, novājinoša neiroloģiska slimība, kurai raksturīga pārmērīga miegainība dienas laikā (EDS) un katapleksija, pēdējais ir pēkšņs muskuļu tonusa zudums, ko izraisa spēcīgas emocijas. Slimība ir neārstējama slimība. Laika gaitā slimību slogs būtiski ietekmēs pacientu veselību.

AXS-12 (reboksetīns) ir jauns, perorāls, ļoti selektīvs un spēcīgs norepinefrīna atpakaļsaistes inhibitors narkolepsijas ārstēšanai. AXS-12 var regulēt norepinefrīna aktivitāti, veicināt nomodu, uzturēt muskuļu tonusu un uzlabot izziņas spējas. Iepriekš FDA arī piešķīra zāļu reti sastopamu slimību ārstēšanai apzīmējumu (ODD) AXS-12 narkolepsijas ārstēšanai.

Reboksetīnam ir plaša drošība Eiropā un vairāk nekā 40 valstīs, un tas ir apstiprināts depresijas ārstēšanai šajās valstīs. AXS-12 lomu narkolepsijas gadījumā apstiprina pozitīvi preklīniskie un 2. fāzes klīniskie rezultāti. Dati parādīja, ka AXS-12 ievērojami samazināja narkolepsijas epizodes pelēm ar hipotalāma (oreksīna) deficītu. Turklāt atklātā izmēģinājuma izmēģinājumā AXS-12 pacientiem ar narkolepsiju ievērojami uzlaboja miegainību dienas laikā un samazināja katapleksiju.

Iepriekš FDA piešķīra AXS-12 BTD, pamatojoties uz II fāzes CONCERT pētījuma pozitīvajiem rezultātiem. Šis ir nejaušināts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts, krustošanās, daudzcentru ASV pētījums. Pētījumā 21 pacients, kam diagnosticēta narkolepsija ar katapleksiju, 2 nedēļas tika ārstēts ar AXS-12 vai placebo, un pēc tam pēc vienas nedēļas samazināšanas un izskalošanas perioda tika veikta krusteniska ārstēšana.

Rezultāti parādīja, ka AXS-12 sasniedza primāro parametru: salīdzinot ar placebo, vidējais katapleksijas lēkmju skaits nedēļā (kopējais ārstēšanas efekts) 2 nedēļu ārstēšanas periodā bija ievērojami zemāks nekā sākotnējais (p< 0,001="" ),="" 2="" nedēļu="" ārstēšanas="" perioda="" beigās="" vidējais="" katapleksijas="" lēkmju="" skaits="" nedēļā="" bija="" ievērojami="" mazāks="" nekā="" sākotnējais="" (p="0,002)." turklāt,="" salīdzinot="" ar="" placebo,="" axs-12="" arī="" ievērojami="" uzlaboja="" eds,="" ko="" mēra="" pēc="" epvortas="" miegainības="" skalas="" (ess)="" un="" nejaušu="" snaudu="" biežuma="" (attiecīgi="" p="0,003" un="">< 0,001).="" turklāt="" saskaņā="" ar="" narkolepsijas="" simptomu="" novērtēšanas="" anketas="" (nsaq-ac)="" mērījumu="" rezultātiem="" 2="" nedēļu="" ārstēšanas="" periodā="" axs-12="" ievērojami="" uzlaboja="" kognitīvo="" funkciju="" salīdzinājumā="" ar="" placebo="">< 0,001).="" šajā="" pētījumā="" axs-12="" bija="" labi="" panesams,="" un="" visbiežāk="" novērotās="" blakusparādības="" bija="" trauksme,="" aizcietējums="" un="">